3) Dławica piersiowa stabilna (Azotany, otwierające kanały K+, o działaniu metabolicznym)

Question 1

Azotany - mechanizm działania

Answer 1

Proleki (źródło, ale nie bezpośredni donor NO)

1) Azotany + GSH (glutation) -> S-nitrozotiol -> NO
2) NO-> dyfunduje do mm. gładnich -> ↑ cyklazę guanylową -> ↑ cGMP -> rozkurcz mm

Question 2

Tolerancja na azotany - mechaznim

Answer 2

1) brak grup tiolowych
2) ↑ RFT
3) ↑ AT II, endoteliny
4) ↓ mitochondrialnej dehydrogenazy aldehydowej (aktywuje azotany w ścianie naczyń)

Question 3

Tolerancja na azotany - ograniczenie skutków

Answer 3

• Stosowanie minimalnych skutecznych dawek
• co najmniej 8h przerwy w ciągu dnia
• MOLSYDOMINA w przerwie
  …………….
• tolerancja rozwija się w ciągu 12-24h ciągłej ekspozycji (wszystkie długo działające nitraty)

Question 4

Azotany - korzystne działania hemodynamiczne

Answer 4

• rozszerzenie naczyń żylnych krążenia systemowego
• ↓ preload, ↓ (nieznaczny) afterload
  ………………………………
  NIE podkradają krwi
• są wazodylatatorami naczyń ŻYLNYCH, więc naczynia wieńcowe zdrowe nie podkradają krwi zmienionym miażdżycowo
• powodują nawet WZROST przepływu do niedokrwionej części serca

Question 5

Azotany - wymienić (4)

Answer 5

1) Nitrogliceryna
2) Monoazotan izosorbidu
3) Diazotan izosorbidu
4) Tetraazotan pentaerytrytylu

Question 6

Nitrogliceryna

Answer 6

Azotany

• podjęzykowo (w razie bólu wieńcowego)
• wziewnie
• plastry przezskórne

Question 7

Monoazotan izosorbidu

Answer 7

Azotany

• powstaje w wątrobie jako metabolit DIAZOTANU izosorbidu
• dławica piersiowa

Question 8

Diazotan izosorbidu

Answer 8

Azotany

• w krążeniu tylko 20% leku, bo szybko metabolizowany w czasie pierwszego przejścia wątrobowego

Question 9

Tetraazotan pentaerytrytylu

Answer 9

Azotany

• dłużej niż nitrogliceryna
• szybciej się wchłania podjęzykowo niż doustnie

Question 10

Azotany - N

Answer 10

1) ↑ HR
2) Hipotonia, omdlenia, zawroty głowy

3) Zaczerwienienie twarzy, bóle głowy

Question 11

Azotany - p-wskazania

Answer 11

1) Hipotonia
2) Zawał prawej komory

3) Kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu
4) Zaciskające zapalenie osierdzia

5) Jaskra z wąskim kątem przesączania
…………………………..
NIE razem z SYLDENAFILEM

Question 12

Molsydomina

Answer 12

Bezpośredni donor NO (azotany są pośrednimi)

• zapobieganie bólom w wieczornej przerwie od azotanów
• prolek (ale nie trzeba enzymów ani kofaktorów, żeby otrzymać NO)
  1) SIN-1 (3-morfolinosydnonimina); po enzymatycznym (?) odszczepieniu reszty etoksykarbonylowej
  2) SIN-1A; po nieenzymatycznym otwarciu pierścienia SIN-1

3) Od SIN-1A odszczepia się NO
………………………………………
wieczorna przerwa - żeby zapobiec tolerancji na azotany

Question 13

Leki otwierające kanały K+ (LOKP) - wymienić

Answer 13

1) Nikorandyl - jedyny podawany w dławicy

2) Kromakalim
3) Pinacydyl

Question 14

LOKP - zasada działania

Answer 14

• Kanały K+ - zależne od ATP (ATP hamuje ich aktywację)
• Otwarcie kanałów K+ = hiperpolaryzacja błony kom. mm gładkich naczyń = zamknięcie kanałów Ca2+ = ↓ Ca2+ w komórce = relaksacja mięśniówki i rozkurcz naczynia

- Niedokrwienie: aktywacja kanałów K+ może być naturalnym zabezpieczeniem komórki przed uszkodzeniem 
......................
Czyli działają kardioprotekcyjnie:
- zmniejszenie ogłuszenia 
- ograniczenie strefy zawału

Question 15

Nikorandyl

Answer 15

LOKP
Pochodna amidu kw. nikotynowego i kw. azotowego

Mechanizm: rozszerza naczynia

• wpływ na kanały potasowe
• właściwości gr. azotowej - czyli ↑ cGMP)

1) Rozszerza tętnice i żyły, soł:
- ↓ preload i afterload
- ↑ przepływ wieńcowy

2) gdy miażdżyca: rozszerza prawidłowe i zwężone tt
3) Nie działa inotropowo (-), ale też nie przyspiesza HR
4) ↓ CTK (oraz ciśnienie w t. płucnej)

Question 16

Leki o działaniu metabolicznym - mechanizm + wymienić leki (2)

Answer 16

Optymalizują wydajność hydrolizy ATP
- czyli praca skurczowa przy jak najmniejszym zużyciu tlenu

• częściowe inh. β-oksydacji kw. tłuszczowych
  1) Trymetazydyna (TMZ)
  2) Ranolazyna

3) Etomoksyr (badania)
4) Perheksylina (badania)

Question 17

Trymetazydyna

Answer 17

Leki o działaniu metabolicznym
częściowe inh. β-oksydacji kw. tłuszczowych

• Uzupełnia klasyczną farmakoterapię dławicy stabilnej (też gdy współwystępuje cukrzyca)
• Zmienia substrat metabolizmu (glukoza zamiast kw. tłuszczowe; blokuje tiolazę 3-ketoacyl koenzymu A)
• oszczędzanie tlenu
• ↓ kwasicy wewnątrznaczyniowej (bo ↓ mleczanów)
• ↓ przeładowania Ca2+
• ograniczają obszar martwicy (↓ wolnych rodników, ↓ neutrofili)
  ……………………………………..
  Czyli:
• Miocyty szybciej odzyskują funkcje po ustąpieniu niedokrwienia
• Ogranicza martwicę

Question 18

Ranolazyna

Answer 18

Leki o działaniu metabolicznym
częściowe inh. β-oksydacji kw. tłuszczowych

• hamuje utlenianie kw. tłuszczowych
• zwiększa tlenowe spalanie glukozy
• pobudza dehydrogenazę pirogronianową
  …………………………
  ↓ wolny dokomórkowy prąd Na+ (!!)

dużo Na+ w komórkach jest złe, bo ułatwia wejście Ca2+ (wymiana Na+-Ca2+), a nadmiar Ca2+ nasila apoptozę

Question 19

Etomoksyr, Perheksylina

Answer 19

Leki o działaniu metabolicznym
częściowe inh. β-oksydacji kw. tłuszczowych

badania