1) Inotropowo (+) [Uczulacze wapniowi, Glikozydy naparstnicy]

Question 1

Uczulacze wapniowi - ogólnie

Ca-sensitizers

Answer 1

nowa jakość w schorzeniach wymagających ↑ kurczliwości serca <3

1) ↑ stężenia TnC
2) stabilizacja TnC w konformacji, którą normalnie przyjmuje po związaniu z Ca (↓ kosztu tlenowego)
3) brak wpływu na wewnątrzkom. ilość Ca (=uniknięcie negatywnych skutków)

• początkowo hamowały też PDE
  ………….
  TnC - troponina C; gł. regulator skurczu

Question 2

Minusy tradycyjnych leków inotropowo +

Answer 2

Wewnątrzkomórkowe zwiększanie wapnia:

• arytmie
• pochłaniają bardzo dużo energii

…………….
Ca-sensitizers nie mają tych efektów!

Question 3

Lewozymendan

Answer 3

Ca-sensitizers

• pierwszy lek z tej grupy, który nie hamuje PDE3 (=pozbawiony wpływu na cAMP)
• otwiera ATP-zależne kanały K+
• naczynioskurczowo
• kardioprotekcyjnie (pierwszy taki lek inotropowy +)

Question 4

Lewozymendan - kiedy?

Answer 4

Ca-sensitizers bez wpływu na PDE3

• skurczowa niewydolność krążenia (gdy ↓ CO i brak hipotensji)

Question 5

Ca-sensitizers - N

Answer 5

• hipotonia
• arytmie
• niedokrwienie serca
• ↓K+

Question 6

Pimobendan

Answer 6

Ca-sensitizers

• blokuje PDE3
• ↓ produkcję cytokin prozapalnych

Question 7

Ca-sensitizers - wymienić

Answer 7

1) Lewozymendan

2) Pimobendan

Question 8

Glikozydy naparstnicy

mechanizm działania inotropowego +

Answer 8

Słaby efekt inotropowo +

1) blok pompy Na, K-ATPazy w błonie kardiomiocytów
2) = ↑ Na wewnątrzkomórkowo
3) ↓ aktywności wymiennika Na-Ca (wyrzuca Ca z komórek, a Na idzie do środka)
4) ↑ Ca2+ w komórce

Question 9

Glikozydy naparstnicy

mechanizm działania dromotropowego -

Answer 9

• Stymulacja n. X, hamowanie aktywności współczulnej
• ↓ czas refrakcji dodatkowej drogi przewodzenia
  1) migotanie przedsionków BEZ zespołu preekscytacji: pomaga (zwalnia rytm komór)
  2) migotanie przedsionków Z preekscytacją: przyspieszenie komór (może być nawet migotanie komór)

Question 10

Glikozydy naparstnicy - wymienić

Answer 10

1) Strofantyna G

2) Digoksyna (80%)
3) β-metylodigoksyna (60%)
4) Acetyldigoksyna (80%)

5) Digitoksyna
……………..
*nawiasy: procent wydalany przez nerki; jeśli wysoki % to trzeba modyfikować dawki u pacjentów z niewydolnością nerek

Question 11

Strofantyna G

Answer 11

Glikozydy naparstnicy

• tylko i.v. (dożylnie)
• stany nagłe

Question 12

Digoksyna - ogólnie i cyferki

Answer 12

Glikozydy naparstnicy

• wydalana przez nerki (80%) i z kałem (20%)
• zmniejszyć dawkę u osób z niewydolnością nerek (proporcjonalnie do klirensu)

1) powolne nasycanie: 0,25-0,5 mg/doba, po 7 dniach stabilne stężenie leku w surowicy
2) dawka dobowa: 0,125-0,375 mg (zależy od wieku, beztłuszczowej masy ciała, wydolności nerek)
3) stężenie terapeutyczne 0,5-0,8 ng/ml

Question 13

β-metylodigoksyna

Answer 13

Glikozydy naparstnicy

• lepsza farmakokinetyka od DIGOKSYNY
• wydalana przez nerki (60%), częściowo demetylowana do digoksyny
• doustnie: całkowite wchłanianie, działa po 5-20 min
• i.v.: działa po 1-4 min
• T1/2 = 40h

Question 14

Acetyldigoksyna

Answer 14

Glikozydy naparstnicy

• wydalana przez nerki (80%), z kałem (20%)
• deacetylacja w ścianie jelita/wątrobie; potem podobnie jak DIGOKSYNA

Question 15

Digitoksyna - ogólne

Answer 15

Glikozydy naparstnicy

• nerki (60%), kał (40%)
• niewydolność nerek: nie trzeba modyfikować dawki
• niewydolność wątroby: trzeba modyfikować

Question 16

Digitoksyna - dawka dobowa i stężenie terapeutyczne

Answer 16

1) dawka dobowa: 0,15 mg (u starszych mniej)

2) stężenie terapeutyczne: 10-30 ng/ml

Question 17

Działania sercowe glikozydów

Answer 17

1) Inotropowo (+) (↑ siły skurczu)
2) Batmotropowo (+) (↑ pobudliwości; odpowiada to za arytmie)

3) Chronotropowo (-) (↓ częstotliwości); wagotonia
4) Dromotropowo (-) (↓ przewodnictwa)

Question 18

Glikozydy - wskazania

Answer 18

1) Niewydolność krążenia (poch. sercowego)
2) Migotanie/trzepotanie przedsionków z szybką akcją komór
3) Napadowa tachykardia nadkomorowa

Question 19

Glikozydy - p-wskazania

Answer 19

1) ↓K, ↑ Ca
2) Schorzenia kardiologiczne:

• kardiomiopatia przerostowa
• skrobiawica serca
• OZW
• PNS z ok lewą komorą
• preekscytacje, groźne arytmie komorowe
• bloki P-K II i III
• wieloogniskowa tachykardia przedsionkowa
• bradykardia
• zesp chorego węzgła P-K
• zesp. zatoki tętnicy szyjnej

Question 20

Glikozydy - zmiany w EKG

Answer 20

• wąsy Salvadora Dalego (miseczkowaty ST-T)
• ↓ woltażu QRS, T, ↓ ST
• wydłużenie PP (ujemne chrono), PQ (ujemne dromo)

Question 21

Glikozydy - dawkowanie

Answer 21

1) niski indeks terapeutyczny
2) duża zdolność do akumulacji

3) wrażliwość indywidualna może być zwiększona

Question 22

Digoksyna - objawy zatrucia

Answer 22

1) Arytmie
2) Zaburzenia przewodzenia
3) żółtozielona “halo” (obwódki w trakcie patrzenia na źródło światła)

4) Zawroty, zab. widzenia, nud/wym, biegunka

Question 23

Glikozydy - leczenie zatrucia

Answer 23

1) Przerwanie podawania leku (…well done Sherlock)

2) Podaż K+ i Mg2+
3) Usunięcie Ca2+

4) Leki antyarytmiczne
5) P-ciało przeciw digoksynie (fragmenty Fab)