Anestésicos Locais

Question 1

Qual a estrutura básica e sítio específico de ação dos anestésicos locais?

Answer 1

Eles são bases que contêm na molécula um anel
aromático lipofílico; uma cadeia intermediária que pode ser um éster ou amida, determinando o seu grupo; e uma amina terminal terciária ou quaternária.

Sua ação ocorre pelo bloqueio reversível dos canais de sódio voltagem-dependentes nas fibras nervosas

Question 2

A identificação da cocaína como derivado do … possibilitou a síntese da benzocaína, também … dessa substância, em 1890, por Ritsert.
Em 1905, Einhorn e Braun sintetizaram a procaína, derivada do …, mais hidrossolúvel e menos tóxica que a benzocaína

Answer 2

ácido benzoico

éster

ácido ρ-aminobenzoico (PABA)

Question 3

Em 1943, Löfgren sintetizou a lidocaína, derivada do
…, iniciando-se a era dos anestésicos locais tipo …, muito eficazes e relativamente isentos de reações alérgica

Answer 3

ácido dietilaminoacético

amida

Question 4

Em 1943, Löfgren sintetizou a lidocaína, derivada do
…, iniciando-se a era dos anestésicos locais tipo …, muito eficazes e relativamente isentos de reações alérgica

Answer 4

ácido dietilaminoacético

amida

Question 5

A síntese da bupivacaína (uma amida de ação mais prolongada) por Ekenstam em 1957 e da etidocaína por Takman em 1971 possibilitou melhores indicações dentro da
anestesia locorregional. Na década de 1990, foram lançados os … dos anestésicos locais amídicos com características clínicas de menor potencial …, como
a ropivacaína e a levobupivacaína

Answer 5

enantiômeros levógiros

cardiotóxico

Question 6

Descreva os tipos de Fibra, Diâmetro (mcm),
Velocidade de condução (m⋅s−1), Mielinização, Anatomia funcional e Função das fibras Aα

Answer 6

• Diâmetro: 15 a 20 mcm
• Velocidade de Condução 80 a 120 m/s
• Mielinização +++
• Anatomia: Aferentes e eferentes dos músculos e
  articulações
• Função: Motor, propriocepção

Question 7

Na fibra amielinizada, o impulso se difunde de maneira contínua, mas, na fibra mielinizada, os canais de sódio estão situados quase exclusivamente nos …, favorecendo uma condução do estímulo do tipo …

Answer 7

nodos de Ranvier

saltatória

Question 8

A sensibilidade aos anestésicos locais é maior para as fibras tipo …, depois para as tipo … e depois para as tipo …, fato
válido tanto para anestésicos locais do tipo amida quanto para os ésteres.

A ordem inversa de bloqueio que se observa na sequência de uma anestesia subaracnóidea ou peridural (bloqueio
das fibras tipo … em primeiro lugar e subsequentemente das
fibras tipo …) é explicada pela disposição anatômica das fibras que favorecem sua exposição aos anestésicos locais

Answer 8

A

B

C

C

B e A

Question 9

É a porção lipossolúvel do fármaco, responsável pela sua penetração no nervo. Entre os exemplos estão o ácido benzoico (cocaína, benzocaína), o ácido ρ-aminobenzoico
(procaína, cloroprocaína) e a xilidina (lidocaína, bupivacaína e
outras amidas). Essa estrutura química, além de conferir lipossolubilidade ao fármaco, tem importância em alguns compostos pelo seu potencial alergênico. O ácido ρ-aminobenzoico, por exemplo, sendo uma molécula pequena, pode funcionar como hapteno e determinar reações alérgicas

Answer 9

Radicais aromáticos

Question 10

É o esqueleto da molécula do anestésico. Variações da cadeia
intermediária levam a alterações tanto da … como da
… dos anestésicos locais.

Quanto maior o número de átomos de carbono na cadeia intermediária, maior sua …, aumentando também sua … e diminuindo sua …

Answer 10

potência

toxicidade

potência e toxicidade

lipossolubilidade

hidrossolubilidade

Question 11

Qual a importância do grupo amina no contexto dos anestésicos locais?

Answer 11

É a porção ionizável da molécula, que vai sofrer a influência
do pH do meio e, portanto, é a única que pode ser manipulada pelo anestesiologista. Determina a velocidade de ação do anestésico local

Question 12

De acordo com a natureza química da cadeia intermediária
que liga o anel aromático e o grupamento amina, os anestésicos locais são divididos em dois grandes grupos: ésteres e amidas.
Os ésteres são biotransformados …, enquanto as amidas dependem de biotransformação pelo …

Answer 12

rapidamente no plasma pela colinesterase plasmática

sistema P450 dos microssomos hepáticos

Question 13

A velocidade de ação dos anestésicos locais guarda relação inversa com seu …, que, por sua vez, depende do … do fármaco e do … do meio em que é dissolvido

Answer 13

grau de ionização

pKa

pH

Question 14

Para que o anestésico local exerça sua ação, é necessário que atravesse as barreiras biológicas até atingir a membrana celular. Por isso, inicialmente os anestésicos locais dependem de sua forma … para se difundir e, mais tarde, de sua forma … para interagir com os sítios de ligação

Answer 14

não ionizada

ionizada

Question 15

A lidocaína, cujo pKa é 7,7, em pH fisiológico, apresenta mais forma … que a bupivacaína, cujo pKa é 8,1.
Assim, a instalação do bloqueio com a lidocaína é mais …

Answer 15

não ionizada

rápida

Question 16

Soluções contendo adrenalina têm pH … d o que as que não a contêm. Para um mesmo agente, portanto, soluções de anestésicos locais contendo adrenalina têm mais fármaco na forma … e, como consequência, velocidade de instalação mais …

Answer 16

menor

ionizada

lenta

Question 17

A lidocaína pode ser usada em doses máximas de …,
quando são empregadas soluções sem ou com adrenalina respectivamente.
Não deve ser ultrapassada a dose de …, utilizando-se, sempre que possível, associação com adrenalina

Answer 17

5 e 7 mg⋅kg−1

500 mg (com adrenalina)

Question 18

Dose máxima bupivacaína com e sem adrenalina

Answer 18

Sem: 2 mg⋅kg−1

Com: 3 mg⋅kg−1

Dose máxima: 150 a 200 mg

Question 19

Dose máxima ropivacaína

Answer 19

5 mg/kg

Question 20

A … mostra a menor toxicidade sistêmica de todos os anestésicos locais do tipo amida e é, portanto, útil para anestesia regional venosa.
Contudo, leva à formação de … (> 500 mg),
devido ao seu metabólito Ο-toluidina, o que tem limitado
consideravelmente o seu emprego

Answer 20

prilocaína

metemoglobinemia

Question 21

a bupivacaína (uma mistura racêmica dos enantiômeros R e S) fornece analgesia sensitiva prolongada e intensa. Para uso peridural, a bupivacaína costuma ser utilizada em concentrações de …, com uma duração de … horas de ação. Os bloqueios de nervos periféricos também são realizados com essas concentrações, com a analgesia podendo durar de 12 a 24 horas.
O uso intratecal fornece aproximadamente … horas de anestesia e de … horas de analgesia.
Quando associada à …, produz bloqueio motor de maior duração

Answer 21

0,25 a 0,5%

2 a 5

2 a 3

4 a 6

glicose

Question 22

O que é o EMLA?

Answer 22

A mistura eutética de anestésicos locais (EMLA, do inglês eutectic mixture of local anesthetics), ou creme EMLA, é uma
mistura eutética de lidocaína e prilocaína, cada um a uma concentração de 2,5%. É uma mistura eutética porque tem um ponto de fusão abaixo da temperatura ambiente e, por conseguinte, apresenta-se como um líquido viscoso, em vez de um pó sólido. A EMLA deve ser aplicada em superfícies de pele intacta, já que a aplicação em superfícies de pele rompida pode conduzir à absorção rápida de forma imprevisível. Ela fornece analgesia dérmica pela penetração da lidocaína e prilocaína a partir do creme na pele, o que leva ao bloqueio da transmissão da dor proveniente de terminações nervosas livres. A grande área de aplicação, a longa duração da aplicação e a eliminação deficiente podem resultar em concentrações elevadas dos anestésicos locais no sangue. A duração máxima recomendada de exposição é de 4 horas, embora a exposição até 24 horas não tenha levado a níveis plasmáticos tóxicos dos anestésicos locais

Question 23

A concentração plasmática tóxica aproximada para a lidocaína é …, enquanto para a bupivacaína é de …

Answer 23

8 µg⋅mL−1

3 a 4 µg⋅mL−1

Question 24

Se os anestésicos locais são depressores e estabilizadores da membrana neuronal, por que na intoxicação podem ser observados sintomas excitatórios como convulsões?

Answer 24

Porque, inicialmente, os anestésicos locais interrompem os estímulos inibitórios, predominando os estímulos excitatórios no SNC. Numa intoxicação mais grave, os estímulos inibitórios e excitatórios são suprimidos.

Question 25

Descreva a forma de uso da emulsão lipídica na intoxicação por ALs

Answer 25

 Doses da emulsão lipídica a 20%

• Bólus inicial de 1,5 mL⋅kg−1
• Manter a infusão em 0,25 mL⋅kg−1⋅min−1 até o retorno da função cardíaca
• Na instabilidade cardiovascular refratária, repetir o bólus de 1,5 mL⋅kg−1 e aumentar a infusão para 0,5 mL⋅kg−1⋅min−1
• Dose máxima: 30 mL⋅kg−1 em 30 minutos

Question 26

Paciente de 32 anos, usuário crônico de cocaína, é
submetido a septoplastia. Imediatamente após a infiltração de solução de lidocaína com adrenalina 1:200.000, apresenta taquicardia ventricular sustentada. O mecanismo provável para a complicação é:
A. Aumento da liberação de Ca+2 sarcoplasmático.
B. Aumento da sensibilidade dos miofilamentos ao Ca+2.
C. Inibição da condutância de Ca+2 na membrana miocárdica.
D. Aumento da condutância de Na+ na membrana miocárdica

Answer 26

Resposta: C

Justificativa: A cocaína inibe as condutâncias de Na+, Ca+2 voltagem‑dependente e dos canais de potássio no sarcolema; diminui a liberação de Ca+2 do retículo sarcoplasmático induzida pelo Ca+2; e reduz a sensibilidade dos miofilamentos ao Ca+2. Quando combinadas às ações vagolítica e simpaticomiméticas da droga, essas
alterações na eletrofisiologia cardíaca podem precipitar arritmias ventriculares malignas e morte súbita independentes de isquemia miocárdica

Question 27

Quando comparada à lidocaína, a procaína atinge
concentrações plasmáticas menores devido a seu (sua):
A. pKa menor.
B. Potência menor.
C. Lipossolubilidade maior.
D. Metabolismo mais rápido

Answer 27

Resposta: D
Justificativa: Comparados com os ésteres, o metabolismo dos anestésicos locais tipo amida é mais complexo e mais lento. Esse metabolismo mais lento significa que aumentos sustentados da concentração plasmática das amidas e, consequentemente de sua toxicidade, é maior do que com os anestésicos locais tipo éster.

Question 28

Homem de 28 anos apresenta lesão com dor, calor, rubor
e sinais de flutuação na região anterior da coxa. Para realizar a anestesia infiltrativa foi adicionado bicarbonato de sódio à lidocaína. A explicação que fundamenta essa conduta é o aumento do(a):
A. pKa.
B. Fração ionizada.
C. Ligação proteica.
D. Fração lipossolúvel.

Answer 28

Resposta: D
Justificativa: A alcalinização da solução anestésica aumenta o percentual de anestésico local existente na forma lipossolúvel, não ionizada, que é a disponível para
atravessar as barreiras lipídicas celulares

Question 29

Qual característica farmacológica está associada a maior
risco de reações alérgicas com anestésicos locais aminoésteres quando comparados com anestésicos locais aminoamidas?
A. Quiralidade.
B. Metabolização.
C. Peso molecular.
D. Grau de ionização.

Answer 29

Resposta: B
Justificativa: Anestésicos locais aminoésteres são metabolizados a partir de hidrólise por colinesterases plasmáticas, enquanto aminoamidas sofrem degradação enzimática no fígado. O ácido para‑aminobenzóico (PABA) é um dos metabólitos dos compostos ésteres com potencial alergênico em indivíduos suscetíveis. Aminoamidas não são
convertidos a PABA e relatos de reações alérgicas a esses compostos são raros

Question 30

Homem de 33 anos, 72 kg e 1,75 m, será submetido
a osteossíntese de úmero. Tem insuficiência renal crônica dialítica e realizou a última sessão de hemodiálise há 1 dia. Foi realizado bloqueio do plexo braquial via interescalênica com bupivacaína. Após injeção do anestésico local, o paciente apresentou ectopias ventriculares frequentes
acompanhadas de hipotensão arterial. Nesse momento, qual conduta é a mais adequada?
A. Administrar esmolol.
B. Administrar amiodarona.
C. Iniciar ventilação mecânica.
D. Verificar e tratar hiperpotassemia

Answer 30

Resposta: D
Justificativa: O aumento da concentração sérica de potássio facilita a despolarização celular e aumenta a toxicidade dos anestésicos locais. O limiar para toxicidade cardíaca está reduzido em pacientes que recebem fármacos inibidores da propagação do impulso cardíaco, como betabloqueadores, bloqueadores do canal de cálcio e digitálicos