ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS e VITAMINA B12

Question 1

Quais as características da Cianocobalamina ou Hidroxicobalamina (VItameina B12)? (8)

Answer 1

• Hidrossolúvel
• Encontrada em praticamente todos os tecidos animais e estocada primairamente no fígado na forma de adenosilcobalamina.
• Vegano, que não come nem leite, nem ovos, ele precisa ter uma complementação de vit B12, para não ter anemia megaloblástica nem por carência de ácido fólico.
• O fígado faz um bom estoque de vit B12
• Anemia perniciosa -> sinônimo de anemia Megaloblástica
• No centro da vitamina tem uma molécula de Cobalto, por isso a origem do nome.
• A vitamina B12, quando em solução, é termoestável, mas sofre decomposição pela ação da luz e dos álcalis.
• A sintomatologia não é específica de uma anemia.

Question 2

Como se da a nomenclatura da cianocobalamina ou hidroxicobalamina? (3)

Answer 2

• A depender do radical principal, ela pode mudar de nome.
• Grupocobalamina: Radical principal Metil metilcobalamina), Radical principal Hidroxil (hidroxicobalamina), Radical principal água (aquacobalamina), radical principal cianeto (cianocobalamina), e Radical principal S-deoxiadenosina (deoxiadenosilcobalamina).
• Forma predominante no soro: metilcobalamina.

Question 3

Qual a função da vitamina B12?

Answer 3

Redistribuição de hidrogênios e carbonos

Question 4

Quais são as características da Absorção da vitamina B12? (5)

Answer 4

• Fator Intrínseco: glicoproteína que acaba complexando com a vit B12. As duas entram no enterócito pelo receptor do FI e, quando ela sai, ela já sai com o transportador da vit B12 acoplado. Esse receptor leva o nome de Transcobalamina.
• Existem 3 tipos desse transportador: Transcobalamina 1, Transcobalamina 2 e Transcobalamina 3.
• Holo - Haptocorrina: Transcobalamina 1 ou TcI
• Holo - Transcorrina: Transcobalamina 2 ou TcII
• O paciente pode até se alimentar bem, porém ter um problema no transportador, causando a anemia megalosblástica.

Question 5

Quais as características da Transcobalamina I? (4)

Answer 5

• Liberada pelos granulócitos (Neutrófilos, eosinófilos e basófilos)
• Deficiência de TcI não leva as manifestações características da deficiência de vit B12
• Importância clínica = granulocitose – falsos aumentos de B12 (quadros de infecção). Nesse período, não é vantajoso fazer a quantificação da vit B12. É melhor esperar esse quadro melhorar para depois investigar a anemia.
• Cerca de 15% dos casos de diminuição de concentração de vit B12 não explicados, foram associadas com diminuição da concentração de Holo Hc (TcI)

Question 6

Quais as características da Transcobalamina II? (4)

Answer 6

• Única fração acessível às células (consegue se ligar ao receptor e entregar a vitamina sem nenhum problema)
• Produção: fígado, macrófagos e enterócitos do íleo.
• Diminuição: problemas de má absorção, depleção das reservas (principalmente do fígado), danos hepáticos e renal, e, deficiência congênita.
• TcII: anemia megaloblástica severa na infância, podendo ser encontrado níveis séricos de VitB12 normais.

Question 7

Quais as características da Transcobalamina III? (2)

Answer 7

• Liberada produzida por várias células como fibroblastos, macrófagos, enterócitos, células renais, hepatócitos, mucosa gástrica e endotélio
• Alguns estudos sugerem que a Tc III transporta B12 rápida e exclusivamente para o fígado.

Question 8

Quais as características da Homocisteína? (9)

Answer 8

• Não é interessante aumentar a homocisteína (HHCY) no sangue
• Ocorre pela via da Vit B12 e B6
• Fator de risco para aterosclerose e doenças cérebro vasculares (aumento da geração de espécies reativas de oxigênio e peroxidação lipídica)
• Doenças vascular prematura em adultos (coexistência de HHcy e dano vascular e degenerativo no cérebro)
• Fator de risco para demência e transtornos depressivos
• Estudos in vitro e em animais sugerem que a HHcy promove síntese de várias citocinas pró-inflamatórias na parede arterial
• VR = Hcy plasmática (8 a 12 micromolar)
• Pequenas elevações (aprox. 5 micromolar) no plasma aumentam as chances de 60% do risco de doença arterial coronariana (DAC) para homens e até 80 % para mulheres.
• A deficiência de B12 pode aumentar a HHcy, vai diminuir a SAM (adenosilmetionina) e de THF

Question 9

Por que o doente de anemia megaloblástica faz acidose metabólica?

Answer 9

Na falta de B12 e B6, a Hcy não vai ser degradada e vai promar ácido propiônico e Ácido metil malônico, que são eliminados na urina e também vão para o sangue.

Question 10

Quais são as características da Anemia Megaloblástica? (5)

Answer 10

• Grupo de alterações caracterizadas por defeito de síntese de DNA, e em menor grau de RNA, caracterizando células megaloblásticas;
• Precursor eritróide: pró-megaloblastos
• A medida que os eritrócitos saem de circulação, não há reposição das hemácias
• Precursor granulocítico: assincronismo núcleo:citoplasma, sendo o metamielócito gigante a célula caracerística;
• Megacariócitos são megaloblastos

Question 11

Quais são as causas de anemia megaloblástica por deficiência/metabolismo de VitB12? (6)

Answer 11

• > Dieta Inadequada
• Vegetarianos
• Bebês de mães vegetarianas
• > Má absorção
• Gástrica: Anemia perniciosa, gastrectomia…
• …

Question 12

Quais são as causas de anemia megaloblástica por deficiência/metabolismo de Ác. Fólico? (4)

Answer 12

• Dieta Inadequada: Dieta insuficiente em adultos e crianças
• Perdas excessivas: Diálise, Insuficiência cardíaca congestiva
• Aumento da necessidade de folatos: gravidez, anemia Hemolítica Crônica, Renovação da medula óssea, Doença neoplásica associada a grande taxa de proliferação celular, Dermatite exfolativa e hemodiálise.
• Má absorção: enteropatia sensível ao gluten, Espru tropical, Dermatite hiper…

Question 13

Como encontra-se o hemograma para avaliação? (

Answer 13

• Diminuição dos eritrócitos
• VCM elevado (110 a 150)
• RDW elevado (22 a 30%)
• CHCM normal, já que ainda há síntese de Hb nos megaloblásticos
• HCM elevadoa, pois as células são grandes, mas com Hb normal e por isso são pesada
• HDW normal (2,2 a 3,2g/gl) – variação de células vermelhas.
• Macrocitose
• Dacriócitos e fragmentos de eritrócitos 2+ (hemácias em forma de lágrima)
• Policromasia ausente ou 1+
• Eritroblastos jovens
• Corpúsculos de Howell – Jolly (um ponto em cima da hemácia, esse ponto parece com a plaqueta. É necessário que o laboratório confirme que a plaqueta está dentro da hemácia, e não “em cima” da hemácia. Esses corpúsculos então presentes em 90% das anemias megaloblásticas)
• Reticulócitos normais ou diminuídos
• Leuco e plaquetas baixos com neutrófilos hipersegmentados.
• Desvio à direita: hipersegmentação do neutrófilo
• Ovalócitos
• Poiquilocitose
• Pontilhado basófilo
• Policromasia
• Anisocromia