Anemia Falciforme Flashcards
Quais as características da Hemoglobina? (6)
- Ela é um tetrâmero composto de dois tipos de cadeias deglobina.
- Existem duas cadeias de cada tipo. - Cada cadeia
proteica está ligada a um grupo heme; - Estes possuem um íon deferrono seu centro, que forma seisligações coordenadas.
- As cadeias alfa contêm setealfa-hélicessendo que as cadeias beta possuem oito.
- Estas hélices são designadas por letras do alfabeto (A
a H).
Qual o conceito que descreve a Doença Falciforme?
MUDANÇA NA SEXTA POSIÇÃO DA CADEIA BETA DO GENE DA GLOBINA A, EM QUE O ÁCIDO GLUTÂMICO É SUBSTITUÍDO PELA VALINA NO GENE DA GLOBINA BETA.
O que indica o HbSS?
ANEMIA FALCIFORME: Indivíduos homozigotos (SS)
Qual o conceito do traço falciforme?
Presença da hemoglobina S e hemoglobina A (heterozigose), sem que a hemoglobina A
possui predomínio de mais de 50%.
O que indica o HbAS?
TRAÇO FALCÊMICO. Indivíduo heterozigoto com contagem e morfologia eritrocitária normal
O que indica HbS + HbC e HbS + HbD?
Hemoglobinopatia SC e Hemoglobinopatia SD. Tem DOENÇA falciforme.
Indivíduos com anemia falciforme são assintomáticos nos 6 primeiros meses de vida (V/F)?
VERDADEIRO, devido aos altos níveis da HbF.
Quais as características da fisiopatologia da anemia falciforme? (
- Formação da HEMÁCIA EM FOICE
- Este processo normalmente é reversível após a reoxigenação. No entanto, a repetição frequente desse
fenômeno provoca lesão de membrana em algumas células, fazendo com que a rigidez e a configuração em forma de
foice persistam = “Células irreversivelmente falcizadas” - decréscimo importante em maleabilidade (rigidez)
- fenômenos vaso-oclusivos (marca da doença).
- adesão ao endotélio (mais fortemente do que hemácias as normais)
- células irreversivelmente falcizadas têm meia-vida reduzida e contribuem
significativamente para a anemia hemolítica dos pacientes - Vasoconstricção
Como ocorre a adesão plaquetária? (3)
o CD36 se liga a trombospondina -> agregação plaquetária
o Fibronectina acelera a ligação com a VCAM-1 e à integrina CD49 presente na membrana do eritrócito
o Inflamação + leucocitose = ativação leucocitária + maior expressão de L-selectina
Por qual meio ocorre a vasoconstricção? (3)
A Hb liberada (intra-vascular) durante a hemólise na anemia falciforme consome o óxido nítrico para sua transformação em
meta-hemoglobina -> Deficiência relativa de NO -> Vasoconstricção
Quais as características dos fatores modulares da falcização? (
- Existe uma correlação direta entre a concentração de HbS e falcização.
- HbF diminui a falcização
- HbC e HbD polimerizam com HbS (potencializam a falcização)
- A Desoxigenação é o mais importante determinante da falcização
- Baixo pH (acidose) diminui afinidade do O2 aumentando desoxigenação e polimerização
- Hiperosmolaridade (Concentração de hemoglobina corpuscular - HCM) aumenta a desidratação celular e polimerização
Quais as características da hererozigose para hemoglobina S? (6)
- As complicações clínicas relacionadas à heterozigose da HbS são extremamente raras porque a concentração de HbS nas hemácias desses indivíduos é inferior a 50%, tornando-as resistentes à falcização nas condições fisiológicas normais.
- O ambiente metabólico dos rins é bastante propício a falcização, onde ocorrem as mais frequentes complicações no indivíduo AS
- Hematúria é a anormalidade mais frequente
- seguida da redução da capacidade de concentrar urina (hipostenúria)
- aumento da frequência de infecções urinárias na gravidez
- Não necessitam de tratamento médico, e essa alteração aparentemente não altera sua expectativa de vida
Quais as características do diagnóstico laboratorial? (5)
Eletroforese de hemoglobina -> comprovação da hemoglobina S.
Focalização isoelétrica (FIE) -> presença de hemácias em foice.
Cromatografia líquida de alta performance (HPLC) -> comprovação da hemoglobina S.
Os clássicos dados de hemólise estão presentes: eleva-se bilirrubina indireta e urobilinogenio urinário e hiperplasia eritroide na MO e redução na haptoglobina sérica. As plaquetas está em geral elevada, bem como há leucocitose.
A alteração molecular pode ser facilmente identificada pela Reação em Cadeia de Polimerase (PCR), seguida de
sequenciamento do DNA ou digestão com uma enzima de restrição apropriada (este último ->; Diagnóstico pré-natal)
Como está a apresentação laboratorial da anemia falciforme? (8)
o Níveis de hemoglobina: variam de 6 a 10 g/dL.
Anemia normocítica e normocrômica (se não houver deficiência de ferro associada)
o Reticulócitos elevados (entre 5 e 20%)
É uma anemia hemolítica do tipo Hiperregenerativa; na medida em que há hemólise, mais reticulócitos serão
produzidos
A Hidroxiureia estabiliza esse processo por diminuir a síntese de reticulócitos
o Os clássicos dados laboratoriais de hemólise estão presentes: elevação da bilirrubina indireta, redução de haptoglobina
sérica, elevação de urobilinogênio urinário e hiperplasia eritroide na medula óssea (aumento dos precursores das hemácias (eritroblastos)).
o Frequentemente há leucocitose, as vezes com desvio a esquerda, alteração nem sempre associada a processo
infeccioso.
o Contagem de plaquetas elevada
O que ocorre com a função esplênica? (7)
- Redução da função esplênica
- A presença de corpos de Howell-Jolly é comum em pacientes esplenectomizados com
anemia hemolítica, isto porque essas inclusões são retiradas dos eritrócitos ao passarem pelo SRE do baço. - Na anemia falciforme, podem ser vistos após a ocorrência de fibrose esplênica.
- Outras anemias podem apresentar corpos de
Howell-Jolly: anemias hemolíticas em geral, anemia megaloblástica, em numerosos casos de estearrotéia com atrofia
esplênica
A forma em foice passa a ser reconhecida como anormal pelo baço, sendo por ele capturada e destruída; a
vida média de uma célula dessas será então de 80 a 90 dias
Essas hemácias irreversivelmente “falcizadas”, irão realizar regiões de microoclusão, causando auto
esplenectomia, e, consequentemente infarto do baço
O hipoesplenismo (o baço passa a não funcionar direito) é decorrente do processo de microinfarto, podendo
chegar ao processo de microesplenectomia.
Quais as crises de falcização? (4)
- Crises vaso-oclusivas ou episódios dolorosos
- Crises aplásicas
- Crises hemolíticas
- Crises de sequestro esplênico
Quais as características da Crises vaso-oclusivas ou episódios dolorosos? (5)
o Fatores desencadeantes: infecção, desidratação e tensão emocional de qualquer natureza
o A oclusão microvascular, sobretudo na medula óssea, é o fator inicial do episódio doloroso.
Isquemia dos tecidos -> Resposta inflamatória
Atingem principalmente ossos longos, articulações e região lombar
Episódios agudos de dor e inchaço de pés e mãos (Síndrome das mãos e pés ou dactilite) são frequentes em
crianças entre seis meses e 2 anos de idade (extremamente raras após os 7 anos)
Quais as características da crise aplásica? (4)
o Queda acentuada nos níveis de hemoglobina, acompanhada de níveis de reticulócitos reduzidos, caracterizando
insuficiência transitória da eritropoiese
o Sem esplenomegalia
o Crianças: 68% dos casos -> Infecção por parvovírus B19
o Adultos: causas mais comuns -> Streptococcus pneumoniae, salmonelas, Epstein-barr, necrose medular óssea ou uso
iatrogênico de tensões supramáximas de oxigênio inalatório (suprime a produção endógena de eritropoietina após
dois dias de uso. Essa complicação é autolimitada.)
Quais as características da crise hemolítica? (3)
o Incremento brusco na taxa de hemólise
o Esse tipo de crise é raro
o Mycoplasma
Quais as características da crise de sequestro esplênico? (4)
o Acúmulo rápido de sangue no baço
Queda dos níveis basais de hemoglobina de pelo menos 2 g/dL
Hiperplasia compensatória de medula óssea
Aumento rápido do baço
Quais são as outras crises e órgãos alvo da anemia falciforme? (4)
- Infecções
- Complicações hepatobiliares
- Complicações neurológicas
- Complicações pulmonares
Quais as características das crises por infecções? (4)
o Comum ocorrer meningite por pneumococo, pneumonia, osteomielite, septicemia e infecção urinária.
- Isso ocorre
devido às múltiplas lesões orgânicas e a asplenia (não funcionamento do baço).
- Existe também problemas na opsoninas séricas, defeito na via
alternativa do complemento, falta de tuftsina. Além da antibioticoterapia, vacinação preventiva deve ser aplicada.
o Ocorre também a inutilização do baço (órgão imune importante).
Quais as características das complicações hepatobiliares? (2)
A excreção elevada de bilirrubina pode levar à formação de cálculos biliares. Podem ser
relacionadas à falcização intra-hepática (autolimitada tratada com analgesia e hidratação), infecções adquiridas nas
transfusões, sequestro hepático (tratado com transfusão de troca).
Quais as características das complicações neurológicas?
AVE, hemorragia cerebral e ataques isquêmicos transitórios. A terapêutica básica nas alterações
vaso-oclusivas no SNC é a transfusão de concentrado de hemácias por no mínimo 5 anos.
