Anemia Hemolítica Flashcards
Quais as principais causas de Anemia Hemolítica? (8)
- Autoimune
- Associada à drogas
- Deficiência de G6PD
- Deficiência de PDK
- Esferocitose e eliptocitose hereditária
- Síndromes alfa e beta talassêmicas
- Anemia falciforme
- Hemoglobinúria paroxística noturna
Quais são as características clínicas da anemia hemolítica? (4)
- Icterícia (porém nem todos apresentam icterícia; crianças geralmente não fazem)
- Esplenomegalia (aumento do baço): aumento de hemólise da hemoglobina, que se acumulam no baço.
- Conjuntiva pálida
- Sangue na urina (urina escura, amarronzada)
O que a deficiência do G6PD causa?
Reduz a energia disponível para manter a integridade da membrana do eritrócito, o que diminui a sobrevida dos eritrócitos.
O que pode causar a deficiência do G6PD? (3)
- Infecções e outras doenças agudas
- Fármacos (diversos - Primaquina, salicilatos, sulfonamidas, nitrofuranos, fenacetina, naftaleno, alguns derivados da vitamina K, dapsona, fenazopiridina, ácido nalidíxico, azul de metileno)
- Exposição a medicamentos ou substâncias que produzam peróxido e causem oxidação de Hb e das membranas dos eritrócitos
- Feijão fava (branco)
Quais são as características que formam o G6PD? (6)
- Antioxidante
- Ela vai inibir a oxidação e, por isso, vai inibir a hemólise
- G-SH glutationa reduzida, que depende bastante da G6PD.
- Glicose-6-fosfato que, na presença da G6PD, forma o fosfogluconato
- Nessa transformação, o NAD+ vira o NADPH
- O NADPH doa o H para a GS-SG, que se transforma em G-SH, formando a Glutationa reduzida.
Quais são os aspectos clínicos da Anemia Hemolítica? (6)
- A deficiência de G6PD, em geral, assintomática. - Anemia hemolítica aguda em resposta a estresse oxidativo. - Aguda devido a hemólise intravascular rapidamente progressiva, com hemoglobinúria. - Autolimitada, pois os eritrócitos novos são formados com níveis enzimáticos quase normais. - Icterícia neonatal. - Raramente, anemia hemolítica congênita não esferocitica.
Como é feito o diagnóstico da Anemia Hemolítica? (4)
❖ Dosagem de G6PD.
❖ Entre as crises, a hemoglobina é normal.
❖ A deficiência enzimática é detectada por
vários exames de triagem ou por dosagem
direta da enzima nos eritrócitos.
❖ Durante a crise, a distensão de sangue pode
mostrar células contraídas e fragmentas,
“mordidas” e “vesiculadas”, porque tiveram
corpúsculos de Heinz (hemoglobina oxidada
desnaturada) removidos pelo baço.
O que caracteriza as ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS?
Anemias por defeito das proteínas de membrana
Quais são as características da Esferocitose hereditária (HS), que é uma anemia hemolítica hereditária? (5)
❖ Herança autossômica dominante, no entanto, raramente pode se apresentar como autossômica recessiva. → Mutações no gene que codificam as espectrina, anquirina e a proteína 4.2. ❖ A medula óssea produz eritrócitos de forma bicôncava normal, mas eles perdem membrana e ficam cada vez mais esféricos (perda de área da superfície em relação ao volume) à medida que circulam pelo baço e pelo resto do sistema RE. → Os eritrócitos tornam-se incapazes de passar pela circulação esplênica, onde morrem prematuramente. - Qualquer alteração nas proteínas da hemácia pode levar ao rompimento
Quais são os aspectos clínicos da Esferocitose hereditária (HS), que é uma anemia hemolítica hereditária? (5)
→ A anemia por apresentar-se dos
primeiros anos de vida até a velhice.
→ A icterícia é flutuante e é acentuada se
houver concomitância com síndrome de Gilbert (defeito genético da conjugação hepática da bilirrubina).
→ Esplenomegalia.
→ Cálculos vesiculares de pigmentos.
→ Crise aplástica, em geral, precipitadas
por infecção por parvovírus, causam
súbita intensificação da anemia.
Quais são os achados laboratoriais no hemograma da Esferocitose hereditária (HS), que é uma anemia hemolítica hereditária? (7)
→ VCM normal ou levemente diminuído; → RDW normal ou elevado vai depender da gravidade da doença; → CHCM normal nos casos leves; → Policromasia; → Acantócitos (defeitos no sítio de ligação da beta espectrina com a 4.1); → Estomatócitos: defeitos na proteína 4.2; → Em forma de cogumelo: deficiência da banda 3.
Quais são as características da Eliptose hereditária? (4)
❖ Mutação nos genes da espectrina. ❖ Deficiência leve ou moderada levam a perda da capacidade dos eritrócitos de alongarem e voltarem a forma original. ❖ Assintomáticas; ❖ Não há hemólise de significância clínica (90% dos casos).
Como é feito o diagnóstico da Eliptose hereditária, que é uma anemia hemolítica hereditária? (2)
→ Acima de 20% de elitócitos
→ História clínica e familiar
Como se caracteriza a mutação pontual da hemoglobina M?
Hemoglobinas M apresentam substituições nas histidinas proximal ou distal (cadeia beta), ou resíduos hidrofóbicos do bolsão do heme.
Como resultado, nas HbM ocorre a oxidação do Fe2+a Fe3+, tornando-as incapaz de ligar O2.
Como se caracteriza a mutação pontual da hemoglobina S?
Hemoglobina S ou falciforme apresenta uma troca de uma resíduo ácido por um apolar, causando alterações na solubilidade da proteína, que passa a ter tendência de polimerizar. Não há alterações na afinidade pelo O2.
O que são as hemoglobinopatias estruturais?
São anemias hemolíticas hereditárias causada por defeitos genéticos que acarretam alterações estruturais (qualitativas), na sequência de aa, em um subtipo específico de cadeia globínica do tetrâmero de hemoglobina (Hb).
O que caracteriza as doenças falciformes? (3)
Os estados falciformes são entidades caracterizadas pela presença de globina “S”
São divididas:
pela eletroforese de hemoglobina.
pelo curso clínico, em estados falciformes não-anêmicos e em doenças falciformes.
Qual a classificação laboratorial das doenças falciformes? (6)
- Anemia falciforme: HbSS (HbS em homozigose: βsβs). Há anemia grave.
- Doença SC: HbSC (dupla heterozigose: βSβC). Anemia moderada.
- Doença SD: HbSD (dupla heterozigose βSβD. Anemia moderada.
- Doença SE: HbSE (dupla heterozigose βSβE. Anemia moderada com aspectos talassêmicos (microcitose).
- Microdrepanocitose: HbS/talassemia (dupla heterozigose). Anemia moderada a grave.
- Doença S/PHHF: dupla heterozigose do gene da persistência hereditária da hemoglobina fetal.
Quais são as características da BETATALASSEMIA? (3)
- Redução da produção das cadeias de beta
- Heterozigotos são portadores e apresentam anemia microcítica assintomática leve a moderada (talassemia menor);
- Homozigotos (betatalassemia maior ou anemia de Cooley) desenvolvem anemia grave e hiperatividade da medula óssea.
Quais são as características da ALFATALASSEMIA? (4)
- Diminuição da produção das cadeias de alfa (dois pares de genes)
- Heterozigotos para apenas um gene simples (alfatalassemia-2 [silenciosa]) são, em geral, clinicamente normais.
- Heterozigotos com distúrbios em dois genes (alfatalassemia-1 [traço]) tendem a desenvolver anemia microcítica leve a moderada, mas sem sintomas.
- Defeitos em três genes causam mais problemas na produção da cadeia alfa, resultando em excesso de cadeias beta (Hb H) ou, na infância, cadeias gama (Hb de Bart).
Como é feito o diagnóstico laboratorial da Talassemia? (7)
- Avaliação para anemia hemolítica (Bilirrubina, ferro e ferritina podem estar aumentados)
- Esfregaço periférico
- Eletroforese de hemoglobina
- DNA recombinante nos mapeamentos genéticos (particularmente PCR) se tornou padrão no diagnóstico pré-natal e no aconselhamento genético.
- Na betatalassemia maior, a anemia é grave, em geral com Hb ≤ 6 g/dl.
- A contagem de eritrócitos é elevada em relação à Hb, pois as células são muito microcíticas.
- O esfregaço sanguíneo é praticamente diagnóstico, com vários eritroblastos nucleados; células-alvo; eritrócitos pequenos e pálidos; e basofilia pontilhada e difusa.
Quais as características das ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNE (AHAI)? (4)
- Causada por anticorpos que reagem com os eritrócitos em temperaturas ≥ 37°C ou inferiores a 37°C.
- Hemólise normalmente extravascular.
- O teste direto de antiglobulina (Coombs) estabelece o diagnóstico e pode sugerir a causa.
- O tratamento depende da causa e pode incluir corticoides, esplenectomia, imunossupressores, abstenção de transfusões sanguíneas e remoção de medicamentos.
Quais as características das ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNE (AHAI) com Anticorpo quente (>37ºC)? (6)
- 70% a 80% de todos os casos de AHAI, que pode ocorrer em qualquer idade, sendo mais comum em mulheres adultas.
- É classificada como secundária em cerca de 25% dos casos: neoplasias linfoides, e doenças do colágeno, como LES, artrite reumatoide e imunodeficiências,
- Alfa-metildopa e levodopa: estimulam a produção de anticorpos contra antígenos Rh.
- Cefalosporinas, penicilinas, quinidina e AINES
- Hemólise ocorre primariamente no baço.
- Autoanticorpos: IgG (raramente IgM ou IgA)
Quais as características das ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNE (AHAI) com Anticorpo Frio (>37ºC)? (4)
- Infecções (pneumonias por germe atípico (Mycobacterium pneumoniae/Epstein- barr, mononucleoses infecciosas) e estados linfoproliferativos não malignos de células B, associada à IgM;
- Hemólise: no sistema fagocítico mononuclear extravascular do fígado.
- Anemia normalmente leve (Hb acima de 7,5 g/dl).
- Autoanticorpos: IgM
Quais as características das ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTO-IMUNE (AHAI) com Hemoglobinúria paroxística ao frio? (4)
- Exposição ao frio, podendo até ser localizada (p. ex., ao beber água fria, lavar as mãos em água fria).
- Infecções virais não específicas, pacientes com sífilis congênita ou adquirida.
- A patogênese resulta da formação do ac policlonal de Donath-Landsteiner, um anticorpo IgG direcionado ao antígeno da superfície da membrana eritrocitária.
- Este anticorpo ativa diretamente causa a hemólise intravascular após o aquecimento.
Como é feito o diagnóstico laboratorial com Teste de Coombs Direto? (5)
- 98% sensível para AHAI
- A antiglobulina é adicionada aos eritrócitos lavados do paciente
- A aglutinação indica a presença de imunoglobulina ou complemento (C) ligado aos eritrócitos.
- IgG - anticorpos quentes
- Complemento (C3b e C3d) - anticorpos frios.
O que indica os resultados do Teste de Coombs direto? (3)
- CD+ (anti-IgG) e negativa (anti-C3): é comum em AIHA idiopática, por medicamento ou tipo alfa-metildopa, (anticorpos quentes)
- CD+ (anti-IgG) e positiva (anti-C3): comum em casos com LES, AIHA idiopática, rara em alguns casos associados aos medicamentos e relacionada a ac quentes.
- CD- (anti-IgG) e positiva (anti-C3): aglutinina fria. É incomum em AIHA idiopática, alguns casos associados aos medicamentos, e em PCH
Quais são as características da Haptoglobina? (5)
- Proteína de fase aguda, o que significa que sua concentração aumenta em doenças inflamatórias, como colite ulcerativa, doença reumática aguda, infarto do miocárdio e infecções graves.
- Alguns medicamentos, como androgênios e corticoesteroides, podem aumentar os níveis de haptoglobina. Outros, como isoniazida, quinidina, estreptomicina e anticoncepcionais orais, podem diminuir os níveis
- Diminuição do nível de haptoglobina com aumento da contagem de reticulócitos, diminuição da contagem de hemácias, hemoglobina e hematócrito indicam anemia hemolítica.
- Se a haptoglobina apresentar-se normal e a contagem de reticulócitos aumentada, a destruição de hemácias pode estar ocorrendo em órgãos como o fígado e o baço. Nesse caso, não há liberação de hemoglobina livre no plasma e a haptoglobina não é consumida, permanecendo normal.
- Se a haptoglobina estiver baixa sem sinais de anemia hemolítica, é possível que haja um problema hepático impedindo a síntese de haptoglobina.
