(ADME)T Flashcards
Παθητική μεταφορά παράγοντες
Πρανές c
λιποδιαλυτότητα
ιονισμός του μορίου
MDR-1 / Pgp όνομα και λειτουργία
Πρωτεΐνη αντίστασης στην πολυφαρμακία
Εκροή από τα σπλάχνα, τον εγκέφαλο, τον πλακούντα και χολική απέκκριση
MRP ονομασία και λειτουργία
πρωτεΐνες πολυανθεκτικότητας στα φάρμακα
Αντίσταση στην πολυφαρμακία
Εκροή οργ. ανιόντων, γλυκουρονιδίων, GSH συζευγμένων και μεταφοράς νουκλεοζιτών
OATP
μεταφορικό πολυπεπτίδιο των οργ. ανιόντων
μεταφορά οργανικών ανιόντων, κατιόντων και ουδέτερων ενώσεων
Χαρακτηριστικά ενεργητικής μεταφοράς:
μεταφορά κατά πρανούς συγκέντρωσης/ ηλεκτροχημικού πρανούς
κορεσμός σε μεγάλες συγκεντρώσεις
ειδικότητα για δομές και ανταγωνισμός
ενέργεια (ευάλωτο σε δηλητήρια)
Απορρόφηση ασθενών οξέων και βάσεων
ΑΟ: σε ιονισμένη μορφή στο στομάχι, ουδέτερη μορφή στο έντερο
ΑΒ: ανάποδα
Πνευμονική απορρόφηση μορίων
Αέρια- πτητικά υγρά –> ρινικός βλεννογόνος (SO2)
Λίγο αιμοδιαλυτά –> η αιματική ροή καθορίζει την κατανομή (αιθυλένιο)
Πολύ διαλυτά –> η κατανομή εξαρτάται από βάθος και ρυθμό αναπνοής (χλωροφόρμιο)
Μέγεθος σωματιδίων και εντοπισμός
> 5 μ άπω αναπνευστικό, μύτη και φάρυγγας
2-5 μ τραχεία και βρόγχοι
<1 μ κυψελίδες
Δερματική απορρόφηση ουσιών εξαρτάται από:
Κεράτινη στιβάδα λιποδιαλυτότητα συνέχεια της επιδερμίδας ενυδάτωση θερμοκρασία
Παράγοντες κατανομής μιας ουσίας
αιματική ροή συγγένεια ΧΕ όγκος κατανομής υγρά του σώματος χρόνος ημίσειας ζωήςΚύ
Κύριες θέσεις εναπόθεσης ΧΕ/Φ
πρωτείνες πλάσματος ήπαρ και νεφροί λιπώδης ιστός οστά ΚΝΣ πλακούντας
Άλλη ονομασία της αλβουμίνης:
λευκωματίνη
Τι επίδραση έχουν τα αλογόνα στην λιποφιλικότητα των μορίων?
την αυξάνουν
Η πρωτεινική σύνδεση εξαρτάται:
ιοντική αλληλεπίδραση δεσμοί Η αλληλεπίδραση διπόλων ΡΗ πλάσματος ηλικία ατόμου Θέσεις σύνδεσης και ανταγωνισμός
Από ποια όργανα έχουμε απέκκριση?
Νεφροί Χολή Έντερο Πνεύμονες Διάφορα
5 Στοιχεία για την νεφρική απέκκριση;
- 25% της καρδιακής παροχής, 20% στα εσπειραμένα
- 70 νανο οι πόροι, μέχρι 60 Κ οι πρωτείνες μέσω σπειραματικής διήθησης
- Επαναπρόσληψη στα σωληνάρια εξαρτάται από ιονισμό και λιποφιλικότητα
- Απέκκριση οξέων σε υψηλό ΡΗ ούρων, βάσεις σε χαμηλό
- ηλικιακές διαφορές λειτουργίας (πενικιλλίνη στα νεογνά)
5 Στοιχεία για την νεφρική απέκκριση;
- 25% της καρδιακής παροχής, 20% στα εσπειραμένα
- 70 νανο οι πόροι, μέχρι 60 Κ οι πρωτείνες μέσω σπειραματικής διήθησης
- Επαναπρόσληψη στα σωληνάρια εξαρτάται από ιονισμό και λιποφιλικότητα
- Απέκκριση οξέων σε υψηλό ΡΗ ούρων, βάσεις σε χαμηλό
- ηλικιακές διαφορές λειτουργίας (πενικιλλίνη στα νεογνά)
5 Στοιχεία για την νεφρική απέκκριση;
- 25% της καρδιακής παροχής, 20% στα εσπειραμένα
- 70 νανο οι πόροι, μέχρι 60 Κ οι πρωτείνες μέσω σπειραματικής διήθησης
- Επαναπρόσληψη στα σωληνάρια εξαρτάται από ιονισμό και λιποφιλικότητα
- Απέκκριση οξέων σε υψηλό ΡΗ ούρων, βάσεις σε χαμηλό
- ηλικιακές διαφορές λειτουργίας (πενικιλλίνη στα νεογνά)
5 Στοιχεία για την νεφρική απέκκριση;
- 25% της καρδιακής παροχής, 20% στα εσπειραμένα
- 70 νανο οι πόροι, μέχρι 60 Κ οι πρωτείνες μέσω σπειραματικής διήθησης
- Επαναπρόσληψη στα σωληνάρια εξαρτάται από ιονισμό και λιποφιλικότητα
- Απέκκριση οξέων σε υψηλό ΡΗ ούρων, βάσεις σε χαμηλό
- ηλικιακές διαφορές λειτουργίας (πενικιλλίνη στα νεογνά)
5 Στοιχεία για την νεφρική απέκκριση;
- 25% της καρδιακής παροχής, 20% στα εσπειραμένα
- 70 νανο οι πόροι, μέχρι 60 Κ οι πρωτείνες μέσω σπειραματικής διήθησης
- Επαναπρόσληψη στα σωληνάρια εξαρτάται από ιονισμό και λιποφιλικότητα
- Απέκκριση οξέων σε υψηλό ΡΗ ούρων, βάσεις σε χαμηλό
- ηλικιακές διαφορές λειτουργίας (πενικιλλίνη στα νεογνά)
πχ κορεσμού/ανταγωνισμού νεφρικής απέκκρισης:
πενικιλλίνη και προβενεσίδη
ουρικό οξύ και οργανικά οξέα
6 στοιχεία για την χολεντερική απέκκριση:
- σημαντική για Φ > 500 μβ
- παθητική μεταφορά ή ενεργητική
- συστήματα ενεργητικής μεταφοράς που στερούνται εκλεκτικότητας (BSP, PAEB)
- σημασία εντεροηπατικής κυκλοφορίας αρχικά πολικών ενώσεων για την τοξικότητά τους
- σημασία βακτηρίων εντέρου για λιποφιλικότητα
- αναδημιουργία επιθηλιακών κυττάρων και αποβολή τους
Από τι επηρεάζεται η πνευμονική απέκκριση?
- αυξάνεται όταν μειώνεται η αιμοδιαλυτότητα
- ρυθμός αναπνοής
- καρδιακή παροχή
- πτητικότητα
Άλλοι οδοί απέκκρισης:
Γάλα
Ιδρώτας
Σάλιο
ΕΝΥ
Πού συμβαίνει ο μεταβολισμός:
Ήπαρ αίμα νεφροί ΓΕΣ (πνεύμονες)
Είδη Βιομετατροπής/Μεταβολισμού
Ι. οξειδώσεις- αναγωγές- υδρολύσεις
ΙΙ. συζεύξεις
Σε τι καταλήγει πιθανώς η βιομετατροπή? (3)
- ενεργό μεταβολίτη πχ βζδς και φλουοξετίνη
- ανενεργό μεταβολίτη πχ βαρφαρίνη
- τοξικό μεταβολίτη πχ παρακεταμόλη, παραθείο, αιθανόλη, τετραχλωράνθρακας
Στοιχεία για το CYP2D6;
Υποστρώματα: αλοπεριδόλη, αριπιπραζόλη, μορφίνη, κωδείνη και ταμοξιφένη
Αναστολείς: Αλοπεριδόλη, αμιωδαρόνη, σερτραλίνη, φλουοξετίνη
Επαγωγείς: -
Πχ ξενοβιοτικών που ενεργοποιούνται από το ανθρώπινο Ρ450:
Ακεταμινοφαίνη Αφλατοξίνη Β1 Βαλπροικό οξύ Βενζόλιο CCl4
Συζεύξεις με: (7)
- γλυκουρονικό οξύ (μορφίνη)
- γλυκίνη
- γλουταμίνη
- ακετυλίωση
- θειικό οξύ
- μεθυλίωση
- γλουταθειόνη
Στοιχεία για γλουταθειόνη (GSH):
Η πλέον άφθονη τριπεπτιδική ένωση
Κύρια λειτουργία: αναγωγική δέσμευση σε ηλεκτρονιόφιλα κέντρα
Αλληλεπιδρά με μόρια μέσω ενζύμων ή και όχι
Αποτοξικοποίηση ηλεκτρονιόφιλων κέντρων που μπορούν να προσβάλουν πυρηνόφιλα κέντρα (πχ DNA)
Συζεύξεις και ένζυμα:
Σουλφουρώσεις: θειοτρανσφεράσες με συνυπόστρωμα PAPS, παραγωγή υδατοδιαλυτών εστέρων.
Γλυκουρονιδιώσεις: Από UDP- γ/τρανσφεράσες με συνυπόστρωμα το UDP-γλυκουρονικό, πολικοί υδατοδιαλυτοί μεταβολίτες.
Συζεύξεις με αα: ξενοβιοτικά με Glu, Gln, Tau, Ser, Pro
Παράγοντες που επηρεάζουν την βιομετατροπή:
γενετικοί περιβαλλοντικοί φυσιολογικοί επαγωγή ενζύμων αναστολή ενζύμων γενετικοί πολυμορφισμοί νοσήματα ηλικία φύλο ατόμου
