Καρδιοτοξικότητα- Αιματοτοξικότητα Flashcards
Ποιές οι κατηγορίες κυττάρων στην καρδιά?
Καρδιομυοκύτταρα
Λεία Μυϊκά Κύτταρα
Ενδοθηλιακά
Νευρικά Κύτταρα
Κατηγορίες τοξικών ενώσεων:
- Φαρμακευτικές:
Αντινεοπλασματικά (αδριαμυκίνη), αντιβιοτικά, αναισθητικά (αλοθάνιο), ψυχοτρόπα (ΤΚΑ, αντιψυχωσικά, SSRIs,MAOIs) - Βιομηχανικά χημικά:
Βαρέα μέταλλα, διαλύτες, αλκοόλες, αλογονωμένοι υδρογονάνθρακες - Φυσικά Προϊόντα:
Πεπτίδια, ορμόνες και τοξίνες
Είδη τοξικών αποκρίσεων:
- Αρρυθμίες
- Ισχαιμία
- Υπερτροφία και ανεπάρκεια
- Μυοκαρδιοπάθειες
Αρρυθμίες:
Πρόβλημα αν αποκλίνει από το 70/λεπτό
Υπερκοιλιακές αρρυθμίες
Κοιλιακές αρρυθμίες
Καρδιακός αποκλεισμός
Ισχαιμία:
Μη διανομή Ο2 και τροφής
Μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα
Κύρια αίτια: Κυτταρικός θάνατος, ίνωση, αλλοίωση αρχιτεκτονικής, δημιουργία ουλών, υπερτροφία καρδιομυοκυττάρων, αλλαγή γεωμετρίας και άρδευσης καρδιάς.
Υπερτροφία και Ανεπάρκεια:
Όχι απαραιτήτως κακό, αλλά συνοδεύεται από μακροχρόνια ανεπάρκεια»_space;> οίδημα πνευμόνων και άκρων.
Βιοδείκτες καρδιακής τοξικότητας:
- Κρεατινική κινάση
- Μυοσφαιρίνη (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου)
- Β-τύπου νατριοδιουρητικό πεπτίδιο (ΒΝΡ) (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια)
- C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) (συστημική και αγγειακή φλεγμονή)
- Καρδιακές τροπονίνες (μη αναστρέψιμη μυοκαρδιακή βλάβη)
Μηχανισμοί καρδιοτοξικότητας:
- Ιοντική ομοιόσταση
- Αλλαγές στην αιματική ροή στις στεφανιαίες
- Οξειδωτικό στρες
- Δυσλειτουργία οργανιδίων
- Απόπτωση και Όγκωση
Ιοντική ομοιόσταση:
Οδηγεί συνήθως σε αρρυθμίες και κυτταρικό θάνατο.
Na+/K+ ATPase (καρδιακές γλυκοσίδες)
Na channels (αντιαρρυθμικά τύπου 1)
K channels (αμιωδαρόνη)
Ca+2 channels (διλτιαζέμη και βεραπαμίλη)
Ischemia Reperfusion Injury»_space;> Αιτίες;
Τοξικές ρίζες Ο2 Υπερφόρτωση Ασβεστίου Αλλαγές κυτταρικού ΡΗ Αναστολή οξειδωτικής φωσφορυλίωσης Φυσική βλάβη στο σαρκόπλασμα
Σ-Λ:
- Οξειδωτικό στρες προκαλούν η αιθανόλη και η δοξορουβικίνη.
- Χρησιμοποιώ τον όρο <> όταν αναφέρομαι σε λείους μυς και τον όρο <> για τα άλλλα είδη μυών.
- Η ροτενόνη είναι τοξίνη της αναπνευστικής αλυσίδας σε αντίθεση με το κυάνιο.
- Νέκρωση έχω πριν υπερκεραστούν τα ενδογενή συστήματα ελέγχου.
- Σ
- Σ
- Λ
- Λ
Κυτταρικό θάνατο πιθανώς προκαλούν:
Κοκαΐνη
Δοξορουβικίνη
Νορεπινεφρίνη
Σταυροσπορίνη
Αιθανόλη
Μείωση αγωγιμότητας και χαμηλή ουδός αρρυθμιών
Έχει μεταβολίτες που υπεροξειδώνουν λιπίδια και πρωτεΐνες
Η ακεταλδεΰδη προκαλεί μείωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης+αποθήκευσης ασβεστίου+μιτοχονδριακής αναπνοής+λειτουργίας ακτομυοσίνης.
Φαρμακευτικές καρδιοτοξικές ουσίες και συνέπειες:
- Καρδιακοί γλυκοζίτες»_space;> στην πικροδάφνη
- Ανθρακυκλίνες και αντινεοπλασματικά (αμιωδαρόνη)
- Κεντρικά δρώντα (ΤΚΑ,Αντιψυχωτικά,Γενικά Αναισθητικά)»_space;> Αρρυθμίες, Ορθοστατική υπόταση, ευαισθητοποίηση σε αρρυθμιογόνα
- Τοπικά Αναισθητικά + Συμπαθομιμητικά (πχ κοκαΐνη)
- Αντιϊσταμινικά (αρρυθμιογόνα)
- Αντιβακτηριακά φάρμακα (μακρολίδες + φθοριοκινολόνες)
- Μεθυλοξανθίνες (πχ θεοφυλλίνη)
- Σκιαγραφικά (πχ διατριζοϊκή, μεγλουμίνη, ιωεξόλη)
Ανθρακυκλίνες:
Μηχανισμός τοξικότητας:
μετατροπή μορίου σε ROS, έδεια κυττάρων σε SOD, GSH και καταλάση, οξείδωση λιπιδίων και βλάβη DNA
μεταβολές στην ομοιόσταση ασβεστίου, τοξικοποιημένοι μεταβολίτες, παραγωγή PGs, PAF, histamine
Αλλοιώσεις σε μιτοχόνδρια, επαγωγή απόπτωσης
Μαζί με πακλιταξέλη έχουμε επίταση των ΑΕν
Κοκαΐνη:
Κλινική εικόνα:
Έξαρση, ευφορία, ταχυκαρδία, υπέρταση, εφίδρωση, παράνοια, δύσπνοια, επιληπτικοί σπασμοί, καρδιακή αρρυθμία και αναπνευστική καταστολή (πιθανώς θανατηφόρος)
ΔΕΝ υπάρχει τρόπος εντοπισμού των ατόμων που εμφανίζουν επικίνδυνες για την ζωή καρδιακές δράσεις μετά την λήψη της.
Θεραπεία: Υποστήριξη αναπνοής, διαζεπάμη και προπρανολόλη για επιληπτικές κρίσεις και αρρυθμίες. Απεξάρτηση με φαινοθειαζίνες και βενζοδιαζεπίνες.
Φυσικές καρδιοτοξικές ουσίες:
Οιστρογόνα»_space;> επιμήκυνση QT, καρδιοπροστασία
Προγεσταγόνα»_space;> αύξηση τοξικότητας κοκαΐνης
Ανδρογόνα»_space;> ανακοπή και καρδιακή υπερτροφία
Γλυκοκορτικοειδή»_space;> καρδιακή υπερτροφία και ίνωση
Θυρεοειδικές ορμόνες»_space;> ταχυκαρδία, θετική ινότροπος δράση, αύξηση καρδιακής παροχής, καρδιακή υπερτροφία και αρρυθμίες
Βιομηχανικές καρδιοτοξικές ενώσεις;
Διαλυτικά πχ τολουόλιο και βενζόλιο
Βαρέα μέταλλα πχ κάδμιο και μόλυβδος»_space;> - ινότροπος δράση
Μηχανισμός δράσης παραγόντων που προκαλούν αυξημένη θρόμβωση:
- Ενδοθηλιακή βλάβη»_space;> ενδοτοξίνη
- Παθοφυσιολογικά κυκλοφορικά δυναμικά»_space;> εργοταμίνη και ακετυλοχολίνη
- Επιδράσεις στα αιμοπετάλια»_space;> σεροτονίνη, στερόνες, αλκαλοειδή βινκα, θρομβίνη, επινεφρίνη
- Επιδράσεις σε παράγοντες πήξης»_space;> επινεφρίνη, τυραμίνη, κατεχολαμίνες νικοτίνη.
Σ-Λ:
1. Το παρακουάτ είναι αγγειοτοξικός παράγοντας, όπως και οι PAHs (cigarettes)
2. Στις αγγειοτοξικές ουσίες δεν περιλαμβάνονται τα καυσαέρια των αυτοκινήτων και τα CO, NO και Ο2.
3. Το CO προκαλεί οίδημα και αθηρώματα.
4. Ποιές από τις παρακάτω ενώσεις δεν είναι αγγειοτοξικές?
Γενταμυκίνη, Εργοταμίνη, Αμφεταμίνη, Ασπιρίνη και από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά, πενικιλλαμίνη, βιταμίνη D.
- Σ
- Λ
- Σ
- Καμία, είναι όλες αγγειοτοξικές.
Πώς αλλάζω τον αιματοκρίτη?
- Με χορήγηση ερυθροποιητίνης
2. Με αλλαγή υψομέτρου
Ποιά τα στοιχεία του αιμοποιητικού συστήματος?
- Τα έμμορφα στοιχεία (ερυθρά, λευκά και αιμοπετάλια)
- Ο μυελός των οστών
- Ο σπλήνας
- Οι λεμφαδένες
- Το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα (δηλαδή τα μακροφάγα)
Ορισμοί των: RBC count WBC count Hematocrit MCV MCH MCHC
the number of red blood cells (RBC count)
the number of white blood cells (WBC count)
the fraction of the blood composed of red bloood cells (hematocrit)
average red blood cell size (MCV)
hemoglobin amount per red blood cell (MCH)
the amount of hemoglobin relative to the size of the cell per red blood cell (MCHC)
A CBC test measures the following:
- RBC count
- WBC count
- The total amount of hemoglobin in the blood.
- Hematocrit
- The platelet count
It provides information about the following too:
MCV
MCH
MCHC
Ξενοβιοτικά που σχετίζονται με εμφάνιση μεγαλοβλαστικής αναιμίας:
Αντιμεταβολίτες Καρβαμαζεπίνη Κολχικίνη Σύνδρομα μειωμένης απορρόφησης ΓΕΣ Φαινυτοΐνη
Ουσίες που σχετίζονται με την εμφάνιση απλαστικής αναιμίας:
Αζιδοθυμιδίνη Βενζόλιο Αιθοσουξιμίδη Τετραχλωράνθρακας Χλωροπρομαζίνη Τετρακυκλίνη Παραθείο Πενικιλλίνη D- πενικιλλαμίνη Στρεπτομυκίνη
Ξενοβιοτικά που σχετίζονται με την εμφάνιση μεθαιμοσφαιριναιμίας:
Νιτρικό αμύλιο Βαφές ανιλίνης Κυανούν του μεθυλενίου Νιτρικά ΝΟ Νιτρώδη Νιτροβενζόλια Νιτρογλυκερίνη
Κάποιες φορές επιδιώκω μεθαιμοσφαιριναιμία πχ σε δηλητηρίαση από κυανιούχα.
Είδη αιμόλυσης:
Αιμολυτική αναιμία μη- άνοσης αιτιολογίας
Μη οξειδωτική, χημικώς επαγόμενη αιμόλυση
Οξειδωτική αιμόλυση (πχ με κουκιά σε G6PD)
Άνοσης αιτιολογίας αιμολυτική αναιμία
Ξενοβιοτικά που προάγουν το οξειδωτικό στρες:
Ασπιρίνη Πριμακίνη Σουλφανιλαμίδη Ναφθαλένιο Νιτροβενζόλιο
Δυσλειτουργία θρομβοκυττάρων προωθούν τα:
μέσω:
ΜΣΑΦς
β λακταμικά αντιβιοτικά
β αναστολείς
αναστολής PLs/COXs
αναστολής υποδοχέων πχ τικλοπιδίνη και κλοπιδογρέλη
Πχ ουσιών που προκαλούν ιδιοπαθή ουδετεροπενία (μη) άνοσης αιτιολογίας:
Κλοζαπίνη
Κινιδίνη
Ισονιαζίδη
Όλα τα …1… ξενοβιοτικά επηρεάζουν την πήξη!
Η βιταμίνη Κ πρέπει για να είναι λειτουργική να βρίσκεται στην …2… της μορφή.
Τα αντιβιοτικά …3… φάσματος προκαλούν αλλαγές στην …4… του εντέρου με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση πρόδρομων μορφών της βιταμίνης Κ.
- ηπατοτοξικά
- ανηγμένη
- ευρεός
- μικροχλωρίδα
