Καρδιοτοξικότητα- Αιματοτοξικότητα

Question 1

Ποιές οι κατηγορίες κυττάρων στην καρδιά?

Answer 1

Καρδιομυοκύτταρα
Λεία Μυϊκά Κύτταρα
Ενδοθηλιακά
Νευρικά Κύτταρα

Question 2

Κατηγορίες τοξικών ενώσεων:

Answer 2

1. Φαρμακευτικές:
   Αντινεοπλασματικά (αδριαμυκίνη), αντιβιοτικά, αναισθητικά (αλοθάνιο), ψυχοτρόπα (ΤΚΑ, αντιψυχωσικά, SSRIs,MAOIs)
2. Βιομηχανικά χημικά:
   Βαρέα μέταλλα, διαλύτες, αλκοόλες, αλογονωμένοι υδρογονάνθρακες
3. Φυσικά Προϊόντα:
   Πεπτίδια, ορμόνες και τοξίνες

Question 3

Είδη τοξικών αποκρίσεων:

Answer 3

1. Αρρυθμίες
2. Ισχαιμία
3. Υπερτροφία και ανεπάρκεια
4. Μυοκαρδιοπάθειες

Question 4

Αρρυθμίες:

Answer 4

Πρόβλημα αν αποκλίνει από το 70/λεπτό
Υπερκοιλιακές αρρυθμίες
Κοιλιακές αρρυθμίες
Καρδιακός αποκλεισμός

Question 5

Ισχαιμία:

Answer 5

Μη διανομή Ο2 και τροφής
Μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα
Κύρια αίτια: Κυτταρικός θάνατος, ίνωση, αλλοίωση αρχιτεκτονικής, δημιουργία ουλών, υπερτροφία καρδιομυοκυττάρων, αλλαγή γεωμετρίας και άρδευσης καρδιάς.

Question 6

Υπερτροφία και Ανεπάρκεια:

Answer 6

Όχι απαραιτήτως κακό, αλλά συνοδεύεται από μακροχρόνια ανεπάρκεια&raquo_space;> οίδημα πνευμόνων και άκρων.

Question 7

Βιοδείκτες καρδιακής τοξικότητας:

Answer 7

1. Κρεατινική κινάση
2. Μυοσφαιρίνη (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου)
3. Β-τύπου νατριοδιουρητικό πεπτίδιο (ΒΝΡ) (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια)
4. C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) (συστημική και αγγειακή φλεγμονή)
5. Καρδιακές τροπονίνες (μη αναστρέψιμη μυοκαρδιακή βλάβη)

Question 8

Μηχανισμοί καρδιοτοξικότητας:

Answer 8

1. Ιοντική ομοιόσταση
2. Αλλαγές στην αιματική ροή στις στεφανιαίες
3. Οξειδωτικό στρες
4. Δυσλειτουργία οργανιδίων
5. Απόπτωση και Όγκωση

Question 9

Ιοντική ομοιόσταση:

Answer 9

Οδηγεί συνήθως σε αρρυθμίες και κυτταρικό θάνατο.
Na+/K+ ATPase (καρδιακές γλυκοσίδες)
Na channels (αντιαρρυθμικά τύπου 1)
K channels (αμιωδαρόνη)
Ca+2 channels (διλτιαζέμη και βεραπαμίλη)

Question 10

Ischemia Reperfusion Injury&raquo_space;> Αιτίες;

Answer 10

Τοξικές ρίζες Ο2
Υπερφόρτωση Ασβεστίου
Αλλαγές κυτταρικού ΡΗ
Αναστολή οξειδωτικής φωσφορυλίωσης
Φυσική βλάβη στο σαρκόπλασμα

Question 11

Σ-Λ:

1. Οξειδωτικό στρες προκαλούν η αιθανόλη και η δοξορουβικίνη.
2. Χρησιμοποιώ τον όρο <> όταν αναφέρομαι σε λείους μυς και τον όρο <> για τα άλλλα είδη μυών.
3. Η ροτενόνη είναι τοξίνη της αναπνευστικής αλυσίδας σε αντίθεση με το κυάνιο.
4. Νέκρωση έχω πριν υπερκεραστούν τα ενδογενή συστήματα ελέγχου.

Answer 11

1. Σ
2. Σ
3. Λ
4. Λ

Question 12

Κυτταρικό θάνατο πιθανώς προκαλούν:

Answer 12

Κοκαΐνη
Δοξορουβικίνη
Νορεπινεφρίνη
Σταυροσπορίνη

Question 13

Αιθανόλη

Answer 13

Μείωση αγωγιμότητας και χαμηλή ουδός αρρυθμιών
Έχει μεταβολίτες που υπεροξειδώνουν λιπίδια και πρωτεΐνες
Η ακεταλδεΰδη προκαλεί μείωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης+αποθήκευσης ασβεστίου+μιτοχονδριακής αναπνοής+λειτουργίας ακτομυοσίνης.

Question 14

Φαρμακευτικές καρδιοτοξικές ουσίες και συνέπειες:

Answer 14

1. Καρδιακοί γλυκοζίτες&raquo_space;> στην πικροδάφνη
2. Ανθρακυκλίνες και αντινεοπλασματικά (αμιωδαρόνη)
3. Κεντρικά δρώντα (ΤΚΑ,Αντιψυχωτικά,Γενικά Αναισθητικά)&raquo_space;> Αρρυθμίες, Ορθοστατική υπόταση, ευαισθητοποίηση σε αρρυθμιογόνα
4. Τοπικά Αναισθητικά + Συμπαθομιμητικά (πχ κοκαΐνη)
5. Αντιϊσταμινικά (αρρυθμιογόνα)
6. Αντιβακτηριακά φάρμακα (μακρολίδες + φθοριοκινολόνες)
7. Μεθυλοξανθίνες (πχ θεοφυλλίνη)
8. Σκιαγραφικά (πχ διατριζοϊκή, μεγλουμίνη, ιωεξόλη)

Question 15

Ανθρακυκλίνες:

Answer 15

Μηχανισμός τοξικότητας:
μετατροπή μορίου σε ROS, έδεια κυττάρων σε SOD, GSH και καταλάση, οξείδωση λιπιδίων και βλάβη DNA
μεταβολές στην ομοιόσταση ασβεστίου, τοξικοποιημένοι μεταβολίτες, παραγωγή PGs, PAF, histamine
Αλλοιώσεις σε μιτοχόνδρια, επαγωγή απόπτωσης

Μαζί με πακλιταξέλη έχουμε επίταση των ΑΕν

Question 16

Κοκαΐνη:

Answer 16

Κλινική εικόνα:
Έξαρση, ευφορία, ταχυκαρδία, υπέρταση, εφίδρωση, παράνοια, δύσπνοια, επιληπτικοί σπασμοί, καρδιακή αρρυθμία και αναπνευστική καταστολή (πιθανώς θανατηφόρος)

ΔΕΝ υπάρχει τρόπος εντοπισμού των ατόμων που εμφανίζουν επικίνδυνες για την ζωή καρδιακές δράσεις μετά την λήψη της.

Θεραπεία: Υποστήριξη αναπνοής, διαζεπάμη και προπρανολόλη για επιληπτικές κρίσεις και αρρυθμίες. Απεξάρτηση με φαινοθειαζίνες και βενζοδιαζεπίνες.

Question 17

Φυσικές καρδιοτοξικές ουσίες:

Answer 17

Οιστρογόνα&raquo_space;> επιμήκυνση QT, καρδιοπροστασία
Προγεσταγόνα&raquo_space;> αύξηση τοξικότητας κοκαΐνης
Ανδρογόνα&raquo_space;> ανακοπή και καρδιακή υπερτροφία
Γλυκοκορτικοειδή&raquo_space;> καρδιακή υπερτροφία και ίνωση
Θυρεοειδικές ορμόνες&raquo_space;> ταχυκαρδία, θετική ινότροπος δράση, αύξηση καρδιακής παροχής, καρδιακή υπερτροφία και αρρυθμίες

Question 18

Βιομηχανικές καρδιοτοξικές ενώσεις;

Answer 18

Διαλυτικά πχ τολουόλιο και βενζόλιο

Βαρέα μέταλλα πχ κάδμιο και μόλυβδος&raquo_space;> - ινότροπος δράση

Question 19

Μηχανισμός δράσης παραγόντων που προκαλούν αυξημένη θρόμβωση:

Answer 19

1. Ενδοθηλιακή βλάβη&raquo_space;> ενδοτοξίνη
2. Παθοφυσιολογικά κυκλοφορικά δυναμικά&raquo_space;> εργοταμίνη και ακετυλοχολίνη
3. Επιδράσεις στα αιμοπετάλια&raquo_space;> σεροτονίνη, στερόνες, αλκαλοειδή βινκα, θρομβίνη, επινεφρίνη
4. Επιδράσεις σε παράγοντες πήξης&raquo_space;> επινεφρίνη, τυραμίνη, κατεχολαμίνες νικοτίνη.

Question 20

Σ-Λ:
1. Το παρακουάτ είναι αγγειοτοξικός παράγοντας, όπως και οι PAHs (cigarettes)
2. Στις αγγειοτοξικές ουσίες δεν περιλαμβάνονται τα καυσαέρια των αυτοκινήτων και τα CO, NO και Ο2.
3. Το CO προκαλεί οίδημα και αθηρώματα.
4. Ποιές από τις παρακάτω ενώσεις δεν είναι αγγειοτοξικές?
Γενταμυκίνη, Εργοταμίνη, Αμφεταμίνη, Ασπιρίνη και από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά, πενικιλλαμίνη, βιταμίνη D.

Answer 20

1. Σ
2. Λ
3. Σ
4. Καμία, είναι όλες αγγειοτοξικές.

Question 21

Πώς αλλάζω τον αιματοκρίτη?

Answer 21

1. Με χορήγηση ερυθροποιητίνης

2. Με αλλαγή υψομέτρου

Question 22

Ποιά τα στοιχεία του αιμοποιητικού συστήματος?

Answer 22

1. Τα έμμορφα στοιχεία (ερυθρά, λευκά και αιμοπετάλια)
2. Ο μυελός των οστών
3. Ο σπλήνας
4. Οι λεμφαδένες
5. Το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα (δηλαδή τα μακροφάγα)

Question 23

Ορισμοί των:
RBC count
WBC count
Hematocrit
MCV
MCH
MCHC

Answer 23

the number of red blood cells (RBC count)
the number of white blood cells (WBC count)
the fraction of the blood composed of red bloood cells (hematocrit)
average red blood cell size (MCV)
hemoglobin amount per red blood cell (MCH)
the amount of hemoglobin relative to the size of the cell per red blood cell (MCHC)

Question 24

A CBC test measures the following:

Answer 24

1. RBC count
2. WBC count
3. The total amount of hemoglobin in the blood.
4. Hematocrit
5. The platelet count

It provides information about the following too:
MCV
MCH
MCHC

Question 25

Ξενοβιοτικά που σχετίζονται με εμφάνιση μεγαλοβλαστικής αναιμίας:

Answer 25

Αντιμεταβολίτες
Καρβαμαζεπίνη
Κολχικίνη
Σύνδρομα μειωμένης απορρόφησης ΓΕΣ
Φαινυτοΐνη

Question 26

Ουσίες που σχετίζονται με την εμφάνιση απλαστικής αναιμίας:

Answer 26

Αζιδοθυμιδίνη
Βενζόλιο
Αιθοσουξιμίδη
Τετραχλωράνθρακας
Χλωροπρομαζίνη
Τετρακυκλίνη
Παραθείο
Πενικιλλίνη
D- πενικιλλαμίνη 
Στρεπτομυκίνη

Question 27

Ξενοβιοτικά που σχετίζονται με την εμφάνιση μεθαιμοσφαιριναιμίας:

Answer 27

Νιτρικό αμύλιο
Βαφές ανιλίνης
Κυανούν του μεθυλενίου
Νιτρικά 
ΝΟ
Νιτρώδη
Νιτροβενζόλια
Νιτρογλυκερίνη

Κάποιες φορές επιδιώκω μεθαιμοσφαιριναιμία πχ σε δηλητηρίαση από κυανιούχα.

Question 28

Είδη αιμόλυσης:

Answer 28

Αιμολυτική αναιμία μη- άνοσης αιτιολογίας
Μη οξειδωτική, χημικώς επαγόμενη αιμόλυση
Οξειδωτική αιμόλυση (πχ με κουκιά σε G6PD)
Άνοσης αιτιολογίας αιμολυτική αναιμία

Question 29

Ξενοβιοτικά που προάγουν το οξειδωτικό στρες:

Answer 29

Ασπιρίνη
Πριμακίνη
Σουλφανιλαμίδη
Ναφθαλένιο
Νιτροβενζόλιο

Question 30

Δυσλειτουργία θρομβοκυττάρων προωθούν τα:

μέσω:

Answer 30

ΜΣΑΦς
β λακταμικά αντιβιοτικά
β αναστολείς

αναστολής PLs/COXs
αναστολής υποδοχέων πχ τικλοπιδίνη και κλοπιδογρέλη

Question 31

Πχ ουσιών που προκαλούν ιδιοπαθή ουδετεροπενία (μη) άνοσης αιτιολογίας:

Answer 31

Κλοζαπίνη
Κινιδίνη
Ισονιαζίδη

Question 32

Όλα τα …1… ξενοβιοτικά επηρεάζουν την πήξη!
Η βιταμίνη Κ πρέπει για να είναι λειτουργική να βρίσκεται στην …2… της μορφή.
Τα αντιβιοτικά …3… φάσματος προκαλούν αλλαγές στην …4… του εντέρου με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση πρόδρομων μορφών της βιταμίνης Κ.

Answer 32

1. ηπατοτοξικά
2. ανηγμένη
3. ευρεός
4. μικροχλωρίδα