Τοξικότητα Αναπνευστικού Flashcards
Ποιοί οι παράγοντες εξάρτησης της τοξικότητας στο αναπνευστικό?
Υδατοδιαλυτότητα
Μέγεθος σωματιδίων
Ενζυμική βιομετατροπή των πνευμόνων
Άσθμα ή Εμφύσημα
Χαρακτηριστικά των σωματιδίων που επηρεάζουν την εναπόθεση και την τοξικότητα:
- μέγεθος, σχήμα, ηλεκτρικό φορτίο επιφάνειας, διαλυτότητα και υγροσκοπικότητα.
- μηχανισμοί εναπόθεσης (σύλληψη, ενσφήνωση, καθίζηση και διάχυση)
- ρυθμός και ταχύτητα αναπνοής (άτακτη αναπνοή > μεγαλύτερη εναπόθεση)
Ποιοι είναι οι κύριοι διαμεσολαβητές της πνευμονικής τοξικότητας:
TGF-b
TNF-a
PDGF
Cytokines
IL -1/2/6
PGE2
Leukotrienes
Είδη χρόνιας βλάβης πνευμόνων:
Ίνωση
Εμφύσημα
Καρκίνος
Άσθμα
Πνευμονική ίνωση:
Αύξηση κολλαγόνου στον διάμεσο ιστό.
Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας νεογνών και ενηλίκων και σε πειραματικά μοντέλα οξείας πνευμονικής ίνωσης.
Ανωμαλίες στην σταυροσύνδεση των ινών κολλαγόνου σε πειραματικά μοντέλα πυριτίασης και πνευμονικής ίνωσης από βλεομυκίνη.
Εμφύσημα:
Σοβαρή ή υποτροπιάζουσα φλεγμονή με απελευθέρωση πρωτεολυτικών ενζύμων από λευκοκύτταρα.
Οφείλεται σε έλλειψη α1-αντιθρυψίνης (δεν εξουδετερώνονται οι πρωτεάσες που πρωτεολύουν την ελαστίνη)
Άσθμα:
Δύσπνοια λόγω στένωσης αεραγωγών.
Αυξημένη αντιδραστικότητα σε ερεθιστικές ουσίες.
Χρόνια ή υποτροπιάζουσα φλεγμονή συχνά συστατικό στοιχείο.
Καρκίνος του πνεύμονα»_space;> Παράγοντες Κινδύνου:
- Κάπνισμα
- Αμίαντος
- Αρσενικό
- Κάδμιο
- Χρώμιο
- Νικέλιο
- Φορμαλδεΰδη
- Πυρίτιο
Βιομηχανικοί τοξικοί παράγοντες που προκαλούν αντιστοίχως πνευμονική νόσο:
Αμίαντος >>> Αμιάντωση Σκόνη αλουμινίου >>> Αλουμίνωση Αμμωνία Αρσενικό Οξείδιο του καδμίου >>> εμφύσημα Χλωρίνη Χρώμιο >>> Καρκίνος του Πνεύμονα Σκόνη βάμβακα >>> βρογχίτιδα Όζον >>> Ίνωση και πνευμονική δυσλειτουργία Πυρίτιο >>> Πυριτίαση, Ίνωση Τάλκη >>> Τάλκωση Καθαρό Ο2 >>>διάχυτη θανατηφόρος πνευμονική βλάβη
Asbestos (Αμίαντος):
Προκαλεί αμιάντωση, καρκίνο πνεύμονα και κακόηθες μεσοθηλιώμα.
Μηχανισμός βλάβης:
1. φαγοκυττάρωση των ινών αμιάντου από τα κυψελιδικά μακροφάγα που παγιδεύονται στις κυψελίδες.
2. Ενεργοποίηση των μακροφάγων και απελευθέρωση λυμφοκυτταροκινών-Αυξητικών Παραγόντων.
3. Συρροή ανοσοδραστικών κυττάρων και παραγωγή ινών κολλαγόνου.
4. Παραγωγή ROS»_space;> Υπεροξείδωση λιπιδίων
Βλεομυκίνη:
Επαγωγή παραγωγής κολλαγόνου στον πνεύμονα.
Προκαλεί:
1. Νέκρωση ενδοθηλιακών και κυψελιδικών κυττάρων τύπου 1
2. Οίδημα
3. Αιμορραγία
4. Καθυστερημένο όψιμο πολλαπλασιασμό επιθηλιακών κυττάρων τύπου 2
5. Ίνωση και πάχυνση κυψελιδικού τοιχώματος
Παρακουάτ:
Προκαλεί διάχυτη και ενδοκυψελιδική ίνωση
Μηχανισμός βλάβης:
1. Συσσώρευση στα κύτταρα μέσω του μεταφορέα πολυαμινών
2. Σχηματισμός ριζών οξυγόνου»_space;> υπεροξείδωση λιπών ή οξείδωση NADPH
3. Νέκρωση επιθηλιακών κυττάρων τύπου 1 και 2
4. Πολλαπλασιασμός ινοβλαστών.
5. Ατελεκτασίες, νέκρωση κυττάρων
Πυρίτιο:
Υποχρόνια πυριτίαση: πυρετός, βήχας, απώλεια βάρους, δύσπνοια
Χρόνια πυριτίαση: Αυξημένη επίπτωση φυματίωσης. Τα κυψελιδικά μακροφάγα φαγοκυτταρώνουν τις ίνες πυριτίου και έπειτα εκκρίνουν κυτταροκίνες που προάγουν τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και την βιοσύνθεση κολλαγόνου.
Κυκλοφωσφαμίδη:
Χημειοθεραπευτικό. Προκαλεί πνευμονική ίνωση
BCNU (καρμουστίνη):
Αναστέλλει την δισουλφιδική αναγωγάση της γλουταθειόνης.