Αλκοόλες

Question 1

Χρήσεις αιθανόλης (αιθυλική αλκοόλη);

Answer 1

Τροφή (γιατί μας δίνει θερμίδες)
Φάρμακο (βλέπε αντίδοτα)
Διαλύτης (σε ελιξήρια και βάμματα)

Question 2

Τοξικές επιπτώσεις αιθανόλης στα διάφορα συστήματα:

Answer 2

1. Υποσιτισμός

2. Λειτουργικές αλλοιώσεις σε καρδιαγγειακό, ήπαρ, νευρικό σύστημα και ΓΕΣ

Question 3

Υποσιτισμός και αιθανόλη:

Answer 3

Υψηλή δόση αιθανόλης παρέχει θερμίδες αλλά όχι θρεπτικά συστατικά λόγω

1. Δυσαπορρόφησης των θρεπτικών συστατικών(πχ θειαμίνης, φυλλικού και βιταμινών Α,D)
2. Διαταραχών της πέψης
3. Αλκοολικής πολυνευρίτιδας (Wernicke’s syndrome) > ηπατική κίρρωση.

Question 4

Κατηγοριοποίηση αλκοολούχων ποτών βάσει ποσοστού αιθανόλης;

Answer 4

1. Μπύρα > 3-6%
2. Κρασί > 10-18%
3. Απεσταγμένα ποτά > 35-50%

Question 5

Επίπεδα αλκοόλης στο αίμα μετά την λήψη συγκεκριμένης ποσότητας αλκοολούχου ποτού:

Answer 5

Μπύρα 4%, 500 ml δίνει c = 0,4-0,45 mg/ml/60kg
Κρασί 12%, 250 ml δίνει 0,6-0,68 mg/ml/60kg
Αποστάγματα 40%, 50 ml δίνει 0,6-0,7 mg/ml/60kg

Question 6

Effects of Alcohol by Blood Alcohol Concentration (g/dL):

Answer 6

<0,05 Συγκέντρωση καλή, μικρή ευφορία και έλλειψη ντροπαλοσύνης
0,04-0,06 Αίσθημα ευφορίας, χαλάρωση, έλλειψη αναστολών, μικρή επίδραση στην
λογική και την μνήμη
0,07-0,09 Δυσκολία ισορροπίας, λόγου, όρασης, αντανακλαστικών, ακοής, ευφορία.
Προσοχή, λογική και μνήμη διαταράσσονται.
0,10-0,125 Μεγαλύτερη δυσκολία συντονισμού και σωματικού ελέγχου, απώλεια κριτικής
σκέψης, λόγου και λοιπών αισθήσεων. Ευφορία
0,13-0,15 Επιτείνονται όλα τα ανωτέρω. Αρχίζει η δυσφορία.
0,16-0,20 Δυσφορία (άγχος και ανησυχία), ναυτία.
0,25 Απαιτείται υποστήριξη για το περπάτημα, ολική πνευματική συσκότιση,
Δυσφορία, ναυτία και έμετος .
0.30 Απώλεια συνείδησης.
>0,40 Αρχίζει η κωματώδης κατάσταση, πιθανώς και θάνατος λόγω αναπνευστικής
καταστολής.

Question 7

Φαρμακοκινητική και απορρόφηση αιθανόλης:

Answer 7

Πρόκειται για πολική ένωση μικρού ΜΒ
Υδατοδιαλυτή και λιποδιαλυτή&raquo_space;> απλή διάχυση
Απορρόφηση από ΓΕΣ, Πνεύμονες, Δέρμα και άλλους υποδόριους ιστούς

Η Απορρόφηση επηρεάζεται από:
πλήρωση του στομάχου
χαρακτήρα και σύσταση του ποτού
ποσότητα και χρόνο λήψης

Question 8

Κατανομή, Μεταβολισμός (1) και Απέκκριση της Αιθανόλης:

Answer 8

Η αιθανόλη κατανέμεται σε όλους τους ιστούς, αρχίζοντας από τους πιο καλά αιματωμένους.

Κm=9,7mg/dL και Vmax=23,3 mg/dL για την αλκοολική αφυδρογονάση
Όταν η [αλκοόλη] < Κm&raquo_space;> Κινητική 1ης τάξης
Όταν [αλκοόλη] > Vmax&raquo_space;> Κινητική 0ης τάξης

Απέκκριση από αναπνοή, ούρα και μεταβολισμό. (αίμα)

Σε υπερδοσολογία/δηλητηρίαση από μεθανόλη/αιθυλενογλυκόλη δεν δίνω > 150 mg/dL. Μέγιστη Cαίματος στα πρώτα 45-90 λεπτά.

Question 9

Μεταβολισμός (2) αιθανόλης:

Answer 9

Υπάρχουν 3 οδοί μεταβολισμού:

1. Αλκοολική αφυδρογονάση προς οξικό οξύ
2. Καταλάση + Η2Ο2 ( ~10% του συνολικού μεταβολισμού)
3. CYP2E1

Mόνο το 2-10% αυτής εκκρίνεται αναλλοίωτο από πνεύμονες και νεφρούς.
Μικρά ποσά ανιχνεύονται στις εκκρίσεις (ιδρώτας, σάλιο, δάκρυα)
Μέση τιμή μεταβολισμού της στους ενήλικες είναι 15-20mg/(dL*h)

Question 10

Η ποσότητα της οξειδωμένης αλκοόλης είναι ανάλογη των:

Answer 10

1. το ΣΒ
2. το βάρος του ήπατος
3. τη λειτουργικότητα του ήπατος

Question 11

Η οξείδωση της αλκοόλης γίνεται κυρίως από την …(1)… , ένζυμο που περιέχει …(2)… και ΜΒ 85.000. Το (1) χρησιμοποιεί ως δέκτη Η το …(3)…

Answer 11

(1) αλκοολική αφυδρογονάση
(2) ψευδάργυρο
(3) NAD

Question 12

Hepatic metabolism of Ethanol

Answer 12

https://www.youtube.com/watch?v=ArwZfswz9sc

Question 13

Τι συμβολίζουμε με ADH και τι με ALDH?

Answer 13

Α) αλκοολική αφυδρογονάση

Β) αλδεϋδική αφυδρογονάση

Question 14

Πληροφορίες για το Μικροσωμιακό Σύστημα Οξείδωσης (ΜΕΟS)

Answer 14

Απαιτεί Ο2 και NADPH για να οξειδώσει μακριές αλειφατικές αλυσίδες αλκοολών
Η επανειλημμένη λήψη αλκοόλης προκαλεί αύξηση του ρυθμού μεταβολισμού της λόγω επαγωγής του MEOS.

Question 15

CYP2E1 και αιθανόλη

Answer 15

το ένζυμο επάγεται από την αιθανόλη και παρουσιάζει πολυμορφισμούς.
(Για τον μεταβολισμό της αιθανόλης βοηθούν και τα 3Α4 και 1Α2, σε μικρότερο βαθμό)

Question 16

Πού οφείλεται η τοξικότητα της αιθανόλης?

Answer 16

1. Το 2Ε1 παράγει ελεύθερες ρίζες Ο2 από την διάσπαση της αιθανόλης, τοξικοί επομένως μεταβολίτες
2. Στην ελευθέρωση ενδοτοξίνης από Gram - βακτήρια στο έντερο, που διεγείρει τα κύτταρα Kupffer
3. Στην ευαισθητοποίηση των κυττάρων αυτών από οιστρογόνα (φυλοεξαρτώμενη τοξικότητα)
4. Σε βιταμινοεξαρτώμενη τοξικότητα

Question 17

Στόχοι τοξικότητας πέραν του ήπατος:

Answer 17

1. Ανισορροπία στην απορρόφηση/μεταβολισμό βιταμινών
2. Διέγερση κυττάρων Kupffer&raquo_space;> PGDs, cytokines
3. Μεταβολισμός μέσω αλκ. αφυδρ.&raquo_space;> υπερπαραγωγή γαλακτικού, ανεβασμένη ουρικαιμία (λόγω υποσιτισμού?) και υπεργλυκαιμία.
4. Τοξικότητα ακεταλδεύδης-> αντιδράσεις με πρωτεΐνες
5. Σε οξεία λήψη προκαλείται υπογλυκαιμία

Question 18

Εμβρυϊκό Σύνδρομο αλκοόλης (FAS)

Answer 18

Η πιο συχνή αιτία διανοητικής καθυστέρησης που μπορεί να προληφθεί.
Κριτήρια:
μεγάλη κατανάλωση αλκοόλ από έγκυο
προ- και μετα- γεννητική καθυστέρηση ανάπτυξης
κρανιοπροσωπικές διαμαρτίες
διανοητική καθυστέρηση

Question 19

Δοσοεξαρτώμενη δράση αιθανόλης στην καρδιά:

Answer 19

Σε μικρές δόσεις καρδιοπροστατευτική δράση με μείωση της οξείδωσης της LDL και μείση συσσώρευσης αιμοπεταλίων από τα φαινολικά παράγωγα

Σε μεγάλες δόσεις και χρόνια κατανάλωση προκαλείται μυοκαρδιοπάθεια από αύξηση ελεύθερων ριζών και μείωση της σύνθεσης πρωτεϊνών του κυτταροσκελετού.

Αντισώματα σε σύμπλοκα ακεταλδεϋδης-απτενίων.
Πιθανότητες αιμορραγίες και εγκεφαλικών.

Question 20

η αιθανόλη ως (προ)καρκινογόνο:

Answer 20

Ο μεταβολίτης της - ακεταλδεϋδη - ειναι καρκινογόνος ένωση.
Το 2Ε1 βιοενεργοποιεί προκαρκινογόνα&raquo_space;> εξάντληση SAM&raquo_space;> σηματοδοτική ενίσχυση μιτογόνων δράσεων ορμονών&raquo_space;>Σίδηρος και Οξειδωτικό Στρες&raquo_space;> τροποποίηση μεταβολισμού ρετινοειδών&raquo_space;> διαλυτοποίηση/απορρόφηση καρκινογόνων&raquo_space;> ανοσοκαταστολή&raquo_space;> μειωμένη απορρόφηση πιθανών αντικαρκινικών παραγόντων.

Question 21

Αντίδραση Δισουλφιράμης

Answer 21

Προκαλούν τα:
ΜΣΑΦ όπως φαινακετίνη, φαινυλβουταζόνη
Αντιβιοτικά όπως γκριζεοφουλβίνη, μετρονιδαζόλη, ισονιαζίδη και κεφαλοσπορίνες
CVS όπως νιτρικά και σουλφονυλουρίες 1ης γενιάς (τολβουταμίδη)

Question 22

Αλληλεπιδράσεις αλκοόλης και διάφορων Φαρμάκων

Answer 22

1. Αναλγητικά όπως ΜΣΑΦ (ακεταμινοφαίνη)
2. Αντιβιοτικά (ερυθρομυκίνη και ισονιαζίδη)
3. Αντιϊσταμινικά (ΚΝΣ)
4. Αντιεπιληπτικά (φαινυτοϊνη)
5. Ψυχοτρόπα φάρμακα
6. Κατασταλτικά και Υπνωτικά (ΒΖς και Βαρβ.)
7. Αντιδιαβητικά (επί κακής ρύθμισης)
8. κεντρικώς δρώντα μυοχαλαρωτικά
9. Οπιούχα

Question 23

Ποιοί παράγοντες επιδρούν στην ΦΚ της αιθανόλης

Answer 23

ηλικία
φύλο (οι άνδρες μεταβολίζουν περισσότερο)
εθισμός
φυσική κατάσταση 
προδιάθεση

Question 24

Στάδια οξείας δηλητηρίασης από αλκοόλη σε μη εθισμένο άτομο:

Answer 24

1. άρση αναστολών
2. ευφορία και μέθη
3. αταξία και σύγχυση
4. ληθαργικότητα
5. καταπληξία, υπογλυκαιμία, υποθερμία, αναπν. καταστολή και κώμα
6. θάνατος

Question 25

Κλινική εμφάνιση χρόνιας δηλητηρίασης:

Answer 25

ΓΕΣ
ΚΝΣ
Σύνδρομο Wernicke's- Korsakoff
Αλκοολική κετοξέωση 
Πολυσυστηματικές διαταραχές
Σύνδρομο στέρησης

Question 26

Κλινικά τεστ για διάγνωση δηλητηρίασης από αλκοόλ:

Answer 26

Συγκέντρωση αλκοόλης στο αίμα
Οσμωτικότητα ορού
Συγκέντρωση αλκοόλης στον εκπνεόμενο αέρα
Γλυκόζη ορού
διαφορική διάγνωση

Question 27

Αντιμετώπιση οξείας δηλητηρίασης:

Answer 27

Σταθεροποίηση κατάστασης ασθενούς (αιματική κυκλοφορία, αναπνοή, ενυδάτωση)
Χορήγηση Σόδας (προς παραγωγή οξικού)
Αιμοκάθαρση

Question 28

Σύνδρομο στέρησης- Συμπτώματα και Αντιμετώπιση:

Answer 28

Από το συμπαθητικό:
-Ήπια: τρόμος, ανησυχία, εφίδρωση και ταχυκαρδία
-Μέτρια: αύξηση των προηγούμενων, ακουστικές/οπτικές παραισθήσεις
-Σοβαρά: Επίταση των προηγούμενων, πυρετός, διανοητικές διαταραχές, σπασμοί και παραλήρημα.
Αντιμετώπιση με ΒΖς

Question 29

Τοξικότητα μεθανόλης:

Answer 29

Τοξικότερη της αιθανόλης
Εισπνοή ατμών σε συγκέντρωση > 200 ppm&raquo_space;> δηλητηρίαση
Νάρκωση και αισθητηριακές παρατηρήσεις σε μικρές δόσεις
0,1 ml/kg προκαλεί τύφλωση, περισσότερο αποβαίνει μοιραίο.
Μεταβολική οξέωση τις πρώτες 18-24 ώρες, έπειτα τα παραπάνω συμπτώματα…

Question 30

Αντιμετώπιση δηλητηρίασης από μεθανόλη:

Answer 30

Αναστολή περαιτέρω απορρόφησης
Χορήγηση αιθανόλης 1.5 ml/kg και μετά 0.1-1ml/kg κάθε 2 ώρες.
Φυλλικό οξύ (επιτάχυνση διάσπασης μηρμυγκικού οξέος)
Φαινυτοϊνη σε σπασμούς (όχι διαζεπάμη γιατί δρουν συνεργικά)

Question 31

Τοξικότητα Αιθυλενογλυκόλης:

Answer 31

Δερματική ή από του στόματος έκθεση
Πρώτες 12-24 ώρες&raquo_space;> εφησυχασμός
Έπειτα καρδιοπνευμονικά συμπτώματα, ανακοπή ή οίδημα
24-72 ώρες&raquo_space;> νεφροτοξικότητα και μεταβολική οξέωση

Question 32

Αντιμετώπιση δηλητηρίασης από αιθυλενογλυκόλη:

Answer 32

1. Πυροφωσφορική θειαμίνη&raquo_space;> μετατροπή των γλυοξυλικών ρίζων προς γλυκίνη και όχι προς οξαλικά
2. Φωσφορική πυριδοξάλη&raquo_space;> υποβοήθηση της αποτοξικοποίησης των γλυοξυλικών
3. Χλωριούχο ή Γλυκονικό Ασβέστιο&raquo_space;> σε υπασβεσταιμία από αιθυλενογλυκόλη με προσοχή για πιθανή νεφροτοξικότητα.