9. Resposta T Flashcards
Quais as características gerais da fase adaptativa?
- Não é imediata e tem fases
- Reconhecimento é específico (não é com PAMPs tipo na inata)
- Memória
- Diversidade ilimitada
- Não reativo ao próprio exceto se houver disfunção
Quais são as fases da resposta adaptativa?
- Fase de reconhecimento: Comum aos linfócitos T e B.
- Fase de ativação: linfócitos T tornam-se efetores.
- Fase efetora dos linfócitos
- Fase de declínio e memória: Retorno à homeostasia e formação de células de memória
Qual é a média de tempo de todas as fases da resposta adaptativa?
20-30 dias
Quais são os 2 tipos de resposta dos linfócitos T?
- Respostas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos: microrganismos intracelulares
- Respostas mediadas pelos linfócitos T auxiliares: produzem citocinas para ativar outras células
Quais são os efeitos das DC plasmacitoides?
IFN alfa e beta -> promove resposta antiviral
IFN alfa e beta -> Diferenciação de cDC
Promovem apresentação de AG por cDC
O que é a molécula DC sign?
Presente na DC e é capaz de ligar a adesinas das células epiteliais nos gânglios linfáticos
(faz parte do processo da migração das DC)
Quais são as vias através das quais os Ag processados são apresentados por DC?
- Fagocitose (material sólido tipo bactéria) mediada por recetores
- Macropinocitose (material líquido tipo antigénios solúveis)
- Infeção viral com MHC I
- Apresentação cruzada pós fagocitose/macropinocitose com MHC I em vez de II
- Transferência de Ag entre DC que migrou e DC residente do tecido linfóide secundário
Quais são as diferenças entre fagocitose e macropinocitose?
Ambos são endocitose
- Fagocitose = material sólido tipo bactéria
- Macripinocitose = material líquido tipo antigénios solúveis
Quais são as moléculas nos linfócitos necessários para:
- Rolling
- Ativação
- Adesão
- Diapedese
Rolling = L seletina
Ativação = CCL21
Adesão = LFA 1
Diapedese = CCL21, CXL12
Explique detalhadamente a fase de adesão
L seletinas a CD34 OU GlyCam1
Permite expressão de CCR7 no linfócito
CCR7 liga-se a CCL21 do epitélio e expressão de LFA1
LFA1 liga-se a ICAM1 que permite diapedese
Quais são as moléculas de co estimulação positiva?
LFA-1 - ICAM-1
CD28
B7
CD40L - CD40
Quais são os 3 sinais para haver a correta ativação do linfócito T?
Sinal de ativação = TCR - MHC
Sinal de sobrevivência = moléculas de co estimulação
Sinal de diferenciação = citocinas (IL2)
O que é que acontece quando um linfócitos T naive é ativado (vias de sinalização)?
- Fosforilação de ZAP70
- Fosforilação de SLP-76
- Fosforilação da Fosfolipase C gama & GEF
- Mobilização do Ca2+ intracelular
- Vias de sinalização Ras e RAK
- Transcrição de fatores de transcrição & desgranulação de linfócitos citotóxicos
- Produção de IL2
Quais os efeitos de IL2?
Sobrevivência T
Diferenciação em células efetoras & memória
Qual é a alteração no recetor IL2 quando a células é naive vs ativada?
Naive = afinidade moderada aka 2 cadeias (gama e beta)
Ativada = elevada afinidade aka 3 cadeias (alfa, beta, gama)
O que é que os linfócitos T CD4+ ativos expressam?
CD44
CD45ro
VLA-4
LFA-1
Quais são as subpopulações das células T e os patogénios que ativam os diferentes tipos?
- Microorganismos intracelulares = células CD8 citotóxicas & CD4 TH1
- Presença de parasitas = ativa células CD4 TH2
- Presença de bactérias extracelulares = ativa células CD4 TH17
Os grânulos das células T citotóxicas são constituídos por?
- Perforinas – auxiliam na passagem do conteúdo dos grânulos para o citoplasma da célula-alvo
- Granzimas (são proteáses de serina) – enzimas proteolíticas que ativam a apoptose da célula quando presentes no citoplasma das células-alvo
- Granulisimas – podem induzir apoptose
Quais são os subgrupos e as citocinas/fatores de transcrição das células T auxiliadoras?
TFH folicular auxiliadora = Bcl6 + stat3 (fator de t) & IL21 + IFN gama + IL17
TH1 = T-bet (fator de t) & IFN gama
TH2 = Gata (f de t) & IL4 + IL5 + IL13 & ativa linfócitos B
TH17 = ROR gamadelta & IL17 + IL22
Treg = Foxp3 & IL10 + TGF beta
Quais são os sinais (sinal 3 aka das citocinas) recebidos pela T naive que depois levam a diferenciação destas?
TGF beta = Treg
TGF beta + IL6 = Th17
IL12 + IFN gama = Th1
IL4 = Th2
Como é que as Treg fazem a supressão da ativação das outras subpopulaçõs linfocitárias?
- Contacto direto com as células T reguladoras com expressão de moléculas coestimulação negativa (CTLA4)
- Contacto indireto = produção de citocinas IL-4 e TGF beta
Quais são as funções dos linfócitos?
Th1 = produção de citocinas inflamatórias e ativação macrofágica
Th2 = produção de citocinas humorais (através de ativação de linfócitos B)
Th17 = ativação de neutrófilos e células epiteliais
Células T reguladoras = supressão de todos os linfócitos T (CD4 & CD8)
CD8 = lise e apoptose
