21. Imunologia Na Grávida Flashcards
Qual a razão pelo feto não ser rejeitado já que expressa antigénios de histocompatibilidade paternos?
Não se sabe
Qual o paralelismo imunológico? (2)
Cancro = na gravidez a placenta invade o útero e feto “escapa” rejeição & as células tutorais “escapam” a apoptose
Transplantação de órgãos = ovodoação (receber ovos de dadora)
Quais as 3 hipóteses do Sir Peter Brian Medawar que tentam explicar o paradoxo imunológico da gravidez?
- Separação anatómica entre feto e mãe
- Imaturidade antigénica fetal que não leva a resposta imune
- Inércia imunológica materna
Quais os mecanismos de imunotolerância materno-fetal? (2)
- Mediados por trofoblasto
- Resposta imune materna (inata e adaptativa)
Explique os mecanismos mediados pelo trofoblasto (4)
- Ausência de MHC II e I no trofoblasto o que previne rejeição citotóxica das células T maternas contra as células do feto. Expressão de HLA-C, HLA-G, HLA-E (ausência de HLA-A e HLA-B) evita destruição por NK
- Fragmentos do trofoblasto vão sendo libertados na circulação materna -> ativa SI materna -> T reg ativadas induzem tolerância para Ag fetais específicos
- Expressão de Fas ligando induz apoptose de linfócitos ativados
- Expressão de reguladores do complemento (CD46, CD55, CD59) evitam ativação do complemento
A células Th1 estão caracterizadas por produção de? E as Th2?
Th1 = citocinas pro inflamatórias (IL2, IFN, TNF, IL6) envolvidas na imunidade celular
Th2 = citocinas anti inflamatórias (IL3, IL4, IL5, IL10, IL13) envolvidas na imunidade humoral
Qual o equilíbrio entre Th1 e Th2 desde a gravidez até pós parto
Na implantação e desenvolvimento placentar há produção de citocinas pro inflamatórias (Th1 1º trimestre & durante parto propriamente dito)
No crescimento placentar e prevenção da rejeição fetal há predominância de citocinas anti inflamatórias (Th2 2ºtrimestre até pós parto)
Quais as doenças com dominância de Th1? Qual a implicação da gravidez?
Artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença de Crohn, DM1, Doença de Hashimoto, Doença de Graves, Psoríase
Atenuação do quadro clínico com agravamento no pós parto
Quais as doenças com dominância de Th2? Qual a implicação da gravidez?
LES, colite ulcerosa, alergias e asma, Hepatite B e C, Infeções virais, infeções helmínticas (parasita), alguns cancros
Flare/agravamento durante a gravidez
Que células T são precisas para ter uma gravidez normal?
Predomínio de Th2 e Treg
(Pouco Th1 e Th17 que estão relacionadas com complicações obstétricas)
Porque é que a implantação inicial do trofoblasto requer uma resposta inflamatória?
Precisa de angiogénese para que feto se desenvolva
O que é o endometrial scratch? Qual o benefício?
Durante a implantação in vitro, o endométrio é “arranhado” com tubo de plástico. Promove a inflamação que por sua vez melhor as probabilidades de implantação
Quais as percentagens dos leucócitos na interface materno fetal?
uNK 70%
Macrófagos 20%
T 10%
Raras células dendríticas e B
Quais as diferenças entre as NK do sangue (pNK) e do endométrio (uNK)?
Sangue = fraca marcação com CD56 & forte atividade citotóxica com efeito antivirais e antineoplásicos
Endométrio = marcação intensa com CD56 & menos citotóxicas com perfil citocínico e expressão de genes/recetores diferentes
Qual a função das uNK?
Principal = invasão do trofoblasto angiogénese
Remodeling das artérias espiraladas (fundamentais para gravidez de sucesso)
Qual a função dos macrófagos?
Promove desenvolvimento da placenta (invasão do trofoblasto, remodelação das artérias espiraladas, contribuem para processo do parto)
Protegem o feto de microorganismos
Quais os tipos de macrófagos presentes na gravidez? Qual o predominante?
M1 = pro inflamatório
M2 (predominante) = imunossupressor
Qual a função das células dendríticas?
Preparação do útero para implantação
Apresentação inicial de Ag a células T e Treg
Mediação da comunicação trofoblasto / Treg
Promoção de respostas Th2
Qual a função dos mastócitos?
Promoção da angiogénese
Modulação da remodelação da artérias espiraladas
Suporte à implantação e ao crescimento fetal
Qual a função dos neutrófilos?
Promoção da angiogénese
Qual a função das células T CD4?
Proteção da placenta contra rejeição
Promoção da implantação do embrião
Qual a função das células T reg?
Controlo da inflamação necessária para implantação e progessão da gravidez (anti inflamatório)
Manutenção de ambiente favorável à implantação
Tolerância inicial contra antigénios paternos expressos ao nível do embrião
Qual a enzima importante presente nos macrófagos?
Indolamina dioxigenase (IDO)
Converte triptofano em quinurenina -> consumo de triptofano -> diminuição de ativação de células T efetoras & promove ativação de células T reg
Qual a função das células B?
Proteção contra Ac maternos simétricos
Defesa contra “sinais de perigo” na interface materno fetal
Qual a função das células B reg?
Bloqueio das respostas Th1 permitindo o predomínio do Th2 -> melhor desfecho de gravidez
IL10 = promoção de tolerância materno fetal
Proteção contra efeitos adversos do stress inflamatório
O que pode levar a parto pre termo?
Infeção ou inflamação que promove ambiente inflamatório (anti inflamatório é que permite manutenção) leva a risco de ativação prematura
O que é a pre eclampsia? Como é que é caracterizado imunologicamente?
Hipertensão na grávida.
Ambiente pro inflamatório com Th1 e Th17
Quais as células precisas na placentação normal? E na anormal?
Macrófagos M2, DC, uNK, T reg
Anormal = M1, Th1, Th17
Quais as hipóteses por haver mais mulheres que homens com doenças auto imunes? (5)
Timo mais desenvolvido
Níveis mais elevados de Igs
Resposta imune mais intensa após imunização com maior produção de Ac
Maior probabilidade de desenvolver perfil Th1
Estrogénios influenciam diretamente a secreção de citocinas pelas células CD4
Quais os riscos maternos + de gravidez + do feto na lupus?
Maternos = flare & complicações hematológicas e renais
Gravidez = pre eclampsia + prematuro
Feto = perda, restrição do crescimento, baixo peso, lupus neonatal
Quais os riscos maternos + de gravidez + do feto na SAAF?
Maternos = flare + trombose
Gravidez = pre eclampsia + HELLP + prematuro
Feto = perda, restrição do crescimento, baixo peso
Qual o mecanismo da associação entre a gravidez e risco de doença autoimune materna subsequente (1º ano pós parto)?
Microquimerismo fetal = persistência de baixas [] de células fetais nos tecidos maternos durante e após a gravidez
Como é que o microquimerismo pode ser prejudicial?
Materno = células da mãe podem levar a resposta imune no feto
Quais os 2 períodos de ativação imune?
Implantação = exposição materna aos antigénios paternos -> T reg acalmam este período
Pós parto
Como é que as células B podem ser boas e más?
Bom = produção de Ac protetores que auxiliam o normal desenvolvimento da gravidez
Mau = podem produzir auto Ac que provocam alterações patológicas na gravidez
Qual a Ig que passa a barreira da placenta?
IgG
Qual o efeito de anti corpos anti SSA/SSB maternos que passam para o feto?
Lupus neonatal
Bloqueio cardíaco congénito -> obstrui tecido cardionetor fetal -> bloqueio AV -> pode ser necessário pacemaker
Quais as doenças autoimunes neonatais causadas por anticorpos maternos? (9)
Lupus, trombocitopénia autoimune, neutropenia autoimune, doença de Graves, anemia hemolítica autoimune, pênfigo, miastenia, hipotiroidismo, SAAF
Qual o anticorpo antitiroideu mais importante no contexto da grávida?
Antiperoxidase TPO porque mesmo em mulheres com função tiroideia normal, está associado a mau desfecho obstétrico
Quais os anticorpos do síndrome antifosfolípido?
Anticardiolipina (IgM ou IgG obstétrico) e B2GP-1 (IgM ou IgG) & anticoagulante lúpico [elevado risco trombótico & mau prognóstico]
Trombose arterial ou venosa ou complicações obstétricas (aborto, perdas fetais, prematuridade com preeclampsia)
O que é preciso para o diagnóstico de SAF?
Critério clinico (trombose, aborto) & critério laboratorial (Ac)
O que é o SAF secundário?
Associação a outra doença autoimune tipo lúpus eritematoso sistémico ou doenças neoplásicas ou outra
Quais os 3 mecanismos de ação/efeitos do SAF?
- Trombose
- Interferência com equilíbrio prostaciclina/tromboxano A2
- Interferência com moléculas de adesão entre elementos do trofoblasto
Qual o efeito da anexina V? Como é que esta está relacionada com o SAF?
Protege ativação da cascata de coagulação
Ac fosfolípidos promovem ativação por interferir com anexina V -> trombose, enfarte, necrose
Qual o tratamento do SAF? Qual o tratamento de eleição?
AAS (aspirina), corticóides, heparina, imunoglobulina endovenosa
Aspirina + heparina
O que é a isoimunização?
Doença devida à destruição de eritrócitos do feto por Ac maternos que atravessam a placenta
Leva a anemia, hidrópsia fetal e morte fetal
O que é a doença hemolítica do recém nascido?
Hemólise dos eritrócitos com anemia hemolítica e icterícia do recém nascido
Qual a isoimunização mais frequente?
(!atenção que é raro, é só a mais frequente dentro delas)
ABO = 25% mas só dá anemia hemolítica 2-5%
Rh = 10% mas dá anemia hemolítica em 94%
Rh e ABO = 98% de todos os casos de doença hemolítica do recém nascido
ABO tem melhor prognóstico
Qual a quantidade de sangue fetal suficiente para desencadear imunização de Ac RhD?
0.1mL e risco de imunização é proporcional ao volume do sangue
Quais as consequências de isoimunização Rh?
Feto = anemia, insuficiência cardíaca, hepatoesplenomegália (acumulação líquido e hematopoiese extra medular), hidrópsia fetal (= edema generalizado devido a diminuição de pressão oncôtica?), morte fetal
Qual a profilaxia da isoimunização Rh?
IgG Anti D durante a gravidez
Quais as 4 teorias sobre o mecanismo profilático da administração passiva de anti D?
- Depuração dos eritrócitos e destruição do Ag em que eritrócito é marcado com anti D e removido no baço (não é suficiente)
- Mascaramento do epitopo dos Ag D (não ocorre na realidade)
- Inibição de células B antigénio específicas
- Papel das citocinas, células dendríticas e células T
Sem ser a situação do filho ser Rh+, quando é que também se administra a profilaxia anti D?
Gravidez não evolutiva (ectópica, morte fetal, mola hidatiforme, aborto espontâneo, interrupção da gravidez)
Gravidez evolutiva com ameaço de aborto, hemorragia, traumatismo abdominal > 20 semanas, técnicas invasivas (ex. Amniocentese)
