14. Complemento E Doença Flashcards
Quais as 4 funções do sistema do complemento?
- Lise
- Opsonização
- Ativação de resposta inflamatória
- Clearance de complexos imunes
Qual a consequência de deficiência na via clássica?
Deficiência de C1q, C1r, C1s -> falta de identificação de complexos imunes -> deposição de complexos imunes -> aumenta predisposição para doenças autoimmune ex. LES (lupus eritomatoso sistémico)
Qual a consequência de deficiência na via das lectinas?
Deficiência de MBL, MASP1 e 2 -> falta de identificação de hidratos de carbono na superfície dos microorganismos -> aumenta risco de infeção por bactérias capsuladas (ex. streptococcus pneumoniae) -> otite, amigdalite, pneumonia
Qual a consequência de deficiência na via alternativa?
Deficiência de Fator B, D, Properdina e C3 -> diminuição de opsonização -> aumenta risco de infeção por bactérias capsuladas
Qual a consequência de deficiência do C3?
Défice C3 (afeta todas as vias!) -> risco aumentado de infeção & deposição de complexos imunes -> infeção com bactérias capsuladas & 79% probabilidade de desenvolver doença por deposição de complexos imunes
Défice na quimiotaxia leucocitária + défice na opsonização + défice na atividade bactericida (não há formação de MAC)
Qual a consequência de deficiência do MAC? Compare a taxa de morbilidade e mortalidade com défices de C3
MAC = C5bC6C7C8C9 -> deficiência desta leva a infeções por bactérias ex. neisseria meningitidis
Taxa de morbilidade e mortalidade é menor em comparação com C3
A deficiência da via C3 está relacionada com que tipo de infeções?
Infeções graves do trato respiratório (streptococcus pneumoniae é capsulada)
Sinusites com complicações (ex. Abcessos endocranianos)
Glomerulonefrite (Doenças de deposição de complexos imunes)
A deficiência da MAC está relacionada com que tipo de infeções?
Sépsis e meningites por n. meningitidis
Vasculite
Os défices podem ser ————— ou —————. O défice ————— está relacionado com infeções mais graves.
Parciais
Totais
Total
O que é que se doseia numa doença por complexos imunes?
C1, C2, C4
O que é que se doseia numa infeção por bactérias capsuladas?
Via A: Fator D e P
Via L: MBL, MASP1, MASP2, C2 e C4
O que é que se doseia numa doença por complexos imunes & infeção por bactéria capsulada?
C3
O que é que se doseia quando há aumento de infeções por neisseria?
Complexo MAC: C5 (não dá para dosear partes tipo C5b tem de ser molécula completa), C6, C7, C8, C9
Quais os 2 tipos de deficiência?
Hereditária (autossómicas recessivas) e secundária/adquirida
Quais os 3 mecanismos que levam a deficiência secundária/adquirida?
- Diminuição de síntese
- Aumento do consumo
- Presença de autoanticorpos
O que é o CH100? CH50? AH50?
CH100 & CH50 = doseamento para avaliar via clássica
AH50 = doseamento para avaliar via alterna
O que é que CH50 = 0 indica?
Défice de proteínas da via clássica
Risco para LES e infeções
Dentro dos défices da via clássica, qual o mais frequente?
C2
Qual a clínica associada a défice de MBL?
Maioria assintomático, infeções, LES
Quais os défices relacionados com o síndrome hemolítico urémico?
Fator I, Fator H, MCP
Que défice leva a angioedema hereditário?
Inibidor do C1
Importante ver atividade funcional, não só numérico!
Que défice leva a hemoglobinuria paroxística noturna?
CD59 (& CD55)
Quais os elementos que tem de ser estudados por citometria de fluxo quando há défice? Porque?
CD55, CD59, CR3, CR4
Porque são proteínas ligadas a células e não proteínas de fase-fluida
Qual a clínica do défice de CR3 e CR4?
IDP por défice de adesão leucocitária -> infeções muito graves
Infeções cutâneas com ausência da produção de pus
Qual a fisiopat do lupus eritomatoso sistémico?
Deficiência de C1, C2, C4 OU autoanticorpos contra Cs -> Deposição de complexos imunes nas articulações, pele, SNC, rim
O que é o fenómeno de Raynaud?
Exposição a água fria = dedos azulados + pálidos
Com exposição a temperatura mais alta = dedos vermelhos e dolorosos
Como é que LES está relacionado com o fenómeno de Raynaud?
Deposição de complexos imunes nos pequenos vasos
Qual a alteração patognomónico de lupus eritomatoso sistémico?
Malar/butterfly rash
Eritema malar/asa de borboleta
Maioria não tem mas os que têm indica logo LES
O que é a artrite reumatoide? (2)
Doença inflamatória crónica que começa por afetar articulações periféricas.
Inflamação da sinovial e destruição de cartilagem
O infiltrado inflamatório da artrite reumatoide é composto por quais células?
CD4+, B, dendríticas, mastócitos
Qual a fisiopat da artrite reumatoide?
Deposição de C2, C3 e C4 na cartilagem -> autoanticorpos cíclicos citrulinados (anti CCP) na cartilagem -> ativação do complemento & consumo de C3 e C4 -> destruição da cartilagem
Qual o síndrome sistémico da artrite reumatoide?
Síndrome de Felty
S = esplenomegalia
A = anemia
N = neutropénia
T = trombocitopénia
A = artrite reumatoide
O que é a dermatomiosite?
Doença inflamatória autoimune sistémica rara que atinge os músculos e a pele
A dermatomiosite está associado a que défice?
C4
Qual a fisiopat da dermatomiosite?
Destruição perivascular e isquémia das fibras musculares & deposição de complexos imunes (IgG e IgM) & deposição C3 + C5-C9
Qual a clínica da dermatomiosite (4)?
Fraqueza proximal muscular
Pápulas de Gottron (pápulas violáceas simétricas nas articulações)
Erupção periocular heliotrópica
Eritema facial (não tão forte/específico como na lúpus)
Quais são os autoanticorpos específicos da dermatomiosite?
Anti-Jo-1 & Mi-2
Qual o défice associado a infeções piogénicas (com pus)?
CR1, CR3, CD59? Proteínas ligadas a células
O que a sépsis meningocócica?
Doença grave potencialmente fatal em que existe microtrombos e destruição de pequenos vasos com consequente necrose (pode ser necessários amputação)
A sépsis meningocócica está associada a que défice?
MAC (C5, C6, C7, C8, C9)
Quais as diferenças entre angioedema recorrente hereditário e adquirido?
Hereditário = mais jovem & edema exuberante
Adquirido = maior idade & mais localizado
Qual a fisiopat do angioedema recorrente?
TRAUMA -> ativação das cascatas de coagulação e fibrinólise -> défice de inibidor de C1 -> aumento de permeabilidade capilar + extravasão de fluídos -> edema
Quais os 2 tipos de angioedema em termos da imunopatogenia? E os outros 2?
Mediado por bradicinina (não histaminérgico) & Histaminérgico
Hereditário e adquirido
Qual a fisiopat do angioedema induzido por fármacos?
IECAs -> diminuição de destruição de bradicinina por ECA -> acumulação de bradicinina -> vasodilatação -> edema isolado
AINES -> inibição das COX -> inibição de PGE2 -> diminuição de vasodilatação da arteriola aferente -> diminuição de TFG -> aumento de sódio -> edema com uritcária
Quais os 3 tipos de angioedema hereditário?
I = défice quantitativo de C1 inativador (gene SERPING1)
II = défice funcional de C1 inativador (gene SERPING2)
III (mais frequente nas mulheres por alterações de estrogénio) = idiopática em que quantidade e função do C1 inativador é normal logo é por exclusão de partes. Mutação no gene do fator XII
Qual dos 3 tipos de angioedema hereditário pode apresentar aumento do valor quantitativo de C1 inibidor?
Tipo 2 por tentativa de compensação devido à má funcionalidade
Qual a fisiopat de angioedema adquirido? Quais as doenças relacionadas?
Consumo de C1q (doenças linfoproliferativas -> síndrome paraneoplásico!) OU autoanticorpos contra C1 inativador (doença autoimune)
Raro
Qual a fisiopat do angioedema histaminérgico?
Desgranulação de mastócitos nas reações de hipersensibilidade tipo 1 IgE mediada -> libertação de histamina -> vasodilatação e aumento de permeabilidade -> angioedema associado a urticária (cutâneo) ou anafilaxia (sistémico)
AINEs pode dar urticária
Quais as características do C1INH (C1 inibidor)?
Alfa2 globulina (família das serpinas)
Maioria produzida por hepatócitos mas também por fibroblastos, monócitos, megacariócito, e células placentares
Regulação dos androgénios (relacionado com angioedema hereditário tipo 3), INF gama e IL6
Qual o angioedema mais frequente?
Defeito no gene que codifica C1 inibidor (angioedema hereditário tipo 1)
Qual a clínica do angioedema hereditário tipo 1? E a mortalidade?
Crise aguda 2-5 dias com possível resolução espontânea
Pele (75% dos casos) = face, extremidades distais, região genital
GI (52%) = cólica abdominais, vómitos, diarreia
Respiratório (36%)
Mortalidade de 30% porque no quadro de urgência (edema glote + choque hipovolémico) o uso de corticosteroides não tem resposta adequada (acumulação é por bradicinina não histamina)
Quais os fatores precipitantes do angioedema hereditário tipo 1?
Trauma, extrações dentárias, infeções, stress, período, anticoncencionais, IECAs
Quais os exames mais importantes na presença de sintomas de angioedema hereditário?
C4 (está diminuído no angioedema)
Depois ver C1INH (diminuído no tipo 1)
Depois C1INH funcionalidade (diminuído no tipo 2)
Se tudo normal, mesmo durante crises + mutação do fator XII pode ser o tipo 2
Se história familiar negativa pode ser outro tipo de angioedema tipo por medicamento
O que é a hemoglobinúria paroxística noturna?
Doença rara autoimune adquirida com distúrbio clonal das células hematopoiéticas em que há atividade descontrolada do sistema do complemento que leva a trombose e hemólise
Cursa com anemia hemolítica autoimune
Qual a tríade da hemoglobinúria paroxística noturna?
- Falência da medula óssea
- Trombose em locais pouco comuns (ex. síndrome de Budd Chiari = obstrução da veia hepática)
- Hemólise crónica mediados pelo complemento que cursam em hemoglobinúria
Qual a fisiopat da hemoglobinúria paroxística noturna?
Mutação do PIG-A (adquirido para stem cells hematopoiéticas pluripontenciais associadas ao X) -> mutação no gene glicosilfosfatidilinositol -> défice das proteínas de membrana GPI -> alterações de proteínas reguladoras do complemento CD59 e CD55 -> ativação de C3 nos eritróctos -> ativação C3 e C5 -> formação descontrolada da MAC -> hemólise intravascular
Porque se chama hemoglobinúria paroxística noturna?
havia maior quantidade de hemoglobinúria durante a noite o que fazia pensar num fenómeno noturno MAS durante o dia há simplesmente ingestão de água logo há maior depuração
Como é que se diagnostica a hemoglobinúria paroxística noturna?
Citometria de fluxo para ver défice CD55 e CD59
Qual a fisiopat de glomerulonefrite?
Défice C3 -> falta de remoção de complexos imunes -> retenção glomerular de complexos imunes -> ativam complemento -> falta de proteínas reguladores do complemento (fator H) -> glomerulonefrite com proteinuria e hematúria
Quais outras doenças relacionadas com alterações do complemento?
Síndrome de ativação anti fosfolípidos (SAAF), síndrome hemolítico urémico, purpura trombocítopénica trombótica, HELLP (variante de pre eclampsia), nefropatia por IgA
Quais as semelhanças e diferenças entre s. Hemolítico urémico & purpura trombocitopénica trombótica?
Ambos de difícil diagnóstico
Ambos com anemia hemolítica, tromboses e trombocitopénia
HU: mais jovens & trombose mais no rim com IRA
PTT: mais velhos & trombose no SNC com sinais neurológicos
Qual a clínica do HELLP?
Hemólise, trombocitopénia, aumento de transaminases
IRenal, hipertensão, convulsões e microangiopatia trombótica
Parecido com SHU
[variante de pre eclampsia]
Qual a clínica do síndrome hemolítico urémico?
Quadro infecciosos (ex. E Coli com diarreia de 2-3 semanas) -> anemia hemolítica microangiopática, oligoanúria, trombocitopénia, LRA
O que é o síndrome hemolítico urémico atípico?
Doença hereditária rara com agregação plaquetária (trombocitopénia), recrutamento de leucócitos com ativação do endotélio (microangiopatia trombótica que leva a anemia) e LRA [mesma tríade que SHU normal]
Qual a fisiopat do SHU atípico?
Mutação/anticorpos do fator H ou fator I -> sobreativação da MAC
Qual o tratamento para SHU atípico?
Eculizumab - inibe via alterna ao nível de C3 e C5
Como é que se diferencia PTT do SHU atípico?
Doseamento do ADAM-TS13 = PTT
Como é que o rituximab funciona?
Ac monoclonal que se liga a CD20 das células B -> destruição
Usado nos linfomas
