10. Resposta Humoral Flashcards
O que diz a teoria da seleção clonal de Burnet de 1959?
Ao nível do órgão linfóide 1º (timo ou MO) há deleção de clones potencialmente autorreativos para que na periferia só há diferenciação de clones não autorreativos
Quais são as funções dos Ac?
- Neutralização = Ac previne aderência da bactéria
- Opsonização = promove fagocitose
- Ativação do complemento = promove opsonização + lise bacterial
Quais são as quimiocinas resposáveis pela migração das B naive até os órgãos linfóides secundários?
CCL19
CCL21
Recetor da célula B = CCR7
Já dentro dos gânglios linfáticos (HEV), qual é a quimiocina que permite a aproximação das células B às zonas foliculares?
CXCL13 com recetor da célula B CXCR5
Onde é que ocorre a diferenciação de células B?
Centros germinativos dos folículos nos gânglios
As células B podem diferenciar-se em?
- Plasmócitos
- Memória
Como chega o antigénio ao gânglio linfático?
Através de vasos linfáticos aferentes
Ag de maiores dimensões = ligadas a macrófagos residentes -> mostram as células B
Ag de menores dimensões = livres sendo conduzidas por quimiocinas
Células foliculares reticulares permitem concentração de Ag
Quais são as 2 funções do BCR?
• Ativação do linfócito B
• Internalização do antigénio para ser apresentado aos linfócitos T
Como é que as células B ficam ativas?
- Reconhecimento de Ag por sIg (imunoglobulina de superfície) em cross link
- Sinalização com cinases (PI3K)
- Fatores de transcrição
Quais são os efeitos das vias de transcrição durante a ativação dos linfócitos B?
• Aumento da expressão de recetores de citocinas (melhora sobrevivência)
• Aumento da expressão de recetores coestimuadores B7 (melhora interação B + T)
• Aumento da expressão de recetores de quimiocinas CCR7 (permite direção para T)
• Aumento da expressão de proteínas anti-apoptóticas
Quais são os regualdores + e - da ativação B?
+ = CD19-CD21-CD81
- = CD22 & recetor de baixa afinidade da IgG (FcgamaRIIB1)
Relacionado com a ativação das células B, o que é que acontece no baço?
- Quimiocinas direcionam células para folículos da zona branca
- Células B expressam CXCR5 e T CCR7 (que estão nas zonas T)
- No momento de ativação, B expressa CCR7 e T expressa CXCR5 (aka invertiu)
- Permite que células B e T se aproximem
- Formam-se focos extrafoliculares onde onde B e T ativam-se
- B volta para zona folicular e dá início à reação do centro germinativo (com T e DC residentes)
[não percebo se 5 e 6 ocorrem no baço]
O que é a reação do centro germinativo?
Foco primário = ativação célula T-B com proliferação e diferenciação de células B (plasmócitos de vida curta)
Foco secundário = resposta de plasmócitos de vida longa & células de memória & formação de centros germinativos
Qual é a organização dum folículo do centro germinativo?
Zona escura = centroblastos = onde regressam células acabadas de ativar e que vão proliferar
Zona clara = para onde os centroblastos migram (escuro para claro) onde continuam desenvolvimento com T + DC
Zona do manto
Quais são os 3 processos no centro germinativo aka entre estarem ativadas e sairem?
Hipermutação somática
Maturação da afinidade
Class switch (troca de isotipo)
As DC foliculares são APC?
Não
Mostram Ag ligados a recetores na superfície mas não são MHC
Quais as moléculas envolvidas na interação células T foliculares e B?
Células T tem CXCR5 que permite movimentação para folículos
T tem CD40L e B tem CD40 = ligação:
- Formação de IL21 e IL4 que condiciona desenvolvimento da célula B e diferenciação
- Enzimas (deaminases AID e glicosilase de uracilos UNG) leva a nicks no DNA = mutações ao nível dos domínios variáveis (hipermutação somática)
Porque é que estas mutações vão ser mais relevantes ao nível dos domínios variáveis?
Leva a maior afinidade do recetor que vai interagir com Ag
Ajuda no class switch (corta DNA -> domínio fica para IgG em vez de IgD por exemplo)
O que é que acontece se hipermutação somática leva a perda de afinidade?
Morrem por negligência porque não se conseguem ligar a DC e receber sinais de sobrevivência
Qual é a relação entre citocinas secretadas por T e tipo de plasmócito?
TGF beta / BAFF = IgA
IL4 = IgE
IFN gama inibe IgE
Quais são as propriedades intrísecas do plasmócito?
Perde sIg
Ganha capacidade secretora
Já não é possível haver hipermutação somática ou class switch
Quais são os fatores que levam a diferenciação plasmócito vs memória?
P = IRF4 & via NFkB
M = PAX5
Cada uma inibe a outra (ex. PAX5 inibe P)
Quais são as quimiocinas responsáveis para conduzir plasmócito a mucosas? E à MO?
CCL25 com recetor CCR9
CXCL12 com recetor CXCR4
O que permite que plasmócito sobreviva muito tempo na MO?
Fator APRIL
Quais são as outras células B não clássicas? Onde estão localizadas?
Células B1 innate like = cavidades peritoneal e pleural
Células da zona marginal do baço
Quais as restrições nas B não clássicas?
Restrição dos recetores
Menor capacidade de diferenciação
Menor capacidade de gerar memória
O que é que ativa as células B1 & da zona marginal?
Timo independentes aka não tem apresentação Ag (proteínas)
Lípidos Polissacáridos
Qual é a classe de Ig mais produzida por B não clássica? Porque?
IgM
Não há variadade porque não há cross switch ou formação de memória (IgM são de short term)
O reconhecimento de Ag timo independentes é mediado por quais recetores?
BCR
TLR (da resposta inata)
O que são mitogénios?
Antigénios que induzem proliferação de vários clones de células B
Ligado a porção inata dos timo independentes
Baixa concentração = BCR tem mais afinidade logo o clone da célula B reconhece especificamente esse Ag
Alta concentração = Ag ativa outros clones logo a resposta é não específica
Quando é que as altas concentrações do Ag que levam a resposta timo independentes são importantes?
Defesa contra patogénios extracelulares quando não há resposta timo dependente efetiva
O que são Ag TI 1 e TI2?
TI1 = LPS bacteriano
TI2 = polissacáridos bacaterianos
Porque é que a quantidade de BCRs no a reconhecer Ags é importante?
(TI2)
Se muito = anergia da célula madura
Se pouco = ativação ineficaz
Em que circustância é que há class switch contra antigénios TI2?
DC libertam BAFF (citocina) que aumenta produção de Ig contra TI2
Isto induz o class switch (ex. IgG)
Porque é que as crianças <2 anos não respondem a Ag TI 2?
Célula é imatura e não consegue responder a Ag multivalentes
O sinal é muito forte -> célula entra em apoptose
Qual é a estratégia da vacina já que LPS não são reconhecidos <2 anos?
Juntar polissacárido a elemento proteico
Elemento proteico consegue ser reconhecido por célula T -> timo dependente -> diferenciação de células produtoras de Ac que neutralizam polissacárido
Quais são os Ag importantes na neutralização?
IgA
IgG
Como é que a IgA atravessa o epitélio da mucosa?
Recetores de polimunoglobulinas(pIgR) que se ligam a cadeia J -> transcitose -> leva com ela componente secretor da pIgR para se proteger contra enzimas digestivas
O défice de IgA leva a ?
IDP (mais frequente)
Quais são as Igs importantes na ativação do complemento?
IgM por ser pentámero (fica tipo staple quando se liga a Ag na superfície bacteriana)
IgG (se forem várias)
Como é a classificação de recetores Fc tendo em conta a afinidade?
• RI (alta)
• RII (intermédia)
• RIII (baixa)
Qual é o Ag importante na opsonização?
IgG
Como é a ADCC?
IgG com recetores de baixa afinidade nas células NK
Ligam-se e NK desgranula -> morte
Qual foi a descoberta recente nas funções da célula B?
Existem B Reguladoras -> secretam citocinas (IL17, IL10, IL35, TGF beta)
Como é que é a resposta secundária em comparação com a primária?
Mais rápida
Maior produção de IgG
Mais efetiva
Continua a haver IgM porque há sempre células que estão a contactar pela primeira vez
Qual é um marcador expresso nas células B1?
CD5
O que é o recetor FcRn?
Recetor Fc neonatal para IgG
Permite passagem por placenta