3. Sistema Do Complemento

Question 1

Qual a definição do sistema de complemento?

Answer 1

Componente natural do plasma que potencia a fagocitose e a destruição de bactérias
Não é resistente ao calor
[complementa atividade antibacteriana dos anticorpos]

Question 2

Quais as 3 vias do complemento?

Answer 2

Clássica, lectina, alternativa

Question 3

Como é que se ativa a via clássica?

Answer 3

Reconhecimento de complexos imunes (AgAc)

Question 4

Como é que se ativa a via das lectinas?

Answer 4

Reconhecimento de hidratos de carbono na superfície dos patogénios

Question 5

Como é que se ativa a via alternativa?

Answer 5

Hidrólise espontânea de C3 e sua deposição de patogénio

Question 6

Quais as 3 atividades/outcomes do complemento?

Answer 6

Morte direta do patogénio através da lise de membrana, opsonização do patogénio (favorece fagocitose), recrutamento e indução de processos inflamatórios

Question 7

Quais 2 vias têm estruturas morfologicamente semelhantes?

Answer 7

Clássica e lectina

Question 8

Quais os componentes do complemento responsáveis pela lise bacteriana?

Answer 8

Membrane attack complex C5b-C9

Question 9

Quais os componentes do complemento responsáveis pela opsonização?

Answer 9

C3b & C4b

Question 10

Quais os componentes do complemento responsáveis pela indução de inflamação?

Answer 10

C3a e C5a (anafilatoxinas)

Question 11

O complemento faz parte do sistema inato ou adaptativo?

Answer 11

Inato

Question 12

Quais as 3 atividades do complemento que atuam como interface entre o sistema inato e adaptativo?

Answer 12

Aumento de respostas dos Ac, contribuir para memória imunológica, diferenciação de células T

Question 13

Quais as 3 atividades do complemento que estão associadas à contração da fase imune aka voltar à homeostasis

Answer 13

Clearance de complexos imunes, clearance de células apoptóticas, indução de células T reguladoras.

Question 14

Qual o componente que é comum às 3 vias?

Answer 14

C3

Question 15

Quais as 4 etapas da ativação do complemento?

Answer 15

Iniciação, C3 convertase, C5 convertase, via terminal (formação da MAC)

Question 16

A letra ‘a’ indica o que? E a letra ‘b’? Qual a exceção?

Answer 16

a = fragmento menor & b = fragmento maior
C2

Question 17

Qual via é que evoluiu mais tarde?

Answer 17

Clássica (alternativa é mais velha)

Question 18

Qual a primeira molécula que identifica os complexos imunes?

Answer 18

C1q

Question 19

Qual a estrutura de C1q?

Answer 19

Subunidade = 3 cadeias polipeptídicas organizadas numa hélice tripla que terminam num domínio globular que se liga a CH2 (região pesada do Ac)
2x subunidade = dímero
3x dímero = hexano

Question 20

Quais as 2 proteases associadas a C1q?

Answer 20

C1r e C1s

Question 21

Se Ig estiver em forma planar (não ligada a antigénio), esta muda a conformação para expor domínio de ligação a C1?

Answer 21

Não. O Ac (Ig) precisa de estar ligada ao antigénio para sofrer mudança conformacional que acaba por permitir ativação do complemento.

Question 22

Quais as proteases de serina que iniciam cada via?

Answer 22

C = C1
L = MASP
A = Fator D

Question 23

Qual o elemento de ligação inicial às superfícies de cada via?

Answer 23

C & L = C4b
A = C3b

Question 24

Qual a convertase C3/C5 de cada via?

Answer 24

C + L = C2a
A = Bb

Question 25

Qual o elemento de regulação de cada via?

Answer 25

C + L = CR1 & C4BP
A = CR1 & Fator H

Question 26

Qual o elemento de opsonização de cada via?

Answer 26

C3b para todas

Question 27

Qual o elemento de iniciação da via efetora de ataque à membrana de cada via?

Answer 27

C5b

Question 28

Quais os elemento de inflamação local das vias?

Answer 28

C3a, C5a

Question 29

Qual a característica única da via alternativa?

Answer 29

Fator P de estabilidade

Question 30

Quais os recetores para C3b que levam à fagocitose? Quais células são estas?

Answer 30

CR1, CR3, CR4
Macrófagos, monócitos, PMNs, células dendríticas

Question 31

Porque é que a remoção/clearance de complexos imunes é necessária?

Answer 31

Pode levar/continuar/sobreativar a via clássica

Question 32

Como é feito o clearance de complexos imunes?

Answer 32

C3b continua ligado aos complexos imunes circulantes -> C3b medeia recolha por eritrócitos ou outra célula com CR1 -> transporta para fígado/baço -> fagocitado -> clearance

Question 33

Os granulócitos (macrófagos, basófilos, eosinófilos, neutrófilos e mastócitos) têm recetores para quais elementos do sistema do complemento? Quais os efeitos?

Answer 33

C3a & C5a = desgranulação de mediadores pro inflamatórios & produzem citocinas & aumenta permeabilidade do endotélio diretamente ou indiretamente por citocinas (permite migração) aka ativação do endotélio

Question 34

Quais os efeitos de C3a na resposta adaptativa?

Answer 34

1. Liga-se a linfócito B -> Aumenta IL6 e TNFa -> indução de respostas monoclonais nas células B
2. Liga-se a linfócito Th1 -> Cooperação com IL10 -> fase de contração

Question 35

Qual o efeito de C5a na resposta adaptativa?

Answer 35

Liga-se a linfócitos Th1 -> promove expansão de células Th1

Question 36

Qual o recetor presente na célula B que permite reconhecimento por C3a?

Answer 36

CR2 / CD21

Question 37

Qual o recetor presente nas células T e APC que permite inibição da proliferação de células T?

Answer 37

CR1

Question 38

Quais os 3 mecanismos essenciais de regulação?

Answer 38

Competição, dissociação, clivagem

Question 39

Quais são 4 mecanismos de evasão de micróbios?

Answer 39

1. Interferência com interação Ac-complemento (ex. Remoção de IgG por proteína A estafilococcos)
2. Ligação e Inativação de proteínas do complemento
3. Destruição por proteases
4. Mímica de componentes da regulação

Question 40

Qual a fisiopat de edema angiogénico hereditário?

Answer 40

Falta de inibição (C1inib) de fator XII e cininogénio leva a aumenta excessivo de permeabilidade

Question 41

Qual a fisiopat da hemoglobinuria paroxística noturna?

Answer 41

Perda de CD59 logo não há inibição do complexo MAC -> lise de eritrócitos