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Imuno > 8. Mecanismos de Apresentação Antigénica > Flashcards

8. Mecanismos de Apresentação Antigénica Flashcards

1
Q

Onde é que os patogénios citosólicos, intravesiculares e extracelulares são degradaos?

A

Citosólicos = no citosol
Intravesicular & Extracelular = vesículas endocíticas com baixo pH

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2
Q

Os péptidos dos patogénios citosólicos, intravesiculares e extracelulares ligam-se a qual class do MHC? Sendo assim, são apresentados a quais células?

A

Citosólicos = MHC I & CD8
Intravesiculares + Extracelulares = MHC II & CD4

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Q

Qual é o efeito à célula apresentadora de antigénio se esta apresenta patogénios citosólicos, intravesicais ou extracelulares?

A

Citosólicos = morte celular
Intravesicais = ativação para matar bactéria intravesicular
Extracelular = ativação de células B para segregar Ig para eliminar bactéria

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4
Q

Explique a via citosólica

A

Péptido provavelmente endógeno (ex. infeção viral que são parasitas obrigatórios)
1. Péptido marcado com ubiquitina passa por proteossoma para ser degradado
2. TAP transporta péptido (agora mais pequeno)
3. Dentro do RER
4. Chaperonas ligam-se a MHC: calnexina, calreticulina, ERp57, β2-microglobulina, tapasina. Isto permite estabilização
5. Péptido + MHC com ligação de alta afinidade (para estar estável)
6. Chaperonas saem (só beta 2 microglobulina é que fica)
7. Golgi
8. Superfície

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5
Q

Qual é a estrutura da TAP?

A

Heterodímero com 4 domínios
→ 2 moléculas hidrofóbicas – domínios transmembranares do retículo
→ 2 ABC (ATP Binding Cassette) que está no citosol

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6
Q

Onde é que TAP é codificado?

A

Cromossoma 6
Perto do MHC (wow everything makes sense)

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7
Q

Qual é a estrutura do proteossoma?

A

28 subunidades que formam 4 anéis subsequentes (aka 1 anel = 7 subunidades)
Zona central contem região catalítica

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8
Q

O que é um imunoproteossoma?

A

Proteossomas constitutivos com estrutura mais otimizada
Através de sinais do IFN gama e TNF alfa (quando há inflamação)

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9
Q

O que é o Sec61?

A

Canal que permite deslocação de péptidos não carregados (ao MHC) para o citosol
Estes são depois reciclados e usados em novas proteínas

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10
Q

O IFN gama é estimulado em quais circunstâncias?

A

Infeções virais
Inflamação
Resposta tumoral

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11
Q

Qual é o efeito do IFN gama na via citosólica?

A

Otimização do proteossoma em imunoproteossoma
Aumento de síntese das TAPs

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12
Q

Quais são alguns mecanismos de evasão dos vírus? Exemplos (4)

A

Diminuição de expressão de moléculas MHC I
- Herpes simplex não permite passagem de péptidos para proteossoma por tapar entrada
- CMV produz US6 que tapa TAP
- Adenovírus competem com tapasina
- Ligação ao MHC e destruição desta

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13
Q

Explique a via das vesículas endocíticas

A
  1. Molécula MHC II também está nos polissomas do RER como o MHC I
  2. Para não haver confusão, MHC II está bloqueada com cadeia invariável que se liga entre a1 e b1
  3. Antigénio entra dentro da células através de vesícula endocítica
  4. Dentro da vesícula há ativação de proteases com diminuição de pH
  5. Degradação dos Ag capturados
  6. Cadeia direciona MHC II para vesículas endocíticas e ao longo deste trajeto, esta vai sofrendo cliagem até ser CLIP
  7. CLIP bloqueia até haver condições para ligação com vesícula
  8. Fusão de vesículas
  9. HLA-DM remove CLIP
  10. Péptido de alta afinidade liga-se a MHC II
  11. Superfície
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14
Q

O que é o HLA-DO?

A

Regulador negativo que inibe atividade do HLA-DM (que é regulador positivo)

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15
Q

Qual é o efeito de IFN gama na via endocítica?

A

Favorece a produção de HLA-DM
Promove ligação entre HLA-DM e CLIP

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16
Q

Porque é que MHC tem de ter ligação de alta afinidade com péptido?

A

Ligação estabiliza já que MHC está sempre ligado a outras coisas (ex. chaperonas)
Para que o reconhecimento das células seja inequívoco

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17
Q

O que é a apresentação cruzada?

A

Antigénio exógeno é apresentado a MHC I através de antigénios que já foram fagocitados -> podem ser recolocados para RE

Antigénio do self (endógeno) é apresentado a MHC II através de autofagia (autofagossomas degradam partícula e utilizam vesículas endocíticas)

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18
Q

Quais são o elementos necessários para haver apresentação de antigénio efetiva?

A
  1. MHC
  2. Péptido
  3. Células T com TCR
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19
Q

O que é a imunodominância?

A

De acordo com haplótipos de indivíduo vai existir epitópos com maior afinidade para MHC que vão ser reconhecidos por células T

(tipo peças dum puzzle em que MHC + antigénio têm de encaixar no TCR)

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20
Q

Como é que pode não haver reconhecimento?

A

Molécula de MHC é diferente (ex. bordos retos em vez de curvados logo TCR não reconhece)
Antigénio é diferente (MHC está bom mas antigénio não)

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21
Q

O que é reconhecimento cruzado?

A

Apesar de imunodominância, há semelhança entre MHC diferentes mas TCR consegue identificar ambos

22
Q

O que são superantigénios?

A

Não são carregados nas zonas clássicas de carregamento dos péptidos (ligados à membrana/livres em vez de MHC) e utilizam ligação do MHC + TCR para promover ativação de células T
Não está dependente de processamento!

23
Q

Qual é o perigo se superantigénios? Exemplos

A

Leva a alterações sistémicas com continuação da alteração de permeabilidade e dos mecanismos cardíacos
Choque tóxico por TSST1
Enterotoxinas estafilocócicas

24
Q

O que é CD1?

A

Tipo MHC só que para antigénios lipídicos (ex. mycobacterium tuberculosis)
Biossíntese também é no RE

25
Q

Qual é a divisão das células apresentadoras de antigénio (APC)? Quais são as células

A

Profissionais = expressão constitutiva de moléculas MHC II + moléculas co estimuladoras (ex. ICAM1) + capacidade de endocitose
- Dendríticas, macrófagos, células B
Não profissionais = pode ter MHC II mas não tem moléculas co estimulados ou capacidade de endocitose
- Células do epitélio do timo, fibroblastos, glia

26
Q

Quando é que os hepatócitos expressam MHC II?

A

Hepatite viral ou autoimune -> expressão aberrante de MHC II

27
Q

Qual é a célula que “kickstart” a resposta adaptativa?

A

DC que ativam células T naive

28
Q

Como é feito o processo de internalização dos Ags nas células profissionais?

A

DC + macrófago = fagocitose
B = mediado por recetor BCR

29
Q

Como é feito o reconhecimento nas células profissionais ?

A

DC + macrófagos = padrões (PAMPs e DAMPs)
B = resposta adaptativa

30
Q

Qual é a divisão das DC? Qual é a função de cada?

A

convencionais/mieloides: captação & apresentação do antigénio para a ativação de células T
- MHC II + B7
plasmacitoídes: ativação das respostas antivirais com secreção de IFN gama (resposta inata)
- tem TLR associados a agentes virais

31
Q

Qual a importância para co estimuladores do complexo B7 nas DC convencionais?

A

Ativação linfócitos

32
Q

Qual a diferença do macrófago em repouso e ativado?

A

R = pouco ou nenhum MHC + B7
A = MHC II + B7 induzido por PAMPs

33
Q

Quais são as 2 formas de um macrófago ser ativado?

A

Reconhecimento de PAMP/C3a/C5a/IFN -> TNF, IL1 -> M1 -> apresentação de MHC a T efetoras

Reconhecimento de ACAMPs/IL4/C3b/C1q (padrões moleculares de células -> clearance de células apoptóticas + moléculas alteradas

34
Q

Onde é que estão localizados os APCs?

A

DC = tecidos + zonas T paracorticais dos órgãos linfoides secundários
M = órgãos linfoides secundários + circulação
B = folículos dos gânglios linfáticos

35
Q

Quais são as principais vias de entrada de Ag?

A

Pele
Trato GI
Trato respiratório
Migram até nódulos linfáticos/baço

36
Q

Explique a migração das células dendríticas

A
  1. Imaturas no tecido residente
  2. Reconhecimento de padrões dos patogénios
  3. CCR7 (quimiocina) permite deslocação de DC até zona T (madura)
  4. Ao longo do trajeto, há alteração nas moléculas que expressa (moléculas de adesão, MHC, co estimuladoras)
  5. Quando chega a gânglio linfático permite recrutamento de células T & transfere Ag para DC residentes
37
Q

Como é que as DC chegam aos gânglios linfáticos?

A

Canais linfáticos aferentes

38
Q

Como é que os linfócitos chegam aos gânglios linfáticos?

A

Vénulas do endotélio alto (HEV high endothelial venules)

39
Q

Quais são as fases de migração do linfócito?

A

→ Rolling (quimocinas + seletinas)
→ Ativação (integrinas + quimocinas)
→ Adesão às paredes dos endotélios
→ Diapedese

40
Q

Explique a fase do rolling

A

L-seletinas do linfócito ligam se a PNAd aka adressinas do órgão linfoide secundário
Permite que células se comece a aproximar

41
Q

Explique a fase de ativação

A

CCL21 (quimiocina) é reconhecido por CCR7 (recetor nas células T naive) ->
Ativação dos antigénios de adesão funcionais (LFA - eukocyte-function-antigen) ->
Aumento de afinidade de ligando

42
Q

Explique a fase de adesão

A

Quimiocinas ativam integrinas -> tem maior afinidade para ligando -> ICAM 1 (endotélio) liga-se a LFA1

43
Q

Como é que há gradiene de chamada de células T?

A

No órgão linfoide secundário
HEV + células do estroma secretam CCL21 (quimiocina) -> DC migram -> DC secretam CCL19 -> células T migram

44
Q

As células T saem logo do gânglio linfático quando estão ativadas?

A

Não
São retidas durante um bocado para verificar se TCR é o correto para o Ag
Precisa de recetor S1P

45
Q

Qual o efeito do gradiente S1P?

A

Molécula lipídica que para saída de células T naive
↑ Gradiente S1P → célula abandona
↓ Gradiente S1P → célula mantém

46
Q

Quando há ativação dos linfócitos, quais são as 3 coisas que estão a acontecer?

A
  1. Ligação do recetor TCR
  2. Ligação de moléculas co estimuladoras entre APC e T
  3. Sinalização por citocinas
47
Q

Explique a co estimulação

A

DC = CD80 e CD86 (complexo B7)
T = CD28 que é ligando do compleco
Gera-se sinal de co estimulação que permite ativação da célula T naive

48
Q

Qual é o mecanismo de regulação da co estimulação?

A

CTLA-4 do linfócito T ativado é ligando do complexo B7
Limita ativação exagerada

49
Q

O que são os PD?

A

PD1, PDL1, PDL2 - recetores de morte programada
PD = program death receptors
Também regula co estimulação

50
Q

Como é que há anergia?

A
  1. Não há MHC ou co estimulação
  2. Recetores co inibidores (CTLA-4 ou PD1)
51
Q

O que é o DC licensing? Qual é a molécula que permite isto?

A

Célula T permite que DC continue a ativação de células (ex. T CD8)
CD40 que está na DC

52
Q

Quais os efeitos do CD40?

A
  • Expressão do ligando CD40 na célula T (normalmente não tem)
  • Expressão de B7 na DC (ativação de linfócitos)
  • Secreção de citocinas que ativam linfócitos T

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