5. Maturação Linfocitária T

Question 1

Onde é a maturação das células T?

Answer 1

Começa na medula óssea e acaba no timo

Question 2

Qual é a linhagem?

Answer 2

1. Progenitor hematopoiético estaminal
2. Progenitor multipotente
3. Progenitor de linhagem comum granulocitária, megacariocítica e eritrocitária (CFU-GEMM) & Progenitor linfoide precoce
4. CFU-GEMM desenvolve-se em células sanguíneas & Progenitor linfoide precoce dá origem a progenitor linfoide comum
5. Origina células NK e B
6. Precursor da linhagem T sai da medula óssea e migra para timo

Question 3

O que são timócitos?

Answer 3

Linfócito T em desenvolvimento

Question 4

Quais são as enzimas importantes na maturação?

Answer 4

RAG (recombination activation gene)
TdT (importante na elaboração do recetor de células T)
Ajudam no rearranjo do DNA

Question 5

Quando é que há expressão de RAG e TdT?

Answer 5

RAG = Entre Pro T e Pre T & quando está duplamente positivo
TdT = Pro T

Question 6

Quando é que começamos a ter expressão de TCR?

Answer 6

Pre T
Está terminado na fase aseguir (double positive)

Question 7

Quais é o anatomic site?

Answer 7

1. Medula óssea – início (célula estaminal);
2. Timo – todo o desenvolvimento T;
3. Periferia - célula já madura, mas ainda naïve

Question 8

Qual é a constituição do timo?

Answer 8

Córtex = células epiteliais corticais
Junção corticomedular
Medula = células epiteliais medulares & DC

Question 9

O que são timócitos duplamente positivos?

Answer 9

CD4+CD8+

Question 10

O que são corpúsculos de Hassal?

Answer 10

Grupos de células epiteliais na medula

Question 11

Qual é a importância do recetor Notch?

Answer 11

Regula diferenciação em células T logo células progenitoras destinadas a serem células T precisam deste recetor

Question 12

O que é que acontece no timo (com passos)?

Answer 12

1. Progenitor linfoide hematopoiético entra na medula/junção corticomedular através de vénulas (neste momento são double negative)
2. Vai da medula para córtex. Começa a expressar pre TCR. Isto permite que fiquem double positive. Quando está double positive, o TCR também fica completo
3. Seleção positiva e negativa
4. Vai do córtex para medula
5. Sai do timo single positive

Question 13

Qual é a sequência dos marcadores nas células double negative?

Answer 13

DN1 = CD44+ CD25 -
DN2 = CD44+ CD25+
DN3 = CD44 - (low) CD25 +
DN4 = CD44 - CD25-

Question 14

Quando é que pre TCR começa a aparecer? Quando é que TCR está completo?

Answer 14

DN3 (locus beta já se arranjou)
DN4

Question 15

Quais são os segmentos génicos que vão formar as cadeias polipeptídicas do TCR?

Answer 15

• V - Variável (Variable)
• D – Diversity (Diverse)
• J – Joining
• C – Constante (Constant)

Question 16

Quando é que a recombinação dos segmentos génicos começa?

Answer 16

DN2

Question 17

Quais são os segmentos na forma geminal do locus das cadeias polipeptídicas?

Answer 17

Alfa = V JJJ(…)JJJ C
Beta = V D JJJJJJ C D JJJJJJJ C
Diferença é que beta tem D e 2x C

Question 18

Qual dos loci é que se arranja primeiro?

Answer 18

Beta

Question 19

Quais são os rearranjos da cadeia beta?

Answer 19

1) Recombinação entre segmentos D e J
2) Recombinação entre segmentos V, D e J
3) Resultado: cadeia VDJ, ligada à porção Constante do locus beta

Question 20

O que acontece ao material genético que existia entre estes segmentos que recombinaram?

Answer 20

Reorganizado em círculos de DNA (‘’excision circles’’ do TCR = TRECs)
São medidos e servem como indicação do estado de formação do timócito

Question 21

Como é que há TCR gama delta?

Answer 21

No interior da cadeia alfa pode haver a cadeia delta e gama
Se houver rearranjo da delta, a expressão é gama delta em vez de alfa beta
Maioria das vezes o pre TCR silencia genes gama delta logo o normal é alfabeta>gamadelta

Question 22

O que é que o pre TCR (beta arranjado e alfa não) sinaliza? Quais são as cinases?

Answer 22

Permite o rearranjo do locus alfa
Estimula a expressão de co-recetores de CD4 e CD8 (passagem para Double-Positive)
Estimula a proliferação cellular
Inibe rearranjos adicionais do locus beta

Cinases Lck

Question 23

Como é o rearranjo do locus alfa?

Answer 23

1) Recombinação V-J
2) Cadeia VJ, ligada à porção C do locus alfa
3) As cadeias alfa e beta ligam-se → TCR completo

Question 24

A exclusão alélica é mais rigorosa para beta ou alfa?

Answer 24

Beta
Podemos ter duas cadeias alfa mas só temos 1 beta

Question 25

O que é que o TdT faz?

Answer 25

Adiciona nucleótidos à porção amina (N) terminal -> a diversidade das próprias cadeias polipeptídicas
Marcador de imaturidade

Question 26

O que é o Th-Pok

Answer 26

Proteína que só existe ao nível das double positive (DP)
Desenvolvimento para single positive (CD4 ou CD8)

Question 27

O que é a seleção positiva?

Answer 27

DP com TCR devem de ter ligação ao MHC com afinidade intermédia
Se não -> apoptose

Question 28

O que é a seleção negativa?

Answer 28

Têm de primeiro passar na seleção positiva
Se timócito se ligar com elevada afinidade -> apoptose (estes são os que levam a autoimunidade)

Question 29

As células CD8 reconhecem MHC I ou II? E as células CD4?

Answer 29

CD8 = MHC I
CD4 = MHC II

Question 30

O que é o modelo intrusivo?

Answer 30

DP ligar a MHC II matura para CD4. Se MHC I então matura para CD8

Question 31

O que é o modelo estocástico?

Answer 31

algumas células vão preferencialmente ligar-se a MHC II e por isso matura-se em CD4. Se não se conseguir ligar leva a apoptose.
Se tiver preferência para MHC I origina CD8. Se não apoptose

Question 32

O que é o AIRE?

Answer 32

AIRE = autoimmune regulator
Fator de transcrição
A falta desta leva a dificuldade de expressão de Ag a nível do timo -> deficiente educação de timócitos -> autoimunidade

Question 33

Qual a % de células T gama delta de todos os linfócitos T na periferia?

Answer 33

5%
Existem mais no feto e decrescem após o nascimento

Question 34

O que é que a recombinação génica nos TCR permite?

Answer 34

Enorme diversidade

Question 35

Qual é a função das células T gama delta? Como é que são ativadas?

Answer 35

Defesa das mucosas + produção de algumas citocinas
MHC IB (proteção de mucosas)