5. Maturação Linfocitária T Flashcards
Onde é a maturação das células T?
Começa na medula óssea e acaba no timo
Qual é a linhagem?
- Progenitor hematopoiético estaminal
- Progenitor multipotente
- Progenitor de linhagem comum granulocitária, megacariocítica e eritrocitária (CFU-GEMM) & Progenitor linfoide precoce
- CFU-GEMM desenvolve-se em células sanguíneas & Progenitor linfoide precoce dá origem a progenitor linfoide comum
- Origina células NK e B
- Precursor da linhagem T sai da medula óssea e migra para timo
O que são timócitos?
Linfócito T em desenvolvimento
Quais são as enzimas importantes na maturação?
RAG (recombination activation gene)
TdT (importante na elaboração do recetor de células T)
Ajudam no rearranjo do DNA
Quando é que há expressão de RAG e TdT?
RAG = Entre Pro T e Pre T & quando está duplamente positivo
TdT = Pro T
Quando é que começamos a ter expressão de TCR?
Pre T
Está terminado na fase aseguir (double positive)
Quais é o anatomic site?
- Medula óssea – início (célula estaminal);
- Timo – todo o desenvolvimento T;
- Periferia - célula já madura, mas ainda naïve
Qual é a constituição do timo?
Córtex = células epiteliais corticais
Junção corticomedular
Medula = células epiteliais medulares & DC
O que são timócitos duplamente positivos?
CD4+CD8+
O que são corpúsculos de Hassal?
Grupos de células epiteliais na medula
Qual é a importância do recetor Notch?
Regula diferenciação em células T logo células progenitoras destinadas a serem células T precisam deste recetor
O que é que acontece no timo (com passos)?
- Progenitor linfoide hematopoiético entra na medula/junção corticomedular através de vénulas (neste momento são double negative)
- Vai da medula para córtex. Começa a expressar pre TCR. Isto permite que fiquem double positive. Quando está double positive, o TCR também fica completo
- Seleção positiva e negativa
- Vai do córtex para medula
- Sai do timo single positive
Qual é a sequência dos marcadores nas células double negative?
DN1 = CD44+ CD25 -
DN2 = CD44+ CD25+
DN3 = CD44 - (low) CD25 +
DN4 = CD44 - CD25-
Quando é que pre TCR começa a aparecer? Quando é que TCR está completo?
DN3 (locus beta já se arranjou)
DN4
Quais são os segmentos génicos que vão formar as cadeias polipeptídicas do TCR?
• V - Variável (Variable)
• D – Diversity (Diverse)
• J – Joining
• C – Constante (Constant)
Quando é que a recombinação dos segmentos génicos começa?
DN2
Quais são os segmentos na forma geminal do locus das cadeias polipeptídicas?
Alfa = V JJJ(…)JJJ C
Beta = V D JJJJJJ C D JJJJJJJ C
Diferença é que beta tem D e 2x C
Qual dos loci é que se arranja primeiro?
Beta
Quais são os rearranjos da cadeia beta?
1) Recombinação entre segmentos D e J
2) Recombinação entre segmentos V, D e J
3) Resultado: cadeia VDJ, ligada à porção Constante do locus beta
O que acontece ao material genético que existia entre estes segmentos que recombinaram?
Reorganizado em círculos de DNA (‘’excision circles’’ do TCR = TRECs)
São medidos e servem como indicação do estado de formação do timócito
Como é que há TCR gama delta?
No interior da cadeia alfa pode haver a cadeia delta e gama
Se houver rearranjo da delta, a expressão é gama delta em vez de alfa beta
Maioria das vezes o pre TCR silencia genes gama delta logo o normal é alfabeta>gamadelta
O que é que o pre TCR (beta arranjado e alfa não) sinaliza? Quais são as cinases?
Permite o rearranjo do locus alfa
Estimula a expressão de co-recetores de CD4 e CD8 (passagem para Double-Positive)
Estimula a proliferação cellular
Inibe rearranjos adicionais do locus beta
Cinases Lck
Como é o rearranjo do locus alfa?
1) Recombinação V-J
2) Cadeia VJ, ligada à porção C do locus alfa
3) As cadeias alfa e beta ligam-se → TCR completo
A exclusão alélica é mais rigorosa para beta ou alfa?
Beta
Podemos ter duas cadeias alfa mas só temos 1 beta
