6. Maturação das Células B Flashcards
Resumo do processo de maturação
- Precursores B
- Pró linfócito -> ocorre rearranjo de genes Igs na célula B (primeiro cadeia pesada)
- Checkpoint da cadeia polipeptídica -> forma-se pré linfócitos com cadeias pré BCR
- Recombinação de cadeia leve
- Recetor está completo
- Testar para Ag do self -> célula B
- Plasmócito é produto final (isto já no órgão secundário)
O que é que se verifica na células maturas ao nível das Ig?
coexpressão de imunoglobulinas das IgM e IgD
Como é que é a seleção dos linfócitos B?
Autorreativas contra o self = apoptose
Quando é que ocorre a diferenciação final?
Células B imatura reconhece Ag estranhos -> plasmócitos nos órgãos linfoides secundários -> secreção de Ac
Na medula óssea, onde é que estão os percursores mais indiferenciados?
No endóstio onde interagem com as as células reticulares
Como é que se forma a células Pre Pro B?
Recetor c-kit (recetor da célula pluripotencial/HSC) interage com stem cell factor (SCF) das células do estroma medular
Indução de recetores IL-7 no precursor CLP (common lymphoid progenitor)
O CLP também deve reconhecer CXCL12 produzido por células do estroma
O que é que IL7 permite?
Pre pro B -> Ligação de IL7 -> células pre B com expressão de pre BCR
IL7 promove ativação de PU.1 & Ikaros -> produção de E2A, EBF1, PAX5:
- Sobrevivência
- Continuação da diferenciação e proliferação
- Comprometimento à linhagem
- Inibição de fatores que condicionam a diferenciação noutras células
- Início de expressão de CD19 (pan B)
- Início da expressão de Ig-alfa
- Início da ativação dos complexos enzimáticos de recombinação RAG começa recombinação de cadeia pesada
O que é que o gradiente S1P promove?
Saída da célula B imatura para periferia
Quando é que IL7 e BCR são prevalentes?
• Célula Pro-B = IL-7
• Célula Pré-B = sinais concorrentes da IL-7 e Pré- BCR
• Célula B imatura = BCR
No momento que há pre BCR, IL7 não precisa de estar lá porque os sinais da sobrevivência ficam encarregues ao BCR
Qual é o rearranjo das cadeias?
Pesada = D-J para V-DJ
Leve = V-J
Qual é a estrutura da Ig de membrana?
2 pesadas (H) e 2 leves (L)
cadeia pesada apresenta uma cauda citoplasmática (CYT) e uma região transmembranar (TM)
No caso da IgM/IgE =
- Pesada = 4 domínios constantes (CH) e 1 domínio variável (VH)
- Leve = CL e VL
- Ligadas com pontes de dissulfito
O que são RSS (recombination signal sequences)?
12-23 pares de bases que assinalam os loais onde segmentos se devem juntar às RAG que removem de parte das sequências (há reparação posterior do DNA)
Como é que há diversidade nas BCR?
Há muitas sequências por onde escolher
Pode haver adição aleatória de nucleótidos (para além dos nucleótidos que vão ser complementados em relação à cadeia que já existe, para fazer reparação do DNA)
Qual é o nível de eficácia da recombinação? Como é que se testa se a recombinação é efetiva ou não?
55%
Colocar a proteína que foi produzida a partir da cadeia de DNA recombinada na superfície e observar que sinal é gerado a partir desta (isto é o checkpoint)
Só da cadeia pesada não da leve
O que é que acontece se a recombinação da cadeia pesada for efetiva?
• Limitações de recombinações da cadeia pesada que já está formada
• Indução da proliferação
• Estímulo da recombinação das cadeias leves
• Inibição da transcrição de cadeias leves substitutas
