4. MHC

Question 1

Qual é outro nome para MHC humano?

Answer 1

HLA (Human Leukocyte antigen)
MHC é região genética e HLA é antigénio formado

Question 2

Os genes MHC estão responsáveis por?

Answer 2

Expressão de glicoproteínas polimórficas na superfície das células, que são capazes de induzir a produção de anticorpos contra glicoproteínas e células de outras estirpes

Question 3

O que é o sistema H2?

Answer 3

MHC no ratinho
Localiza-se no cromossoma 17

Question 4

Quais são os grupos do sistema H2?

Answer 4

Classe 1 = loci K + D
Classe 2 = loci IA + IE

Question 5

Quantas classes tem o MHC?

Answer 5

2
A 3ª não está verdadeiramente associada ao MHC mas está entre as classes 1 e 2 no cromossoma 6

Question 6

O que é que a classe III codifica?

Answer 6

Fatores do complemento
TNF alfa e beta
TAP

Question 7

Quais são as regiões do MHC? (aka as classes)

Answer 7

I = A, B, C
II = DP, DQ, DR

Question 8

Quais são outros elementos importantes para HLA que estão noutros cromossomas?

Answer 8

Li - no cromossoma 5
β-2 microglobulina - no cromossoma 15

Question 9

Quais os fatores que permitem a grande variabilidade do MHC?

Answer 9

Poligenia = vários genes dentro de cada classe de antigénio (ex. na classe 1 há HLA-A, HLA-B, HLA-C)
Polimorfismo = grande número de alelos para cada um dos diferentes genes

Question 10

O que contribui para polimorfismo do MHC?

Answer 10

Alta taxa de mutação permite origem de novos alelos
Conversão génica = parte da sequência do gene é substituída por sequências de outro gene (NÃO é recombinação recíproca)
Trocas interloci

Question 11

Porque é que queremos ter MHC variado?

Answer 11

Promotor de sobrevivência
Mesmo se microorganismos tiverem formas de escape, há elementos da espécie que mantém capacidade de resposta

Question 12

Como é feita a transmissão do MHC?

Answer 12

moléculas de HLA-A, B, C , DP, DQ e DR do pai & outro set da mãe
Codominância = células expressam em simultâneo os Ags de ambos os progenitores

Question 13

Como é que MHC influencia transplante de medula óssea?

Answer 13

Difícil 2 pessoas terem a mesma combinação de MHC

Question 14

O que é o haplótipo recombinante?

Answer 14

recombinação dos dois haplótipos de origem materna

Question 15

Quais são as proteínas clássicas e não clássicas do MHC I?

Answer 15

Clássicas = A, B, C
Não clássicas = E, MIC A e B

Question 16

Quais são as características importantes da HLA DR?

Answer 16

Região que codifica esta molécula é mais complexa porque tem mais genes + pseudogenes
Haplótipos DRB = diferentes arranjos da cadeia beta

Question 17

Em que células estão os antigénios de classe 1 e classe 2?

Answer 17

Classe I: existem em todas as células nucleadas e plaquetas. Codificados pelos genes de classe I
classe II: existem apenas em algumas subpopulações celulares (APC + timo). Codificado por classe II

Question 18

As moléculas de classe I e II são codificadas por?

Answer 18

Classe I: 3 exões que codificam para 3 domínios diferentes da molécula (α1, α2 e α3)
Classe II: os genes mantêm a sua organização de intrões e exões

Question 19

Qual é a estrutura das moléculas MHC I?

Answer 19

1 cadeia α, com 3 domínios (α1, α2, α3)
Porção transmembranar e uma cauda citoplasmática
Ligada à β2-microglobulina

Question 20

Qual é a estrutura das moléculas MHC II?

Answer 20

cadeias (α e β), cada uma com dois domínios (α1, α2, β1, β2)
Cada cadeia tem porção transmembranar e uma cauda citoplasmática (na classe I só há 1)

Question 21

O que é que os domínios da classe I permitem?

Answer 21

α1 e α2: formam o local de ligação do antigénio que vai posteriormente ser apresentado
a3: local de ligação da molécula CD8 (a esta célula vai ser apresentado antigénio)

Question 22

O que é que os domínios da classe II permitem?

Answer 22

α1 e b1: formam o local de ligação do antigénio
B2: local de ligação da molécula CD4 (a esta célula vai ser apresentado antigénio)

Question 23

O que é substituição sinónima?

Answer 23

mutação ocorreu na zona codificante mas não alterou a proteína produzida

Question 24

Quais as funções dos antigénios HLA?

Answer 24

• Seleção de repertório dos recetores da resposta adaptativa
• Função de apresentação de péptidos às células T
• Discriminação do próprio e não próprio

Question 25

Exemplo entre alelo HLA e risco relativo de doença?

Answer 25

antigénio HLA B27 -> espondilite anquilosante
90%

Question 26

Qual é a função dos antigénios MIC?

Answer 26

Semelhante a classe I (não se liga a células T)
Ligandos dos recetores NKG2D presentes em células NK e T
Expressos em condições de stress celular, podendo induzir destruição destas células

Question 27

Qual é a função dos HLA-E?

Answer 27

Função de controlar a atividade das células NK
No trofoblasto -> inibir a ação das células NK uterinas -> permite a tolerância fetal

Question 28

Qual é a função do HLA-G?

Answer 28

Mantem ambiente imunossupressor nos tecidos embrionários e placenta
Bloqueio de células efectoras inibindo diretamente a resposta imune
(Também expresso na córnea, timo, células pancreáticas)

Question 29

Qual é a função do complexo CD1?

Answer 29

Antigénio liga-se como “pe no sapato” (invaginação do Ag) -> apresenta Ag lipídicos a células T NK (innate like) :
- estimula células B a secretar Ac
- estimular DC para que esta apresente antigénios às células T
- estimula NK que tem função lítica