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Imuno > 22. HIV e Hepatites Virais > Flashcards

22. HIV e Hepatites Virais Flashcards

1
Q

Qual a epidemiologia do HIV?

A

38 milhões globalmente
25.7 milhões em África
Aumento de 24% de doentes desde 2010 mas há diminuição da taxa de morte

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2
Q

Quais as características importantes do VIH?

A

Família Retroviridae (retrovírus)
Vírus de RNA
Parasita uma célula
2 subtipos (VIH 1 e VIH2) em que 1 tem maior virulência e prevalência
Células infetadas morrem em 1-2 dias -> perda de células CD4 -> falência do sistema imune

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3
Q

Qual o mecanismo de infeção do VIH?

A

Parasita uma célula: vírus identifica CD4 -> fusão de membranas -> no citoplasma leva a transcrição reversa (com enzima transcriptase reversa) -> produção de DNA apartir de RNA -> integrase integra DNA no genoma da célula parasitada -> célula trata vírus como self aka há transcrição e translação -> produção de milhões de viriões que poderão infetar outras células

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4
Q

Quantas células morrem infetadas por VIH diariamente?

A

10^7-10^9
Há pequenas frações de células infetadas de forma latente que vivem muito tempo após infeção -> importantes na terapêutica

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5
Q

Quais os recetores de quimiocinas importantes na VIH?

A

CCR5 (primoinfeção) -> DC, macrófagos, Th
CXCR4 -> Th ativadas

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6
Q

Qual o impacto da infeção VIH nas células CD4+?

A

Responsáveis pela maioria dos vírus produzidos
Maioria tem rápido turnover -> depleção dramática nos tecidos linfóides das mucosas (MALT/GALT) -> depleção leva a imunodeficiência
Pequena porção infetada de forma latente

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7
Q

Qual o impacto da infeção VIH nos monócitos e macrófagos?

A

Provavelmente importante na transmissão do vírus e transporte até órgãos linfóides secundários

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8
Q

Qual o impacto da infeção VIH nas células dendríticas?

A

Podem ligar-se e transferir o vírus para células TCD4 -> permite presença VIH nos órgãos linfóides secundários

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9
Q

Qual o tempo da infeção aguda? Quais os eventos?

A

< 30 dias
Ultrapassa barreiras epiteliais & estabelece população fundadora
Replicação viral maciça -> taxa de destruição elevada (= carga viral elevada & morte extensa de células CD4 memória)
Transporte por células dendríticas & macrófagos para gânglios drenantes (= lesão do tecido linfóide)
Pico da virémia (resposta imune leva a tempestade de citocinas e Ac)
Escape mutants: devido a ação citotóxica por CD8 leva a mutações que escapam SI

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10
Q

Qual a sintomatologia dos eventos precoces de infeção?

A

Quadro febril agudo -> faringite, linfadenopatias, eritema, cansaço

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11
Q

Qual o tempo para a infeção primária? E recente?

A

<3 meses
<6 meses

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12
Q

O que é o set point viral?

A

Ponto de equilíbrio
Resposta imune está a controlar infeção mas não é eficaz
Diminuição da replicação viral -> diminuição de carga viral

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13
Q

Quais as características da fase assintomática/crónica?

A

Entre fase aguda e SIDA: duração de décadas
Sistema permanece em equilíbrio aparente antes de progredir para SIDA
Aumento progressivo da carga viral
Declínio progressivo de CD4 (> 200 células por microlitro em circulação)
Replicação constante que permite variação genética -> mecanismos de escape & resistência à terapêutica & variação na utilização de co-recetores

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14
Q

A eficácia da resposta (especialmente dos T citotóxicas) condiciona o que?

A

Velocidade da progressão da doença
Carga viral no fim da primoinfeção (melhor resposta = menor carga) -> menor carga viral = menor frequência de reatividade HIV = long term non progression/elite control

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15
Q

Quais os valores das células CD4 para a fase sintomática constitucional? E para a SIDA?

A

Sintomática: 200-500 por microlitro aka sintomas nãoespecíficos
SIDA: <200 microlitro

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16
Q

Exemplos de doenças definidoras de SIDA

A

Infeções fúngicas, candidíase, criptococos, encefalopatia infecciosa, neoplasias (sarcoma de Kaposi, linfomas que estão correlacionados com fase final de vida)

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17
Q

O que são os long term non progressors?

A

Pacientes que nunca chegam/demoram muito tempo a entrar na fase final da VIH

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18
Q

Como é que os genes influenciam a progressão para SIDA?

A

Alteram a expressão das quimiocinas (CCR5 e CXCR4) que são as portas de entrada da VIH -> Podem levar a aumento ou diminuição de expressão, que acelera ou retarda a evolução para SIDA, respetivamente
Alteração na expressão de citocinas -> sem IL10 -> aumenta ativação das células -> acelera SIDA
Alteração na HLA (?)

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19
Q

Fale do caso de transplante de medula e o efeito no paciente (SIDA).

A

Mutação em delta32 -> sem expressão de CCR5 -> VIH não consegue parasitar as células

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20
Q

O que mata as células T CD4 no VIH?

A

Infeção aguda: Infeção precoce, rápida e maciça das células & sua depleção
A ativação crónica impõe pressão no equilíbrio/homestasia da manutenção dos pools de células T
Destruição da arquitetura dos gânglios linfáticos -> afeta preferencialmente CD4
Supressão da produção tímica -> reconstituição ineficaz das células

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21
Q

O que é um provírus?

A

Genoma do vírus integrado no DNA do hospedeiro

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22
Q

Como é que a latência dos provírus promove a infeção de VIH?

A

Conduz a mutações de escape

Diminuição de expressão MHC I
Aumento de expressão de Fas ligando (apoptose)
Diminui capacidade de ajuda de células TCD4
Promove lesão tímica -> bloqueia maturação

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23
Q

Como é que se faz o diagnóstico/monitorização dos doentes com VIH?

A

Carga viral
Contagem de células TCD4 (<200)
% de células TCD4 (<14%)
Evidência clínica (doença definidora de SIDA)

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24
Q

Quais os marcadores serológicos no diagnóstico de VIH?

A

Começa com RNA
3 semanas: presença de IgM (até 5 semanas) + IgGs

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25
Q

Qual a vantagem do teste serológico de 4ª geração

A

Identificação do antigénio p24 (marcador de infeção inicial)
Identificado a partir dos primeiros 15 dias de infeção

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26
Q

Quais os marcadores e a sua aparição temporal na VIH?

A

Dia 10 = RNA VIH (teste de ácidos nucleicos)
Dia 15 = p24 (teste de 4ª geração)
Dia 21 = IgM (teste de 3ª geração)
>1 mês = IgG (teste de 1ª e 2ª geração)

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27
Q

O que é o período de eclipse no VIH?

A

Dia 0-10
Não há testes que consigam detetar infeção por VIH

28
Q

Qual o algoritmo diagnóstico de VIH?

A

Teste inicial: ensaio imunoenzimático de 4ª geração de Ac anti VIH e Ag p24
Teste de diferenciação VIH 1 e VIH 2
Teste de confirmação com PCR para ácidos nucleicos (nos casos de negativo ou indeterminado no teste de diferenciação)
NOTA: já não se usa Western Blot como confirmação

29
Q

Qual a terapêutica para VIH? (Exemplos)

A

Antiretrovirais:
1. Antagonistas dos recetores de quimiocinas
2. Inibe fusão (ex. Maraviroc)
3. Inibe transcrição reversa (ex. Nucleósidos como abacavir ou não nucleósidos como efavirenz)
4. Inibe integrase (ex. Elvitegravir)
5. Inibe protease (ex. Lopinavir)

30
Q

Porque é que é difícil criar vacina para VIH?

A

Resposta natural para VIH é inadequada
O alvo do vírus é o sistema imunitário
Esconde-se com estratégias de latência
Sofre mutações constantemente
Não há modelo animal

31
Q

Quais as perspectivas futuras para VIH?

A

Reversão de latência para poder identificar estas células
Melhorar capacidade de resposta efetora
Terapia génica
Transplante alogénico (medula óssea) com mutações presentes (delta32)

32
Q

Qual a transmissão das hepatites?

A

Fecal oral = A & E
Parentérica (troca de fluidos) = C
Sexual e parentérica (troca de fluidos) = B & D (só se já tiver havido infeção HBV)

33
Q

Qual das hepatites é a mais séria?

A

C

34
Q

Quais as características importantes da hepatite A?
(Patogénio, sintomas, período de incubação, teste de diagnóstico)

A

Patogénio = HAV, picornaviridae
Sintomas (sempre hepatites agudas) = febre, cefaleia, mal estar, icterícia, crianças assintomáticas
Período de incubação = 2-6 semanas
Diagnóstico = Ac IgM

35
Q

Quais as características importantes da hepatite B?
(Patogénio, sintomas, período de incubação, teste de diagnóstico)

A

Patogénio = HBV, hepadnaviridae
Sintomas = dano hepático, leva a doença crónica
Período de incubação = 3-26 semanas
Diagnóstico = Ac IgM

36
Q

Quais as características importantes da hepatite C?
(Patogénio, sintomas, período de incubação, teste de diagnóstico)

A

Patogénio = HCV, flaviviridae
Sintomas = dano hepático, doença crónica (mais crónico que B)
Período de incubação = 2-33 semanas
Diagnóstico = PCR de RNA viral

37
Q

Quais as características importantes da hepatite D?
(Patogénio, sintomas, período de incubação, teste de diagnóstico)

A

Patogénio = HDV, deltaviridae
Sintomas = dano hepático, alta mortalidade
Período de incubação = 6-26 semanas
Diagnóstico = Ac IgM

38
Q

Quais as características importantes da hepatite E?
(Patogénio, sintomas, período de incubação, teste de diagnóstico)

A

Patogénio = HEV, hepeviridae (antes era caliciviridae)
Sintomas = assintomático até hepatite fulminante, não crónico, mulheres grávidas têm maior risco de mortalidade (20-25% em que mortalidade global é 1%)
Período de incubação = 2-6 semanas
Diagnóstico = Ac IgM, PCR de RNA viral

39
Q

Qual a relação entre HAV e pH & temperatura?

A

pH = resistente a pH ácido
Temp = resiste a baixas e inativado por altas

40
Q

Qual a duração de HAV?

A

Autolimitado: 2-3 meses

41
Q

Qual o timeline dos marcadores biológicos de HAV?

A

Virémia (vírus no sangue) antes de excreção fecal -> Excreção fecal 10 dias antes de sintomas -> concentração fecal nas 2 semanas -> manifestações & Ac (IgM) -> concentração fecal diminui com icterícia -> IgG dá imunidade vitalícia após recuperação
IgM presente até 6 meses (fase aguda)
IgG pode durar décadas (indica infeção prévia)

42
Q

HEV tem quantos genótipos? Qual a transmissão deste?

A

5
1+2 = fecal oral
3 = carne mal cozinhada e marisco

43
Q

Qual o timeline dos marcadores biológicos de HEV?

A

Virémia -> excreção nas fezes até 2 semanas após início de sintomas -> sintomas, icterícia, IgM -> IgG até 6meses - 14 anos (logo não há imunidade vitalícia)
Pode haver hepatite crónica nos imunodeprimidos (RNA no plasma/fezes por >6 meses)

44
Q

Qual das hepatites é a principal causa de hepatite crónica, cirrose e carcinoma hepatocelular? Qual a mortalidade desta?

A

B (não há cura 😢)
>1 milhão de mortes anualmente

45
Q

Quais os 3 antigénios do HBV?

A

HBs = superfície
HBe = early
HBc = core

46
Q

Quais as características importantes do HBs do HBV?

A

1º marcador serológico a aparecer (detetável na 1ª semana)
50% dos doentes têm este marcador negativo a partir das 7ª semana
Na recuperação espontânea, antigénio desaparece 15 semanas depois dos sintomas
Ac = anti HBs (marcador de recuperação e imunidade)

47
Q

Quais as características importantes do HBe do HBV?

A

Detetável na fase aguda
Marcador de replicação viral ativa: Maior carga viral = maior infecciosidade
Desaparece quando Ac aparece que indica inatividade do vírus e perda de infecciosidade
Ac = anti HBe

48
Q

O que são mutantes pre core/core na HBV?

A

Perdem a expressão do antigénio HBe
Podem manter capacidade de replicação mesmo se existir Ac anti HBe
Logo é preciso avaliar HBs e DNA viral

49
Q

Quais as características importantes do HBc do HBV?

A

Não detetável no soro
Ac = anti HBc que é marcador de infeção passada (IgG) pois permanece positivo indefinidamente
Anti HBc IgM = na infeção aguda & pode ser único marcador na janela entre desaparecimento de HBsAg e aparecimento de anti HBs

50
Q

A eliminação natural do HBV agudo depende de que?

A

Resposta celular = linfócitos TCD4+ específicos e CD8+ citotóxicos
Resposta humoral = Anti HBs

51
Q

Qual a evolução dos marcadores na HBV aguda?

A

4ª semana = HBsAg (cai na semana 24)
6ª semana = anti HBc + IgM anti HBc (cai na semana 32) + HBeAg
32ª semana = anti HBs

52
Q

Quais os fatores (3) que levam a hepatite B crónica?

A
  1. Falência inicial de resposta imune inata & adaptativa
  2. Tolerância por AgHBe
  3. Fatores do hospedeiro: Imunodeprimidos, suscetibilidade genética, resposta ineficaz por CD4 e CD8
53
Q

Qual a evolução dos marcadores na HBV crónica?

A

HBsAg e HBeAg mantém-se (ao contrário do que acontece na HBV aguda)
Só há antiHBc (não há anti HBs porque o Ag nunca sai de circulação e não há seroconversão)
Pode haver picos de IgM antiHBc ao longo do tempo quando há flares da doença

54
Q

Qual o efeito de Ag HBe no hospedeiro?

A

Tolerância imunológica
Resistência viral (ex. Indução de células Treg)

55
Q

Qual o efeito de Ag HBs no hospedeiro?

A

Exaustão de células T

56
Q

Em que situações é que as ALT estão elevadas na hepatite B?

A

Hepatite B aguda e crónica ativada (no portador crónico inativado estão normal!)

57
Q

Qual o Ac presente na imunidade por vacinação na HBV?

A

Anti HBs

58
Q

Qual o diagnóstico para HBV?

A

Biologia molecular = PCR para DNA do HBV
Serológico = depende se agudo (HBs Ag, AgHBe, antiHBc, IgM antiHBc, ALT alterada) ou crónico (AgHBs, AgHBe, antiHBe, Anti HBc, ALT alterada)

59
Q

A hepatite D está associado a que?

A

Vírus satélite que requer AbHBs para transmissão
Associado a sequelas graves de hepatite crónica e hepatite fulminante nos portadores HBV

60
Q

Quais os marcadores serológicos na hepatite D?

A

AgHDV
Ac anti HDV IgM e IgG em que IgM correlaciona-se com virémia e gravidade da lesão hepática

61
Q

O que é a superinfeção?

A

Infetado cronicamente com hepatite B e contrai hepatite D
Quadro fulminante é mais comum
Evolução para cronicidade é 90%

62
Q

Qual a particularidade da hepatite C?

A

A replicação é citoplasmática aka não há integração do genoma

63
Q

Qual a % de hepatite C evoluir para crónica?

A

85%
5-20% para cirrose
1-3% para hepatocarcinoma

64
Q

Quais os marcadores serológicos para HCV?

A

Anticorpos anti HCV (sobretudo contra proteína do envelope)
Não diferenciam infeção ativa ou passada e permanecem positivos após tratamento

65
Q

Qual a fase de eclipse na HCV?

A

0-10 dias
Até aparecer RNA do HCV

66
Q

Qual o período de janela serológica no HCV?

A

Não é possível fazer deteção dos anticorpos
60 dias

Imuno (19 decks)

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