20. Autoimunidade Flashcards
Defina autoimunidade
Resposta imune contra antigénios do próprio mediada por anticorpos e/ou células T autorreativas
Quais os 2 tipos de autoimunidade?
Fisiológica e patológica
Defina autoimunidade fisiológica e dê exemplos.
Parte do processo normal de regulação imunológica
Reconhecimento do self é essencial
Ex: autoanticorpos naturais, Ac anti-idiotipos Jerne, restrição MHC e seleção tímica
Defina autoimunidade patológica e dê exemplos.
Doença causada por respostas imunes montadas contra antigénios do próprio originando lesão permanente/transitório de órgão/tecido
Ex: artrite reumatoid
Qual a componente de autoimunidade fisiológica das células B?
Produtoras de Ac naturais -> inibição de aterosclerose, remoção de células apoptóticas, primeira linha de defesa contra agentes patogénicos
Como é feita a seleção de células T no timo?
- Seleção positiva: células que reconhecem com baixa afinidade antigénios do self sobrevivem
- Seleção negativa: células que reconhecem com elevada afinidade antigénios do self são eliminadas
Defina tolerância imunológica
Incapacidade de indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio
Defina tolerância ao próprio. Qual a divisão?
Incapacidade de indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)
Central e periférica
A autoimunidade resulta do que?
Resulta de perda de tolerância ao self -> produção de Ac ou células T que reconhecem autoantigénios -> doença autoimune (lesão em órgãos ou tecidos)
Quais os 3 tipos de mecanismos autoimunes?
Reação do tipo II: citotóxica
Reação do tipo III: imunocomplexos (deposição de IC induz ativação do complemento & promove resposta inflamatória mediada por neutrófilos)
Reação do tipo IV (>12h): mediadas por células (células Thelper sensibilizadas libertam citocinas que ativam macrófagos e Tcitotóxicas -> lesão celular)
Dentro das doenças autoimunes específicas de órgão, qual o tipo mais frequente?
Da tiróide
Exemplos de doenças autoimunes específicas de órgão (8)
Tiroidite de Hashimoto
Doença de Graves
Anemia hemolítica autoimune
Encefalomielite autoimune (MS)
Síndrome de Goodpasture
Trombocitopenia autoimune
DM1
Miastenia Gravis
Exemplos de doenças autoimunes sistémicas (5)
LES
Artrite reumatóide
Esclerose sistémica (ESP)
Síndrome de Sjogren
Síndrome de Reiter
Qual o mecanismo geral que leva à perda de tolerância ao self?
Predisposição genética + agente exógeno (ex. doença viral) -> emergência de células B/T autorreativas -> presença de autoantigénios -> apresentação de autoantigénios a TCD4 -> ativadas -> ativam células B e a sua proliferação -> secreção de autoanticorpos
Onde ocorre a tolerância central? Qual o mecanismo?
Timo
Células T autorreativas com alta afinidade para antigénios do self sofrem apoptose
Onde ocorre a tolerância periférica? Qual os mecanismos?
Órgãos linfóides secundários
1. Anergia clonal = indução de estado em que linfócitos continuam vivos mas não são capazes de responder a antigénio
2. Deleção clonal = deleção de células T autorreativas através de apoptose por Fas ligando
3. Atividade de Tregs = células T expostas a TGFbeta diferenciam-se em Tregs (função efetora é igual à Tregs naturais mas estas são produzidas na periferia, em vez do timo). Mantém sob controlo células T autorreativas nos tecidos periféricos.
Quais os mecanismos potencialmente envolvidos na perda da tolerância?
- Falha na deleção de células T autorreativas (central)
- Excesso de ação Thelper (T efetoras) por perda de Treg (Treg não se diferenciam)
- Excesso de função de B (induzido por vírus, toxinas, drogas)
- Reatividade cruzada entre Ag exógenos e do self (= mimetismo molecular) por terem mesma sequências
- Libertação de Ag sequestrados em zonas imunopriveligiadas (cerebro, olho, testículos, útero: sitação de trauma ou inflamação pode levar a quebra de barreira -> exposição de Ag -> autoimune)
- Expressão aberrante de moléculas de HLA-classe II
- Defeitos na apoptose
Explique a diferenciação das células T naive.
Imagem
Incluir citocinas, função, desregulação
Quais as células T que quando desreguladas contribuem para a autoimunidade?
Th1, Th17
Quais as funções das células Breg?
- Inibe ativação e proliferação de T efetoras
- Induz apoptose de T efetoras
- Estimula ativação e proliferação de T reg
Qual o mecanismo da Doença de Graves?
Autoanticorpos ligam-se a recetores TSH na tiróide e estimulam produção de hormona tiroideia -> hipertiroidismo
Reação de tipo II (citotóxicas)
Qual a clínica da Doença de Graves?
Oftalmopatia com protrusão ocular (exoftalmia que resulta da inflamação do tecido retroorbitário)
Bócio (aumento de tamanho da tiróide)
Qual o mecanismo da Miastenia Gravis?
Autoanticorpos bloqueiam os recetores de acetilcolina na sinapse neuromuscular -> fraqueza
Reação tipo II
Qual a clínica da Miastenia Gravis?
Fraqueza muscular
Ptose palpebral
Fraqueza do sorriso
Qual o mecanismo de Tiroidite de Hashimoto? Qual a manifestação?
Autoanticorpos + células T autorreativas contra tiroglobulina e antigénios microssomais da tiróide -> destruição progressiva do tecido glandular
Reação tipo II
Hipotiroidismo
Quais os sítios mais comuns para deposição de IC?
Pele, articulações, rins, vasos, SNC
Dê exemplos de reações autoimunes do tipo III (IC).
Sistémico: LES, Síndrome de Sjogren
Órgão: Glomerulonefrite, Artrite reumatoide, síndrome de Raynaud
Qual o mecanismo de LES? Qual a clínica do LES?
MECANISMO: Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, proteínas da cromatina e ribonucleoproteínas -> Deposição
CLÍNICA:Eritema malar, derrames pleurais e pericárdicos, glomerulonefrite, artrite, fenómeno de Raynaud
Dê exemplos de reações autoimunes do tipo IV (células).
DM1, esclerose múltipla, artrite reumatoide (está também pode ser III mas é predominantemente IV!)
Qual o mecanismo do DM1? Qual a manifestação?
Células Th autorreativas atacam células beta pancreáticas -> destruição
Não há produção de insulina -> diabetes
Como é que estrogénio contribui para doenças autoimunes?
Induz proliferação de IFNgama -> aumento de expressão de HLA em APC -> há mais perfil Th1 -> maior risco de ocorrência de doenças autoimunes
Como é que as infeções contribuem para doenças autoimunes?
Mimetismo molecular
Expressão aberrante MHC
Superantigénios de staphylococcos ou mycoplasma (causam ativação inespecífica) -> ativação de células T -> produção de elevadas quantidade de citocinas & expansão de populações T autopatogénicas
Como é que stress contribui para doenças autoimunes?
Estimulação de hipotâlamo-hipófise -> libertação de corticotropina (ACTH) -> na suprarrenal leva a adrenalina, noradrenaline e glucocorticoides endógenos -> estimulam células efetoras do sistema imunitário -> aumento de citocinas com tendência para inflamaçao
Qual a associação clássica HLA com risco de doença?
Alelo HLA B27 com risco relativo de 87.4 na espondilite anquilosante
B27 também para: Uveite anterior aguda, psoriase, e doença inflamatória intestinal
Qual o Ac da miastenia gravis?
Anti recetor da acetilcolina
Qual o Ac da doença de Graves?
Anti recetor TSH
Qual o Ac da tiroidite de Hashimoto?
Anti tiroglobuloina
Anti tiroperoxidase
Qual o Ac associado a DM1?
Anti GAD65
Qual o Ac associado a LES?
Anti dsDNA
Anti Sm
Qual o Ac associado a artrite reumatoide?
Anti CCP
Qual o Ac associado a síndrome de Sjogren?
Anti SSA
Anti SSB
Qual o Ac associado a lupus induzido por drogas?
Anti histonas
Qual o Ac associado a síndrome de Scharp (doença mista do tecido conjuntivo)?
Anti RNP (obrigatório neste patologia)
Anti Sm
Qual o Ac associado a esclerose sistémica?
Anti Scl70
Anti Fibrilarina
Anti RNA polimerase
Qual o Ac associado a poliomiosite?
Anti PMA
Anti Jo1
Qual o Ac associado a CREST?
Anti Centrómero
O que são anticorpos antinucleares? Qual a %? Quais os testes feitos para a deteção?
Dirigidos contra proteínas, ácidos nucleicos, nucleoproteínas
3-15% na população (mais nos idosos)
Imunoflourescência indireta (IFI), ELISA, imunoprecipitação
Quando é que é importante fazer screening para Ac antinucleares e citoplasmáticos? Como é que se faz?
Suspeita de autoimune sistémica
Screening: imunofluorescência -> positivo -> tem de se titular -> >1:160 (maior = mais potencial no diagnóstico) & aspeto de fluorescência
Quais os principais padrões na IFI? Os padrões estão associados a que tipos de Ac + doenças?
Difuso/homogéneo (anti DNA -> lupus)
Mosqueado (anti ribonucleoproteínas SSA SSB -> síndrome de Sjogren)
Centrómero (anti Centrómero -> CREST)
Nucleolar (anti Scl70 -> esclerose sistémica difusa)
Como é que se diagnostica/classifica a artrite reumatoid?
> 6 pontos
Envolvimento articular, serologia (anti CCP), inflamação aguda (PCR), duração de sintomas
