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Imuno > 20. Autoimunidade > Flashcards

20. Autoimunidade Flashcards

1
Q

Defina autoimunidade

A

Resposta imune contra antigénios do próprio mediada por anticorpos e/ou células T autorreativas

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Q

Quais os 2 tipos de autoimunidade?

A

Fisiológica e patológica

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3
Q

Defina autoimunidade fisiológica e dê exemplos.

A

Parte do processo normal de regulação imunológica
Reconhecimento do self é essencial
Ex: autoanticorpos naturais, Ac anti-idiotipos Jerne, restrição MHC e seleção tímica

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4
Q

Defina autoimunidade patológica e dê exemplos.

A

Doença causada por respostas imunes montadas contra antigénios do próprio originando lesão permanente/transitório de órgão/tecido
Ex: artrite reumatoid

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5
Q

Qual a componente de autoimunidade fisiológica das células B?

A

Produtoras de Ac naturais -> inibição de aterosclerose, remoção de células apoptóticas, primeira linha de defesa contra agentes patogénicos

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6
Q

Como é feita a seleção de células T no timo?

A
  1. Seleção positiva: células que reconhecem com baixa afinidade antigénios do self sobrevivem
  2. Seleção negativa: células que reconhecem com elevada afinidade antigénios do self são eliminadas
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7
Q

Defina tolerância imunológica

A

Incapacidade de indivíduo montar resposta imune contra determinado antigénio

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8
Q

Defina tolerância ao próprio. Qual a divisão?

A

Incapacidade de indivíduo montar resposta imune contra antigénios do próprio (self)
Central e periférica

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9
Q

A autoimunidade resulta do que?

A

Resulta de perda de tolerância ao self -> produção de Ac ou células T que reconhecem autoantigénios -> doença autoimune (lesão em órgãos ou tecidos)

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10
Q

Quais os 3 tipos de mecanismos autoimunes?

A

Reação do tipo II: citotóxica
Reação do tipo III: imunocomplexos (deposição de IC induz ativação do complemento & promove resposta inflamatória mediada por neutrófilos)
Reação do tipo IV (>12h): mediadas por células (células Thelper sensibilizadas libertam citocinas que ativam macrófagos e Tcitotóxicas -> lesão celular)

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11
Q

Dentro das doenças autoimunes específicas de órgão, qual o tipo mais frequente?

A

Da tiróide

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12
Q

Exemplos de doenças autoimunes específicas de órgão (8)

A

Tiroidite de Hashimoto
Doença de Graves
Anemia hemolítica autoimune
Encefalomielite autoimune (MS)
Síndrome de Goodpasture
Trombocitopenia autoimune
DM1
Miastenia Gravis

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13
Q

Exemplos de doenças autoimunes sistémicas (5)

A

LES
Artrite reumatóide
Esclerose sistémica (ESP)
Síndrome de Sjogren
Síndrome de Reiter

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14
Q

Qual o mecanismo geral que leva à perda de tolerância ao self?

A

Predisposição genética + agente exógeno (ex. doença viral) -> emergência de células B/T autorreativas -> presença de autoantigénios -> apresentação de autoantigénios a TCD4 -> ativadas -> ativam células B e a sua proliferação -> secreção de autoanticorpos

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15
Q

Onde ocorre a tolerância central? Qual o mecanismo?

A

Timo
Células T autorreativas com alta afinidade para antigénios do self sofrem apoptose

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16
Q

Onde ocorre a tolerância periférica? Qual os mecanismos?

A

Órgãos linfóides secundários
1. Anergia clonal = indução de estado em que linfócitos continuam vivos mas não são capazes de responder a antigénio
2. Deleção clonal = deleção de células T autorreativas através de apoptose por Fas ligando
3. Atividade de Tregs = células T expostas a TGFbeta diferenciam-se em Tregs (função efetora é igual à Tregs naturais mas estas são produzidas na periferia, em vez do timo). Mantém sob controlo células T autorreativas nos tecidos periféricos.

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17
Q

Quais os mecanismos potencialmente envolvidos na perda da tolerância?

A
  1. Falha na deleção de células T autorreativas (central)
  2. Excesso de ação Thelper (T efetoras) por perda de Treg (Treg não se diferenciam)
  3. Excesso de função de B (induzido por vírus, toxinas, drogas)
  4. Reatividade cruzada entre Ag exógenos e do self (= mimetismo molecular) por terem mesma sequências
  5. Libertação de Ag sequestrados em zonas imunopriveligiadas (cerebro, olho, testículos, útero: sitação de trauma ou inflamação pode levar a quebra de barreira -> exposição de Ag -> autoimune)
  6. Expressão aberrante de moléculas de HLA-classe II
  7. Defeitos na apoptose
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18
Q

Explique a diferenciação das células T naive.

A

Imagem
Incluir citocinas, função, desregulação

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19
Q

Quais as células T que quando desreguladas contribuem para a autoimunidade?

A

Th1, Th17

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20
Q

Quais as funções das células Breg?

A
  1. Inibe ativação e proliferação de T efetoras
  2. Induz apoptose de T efetoras
  3. Estimula ativação e proliferação de T reg
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21
Q

Qual o mecanismo da Doença de Graves?

A

Autoanticorpos ligam-se a recetores TSH na tiróide e estimulam produção de hormona tiroideia -> hipertiroidismo
Reação de tipo II (citotóxicas)

22
Q

Qual a clínica da Doença de Graves?

A

Oftalmopatia com protrusão ocular (exoftalmia que resulta da inflamação do tecido retroorbitário)
Bócio (aumento de tamanho da tiróide)

23
Q

Qual o mecanismo da Miastenia Gravis?

A

Autoanticorpos bloqueiam os recetores de acetilcolina na sinapse neuromuscular -> fraqueza
Reação tipo II

24
Q

Qual a clínica da Miastenia Gravis?

A

Fraqueza muscular
Ptose palpebral
Fraqueza do sorriso

25
Q

Qual o mecanismo de Tiroidite de Hashimoto? Qual a manifestação?

A

Autoanticorpos + células T autorreativas contra tiroglobulina e antigénios microssomais da tiróide -> destruição progressiva do tecido glandular
Reação tipo II
Hipotiroidismo

26
Q

Quais os sítios mais comuns para deposição de IC?

A

Pele, articulações, rins, vasos, SNC

27
Q

Dê exemplos de reações autoimunes do tipo III (IC).

A

Sistémico: LES, Síndrome de Sjogren
Órgão: Glomerulonefrite, Artrite reumatoide, síndrome de Raynaud

28
Q

Qual o mecanismo de LES? Qual a clínica do LES?

A

MECANISMO: Autoanticorpos e células T autorreativas contra DNA, proteínas da cromatina e ribonucleoproteínas -> Deposição
CLÍNICA:Eritema malar, derrames pleurais e pericárdicos, glomerulonefrite, artrite, fenómeno de Raynaud

29
Q

Dê exemplos de reações autoimunes do tipo IV (células).

A

DM1, esclerose múltipla, artrite reumatoide (está também pode ser III mas é predominantemente IV!)

30
Q

Qual o mecanismo do DM1? Qual a manifestação?

A

Células Th autorreativas atacam células beta pancreáticas -> destruição
Não há produção de insulina -> diabetes

31
Q

Como é que estrogénio contribui para doenças autoimunes?

A

Induz proliferação de IFNgama -> aumento de expressão de HLA em APC -> há mais perfil Th1 -> maior risco de ocorrência de doenças autoimunes

32
Q

Como é que as infeções contribuem para doenças autoimunes?

A

Mimetismo molecular
Expressão aberrante MHC
Superantigénios de staphylococcos ou mycoplasma (causam ativação inespecífica) -> ativação de células T -> produção de elevadas quantidade de citocinas & expansão de populações T autopatogénicas

33
Q

Como é que stress contribui para doenças autoimunes?

A

Estimulação de hipotâlamo-hipófise -> libertação de corticotropina (ACTH) -> na suprarrenal leva a adrenalina, noradrenaline e glucocorticoides endógenos -> estimulam células efetoras do sistema imunitário -> aumento de citocinas com tendência para inflamaçao

34
Q

Qual a associação clássica HLA com risco de doença?

A

Alelo HLA B27 com risco relativo de 87.4 na espondilite anquilosante
B27 também para: Uveite anterior aguda, psoriase, e doença inflamatória intestinal

35
Q

Qual o Ac da miastenia gravis?

A

Anti recetor da acetilcolina

36
Q

Qual o Ac da doença de Graves?

A

Anti recetor TSH

37
Q

Qual o Ac da tiroidite de Hashimoto?

A

Anti tiroglobuloina
Anti tiroperoxidase

38
Q

Qual o Ac associado a DM1?

A

Anti GAD65

39
Q

Qual o Ac associado a LES?

A

Anti dsDNA
Anti Sm

40
Q

Qual o Ac associado a artrite reumatoide?

A

Anti CCP

41
Q

Qual o Ac associado a síndrome de Sjogren?

A

Anti SSA
Anti SSB

42
Q

Qual o Ac associado a lupus induzido por drogas?

A

Anti histonas

43
Q

Qual o Ac associado a síndrome de Scharp (doença mista do tecido conjuntivo)?

A

Anti RNP (obrigatório neste patologia)
Anti Sm

44
Q

Qual o Ac associado a esclerose sistémica?

A

Anti Scl70
Anti Fibrilarina
Anti RNA polimerase

45
Q

Qual o Ac associado a poliomiosite?

A

Anti PMA
Anti Jo1

46
Q

Qual o Ac associado a CREST?

A

Anti Centrómero

47
Q

O que são anticorpos antinucleares? Qual a %? Quais os testes feitos para a deteção?

A

Dirigidos contra proteínas, ácidos nucleicos, nucleoproteínas
3-15% na população (mais nos idosos)
Imunoflourescência indireta (IFI), ELISA, imunoprecipitação

48
Q

Quando é que é importante fazer screening para Ac antinucleares e citoplasmáticos? Como é que se faz?

A

Suspeita de autoimune sistémica
Screening: imunofluorescência -> positivo -> tem de se titular -> >1:160 (maior = mais potencial no diagnóstico) & aspeto de fluorescência

49
Q

Quais os principais padrões na IFI? Os padrões estão associados a que tipos de Ac + doenças?

A

Difuso/homogéneo (anti DNA -> lupus)
Mosqueado (anti ribonucleoproteínas SSA SSB -> síndrome de Sjogren)
Centrómero (anti Centrómero -> CREST)
Nucleolar (anti Scl70 -> esclerose sistémica difusa)

50
Q

Como é que se diagnostica/classifica a artrite reumatoid?

A

> 6 pontos
Envolvimento articular, serologia (anti CCP), inflamação aguda (PCR), duração de sintomas

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