9. Regulación de la osmolaridad

Question 1

Osmolalidad

Answer 1

Se define como la concentración de solutos en una solución, con acción osmótica. Esto es
dependiente de las características del soluto y es una de las pocas variables fisiológicas que es igual en el líquido extracelular (LEC) y en el líquido intracelular (LIC).

Question 2

contexto hipertónico

Answer 2

concentración extracelular de osmolitos mayor que
la intracelular, se produce la salida de líquido del tejido, lo que genera crenación
(destrucción de las células por colapso).

Question 3

contexto hipotónico

Answer 3

menor concentración osmótica en el extracelular, se produce la entrada de solvente (agua) a la célula lo cual genera un aumento de su volumen y su lisis o rompimiento.

Question 4

Efectos de la hipo-osmolaridad en el cerebro

Answer 4

Hipoosmolaridad severa por déficit de sodio
Todas las cavidades, espacios ventriculares,
que tiene el sujeto normal, en el paciente que tiene una hipo-osmolaridad severa por el edema cerebral y la entrada de líquido, han
desaparecido.

Question 5

Mecanismo específico para regulación de la osmolaridad

Answer 5

modulación de la mantención del

volumen celular, a través de la regulación del balance de agua.

Question 6

Regulación de la volemia

Answer 6

Modula el volumen circundante efectivo (VCE) a través de la regulación del balance de sodio.

Question 7

Ingresos de edad

Answer 7

Ingesta de agua 1500 cc
Poco modulables:
Agua en alimentos 70 cc
Síntesis por metabolismo celular 300 cc

Question 8

Egresos de agua

Answer 8

-Excreción urinaria 1500 cc
Poco modulables:
-Excreción fecal 100 cc
-Sudoración 200 cc
-Pérdida insensibles (respiración y piel) 700 cc

Question 9

Balance neto de agua

Answer 9

0

Question 10

¿Qué hace a la membrana epitelial sea semi permeable?

Answer 10

Selectividad por bicapa fosfolipídica con proteínas

Question 11

Acuaporinas

Answer 11

Proteínas transmembrana que funcionan como
canales de agua, que están expresados en prácticamente todas las células, lo que permite que haya un flujo de agua de un compartimiento hacia el otro, en este caso gatillado por una
gradiente que es la osmolaridad.

Question 12

¿Qué tipo de AQP está en apical?

Answer 12

1 y 2

Question 13

¿Qué tipo de AQP está en basolateral?

Answer 13

3 y 4

Question 14

Lugar de AQP 1

Answer 14

Túbulo proximal y Asa
descendente de Henle
(aunque está presente en la mayoría de los tejidos)

Question 15

Lugar de AQP 2

Answer 15

REGULADA POR ADH

Túbulo colector a nivel cortical y medular

Question 16

Lugar de AQP 3

Answer 16

Túbulo colector a nivel cortical y de médula externa

Question 17

Lugar de AQP 4

Answer 17

Túbulo colector a nivel de médula interna.

Question 18

Vasopresina o ADH

• síntesis
• secreción

Answer 18

proteína de 9 aminoácidos, bastante pequeña, sintetizadas principalmente por células del hipotálamo, por neuronas que tienen sus somas en esa región y que sus axones se proyectan a la neurohipófisis desde la cual son secretadas.

Question 19

Efectos renales de la ADH.

Answer 19

La ADH pasa a nivel del torrente sanguíneo, por lo tanto, tiene contacto con la membrana basolateral en la parte inferior de la célula del tubo colector,
donde activa al receptor V2R
Se activa proteína G, forma cAMP y activa PKA que fosforila vesículas con AQP 2 para que migren

Question 20

Proceso de lento relacionado con ADH

Answer 20

Aumento de la síntesis de Novo de AQP-2 y AQP-3

Question 21

Niveles bajos de osmolalidad

Answer 21

Concentración pequeña de vasopresina

Question 22

Cuando vamos subiendo
la osmolalidad plasmática vemos que hay una estimulación que genera un aumento de los niveles plasmáticos de vasopresina, esto ocurre a una concentración de corte de …
aproximadamente y a su vez esto va con aumento de la sed.

Answer 22

cuando vamos subiendo la osmolalidad plasmática vemos que hay una estimulación que genera un aumento de los niveles plasmáticos de vasopresina, esto ocurre a una concentración de corte de 290 mosm/kg
aproximadamente y a su vez esto va con, entre otras cosas, el
aumento de la sed.

Question 23

Relación entre osmolaridad urinaria y vasopresina plasmática

Answer 23

Correlación positiva (directamente proporcional)

Question 24

¿Qué efecto tiene ADH sobre la driving force?

Answer 24

La aumenta, lo que genera aumento de la osmolaridad intersticial de la médula renal
Aumento de NKCC2 y UT-2

Question 25

UT-2

Answer 25

Los cotransportadores UT-2 permiten el paso de urea hacia el intersticio, lo cual genera un aumento en la osmolaridad intersticial y por lo tanto una mayor driving force para poder generar transporte de
agua.

Question 26

Concentración de la orina (Aumento de UOSM)

Answer 26

Mucho ADH, alta reabsorción de agua
ANTIDIURESIS
La osmolaridad en el intersticio aumenta de 300 a 1200

Question 27

¿Cómo se genera Driving force?

Answer 27

Es generada por la
concentración de sodio y urea que se va
generando por la reabsorción en los
distintos segmentos del nefrón, permitiendo que en presencia de los
canales expuestos en la membrana se
reabsorba agua, generando una orina
más concentrada

Question 28

Dilución de la orina (Disminución de UOSM)

Answer 28

Sin ADH, ausencia de AQP 2
No hay reabsorción en el túbulo colector
Orina diluida
La osmolalidad intersticial va a estar disminuida por un menor expresión de los transportadores UT y NKCC2 ante la disminución de la ADH, por lo tanto, la concentración de solutos que están llegando al intersticio también va a estar disminuida y vamos a estar eliminando también otros solutos a nivel de la orina.

Question 29

Importancia de la ingesta de agua

Answer 29

Los mecanismos renales solamente pueden prevenir
parcialmente las pérdidas, siendo incapaces de generar aumentos de síntesis de novo del agua, por
lo tanto, la osmolaridad para ser regulada debe estar acompañada de un aumento o disminución del ingesta según sea necesario.

Question 30

Restricción de H2O

Answer 30

Aumento de osmolaridad plasmática y disminución del volumen de la diuresis

Question 31

VERDADERO O FALSO: El principal soluto osmóticamente activo es el potasio (K+)

Answer 31

Falso
El principal soluto osmóticamente activo del LEC es el SODIO (Na+), este osmolito está restringido en el LEC por la BAJA permeabilidad de la membrana celular

Question 32

VERDADERO O FALSO: La osmolalidad se expresa en mg/dL

Answer 32

Falso
La unidad de la osmolalidad se expresa en mOsm/L (la unidad mg/dL se utiliza para expresar la concentración de solutos como la glicemia, pero no determina la osmolalidad; 2 solutos con similar concentración en la sangre pueden tener diferente osmolalidad).

Question 33

VERDADERO O FALSO: La bomba Na,K-ATPasa es relevante para mantener restringido el sodio en el medio extracelular

Answer 33

VERDADERO

Question 34

VERDADERO O FALSO; Los principales solutos osmóticamente activos tienen alta permeabilidad de la membrana celular

Answer 34

FALSO
El principal soluto osmóticamente activo del LEC es el SODIO (Na+), este osmolito está restringido en el LEC por la BAJA permeabilidad de la membrana celular

Question 35

Síntesis y secreción de vasopresina

Answer 35

La síntesis de vasopresina ocurre principalmente en el HIPOTÁLAMO, donde se realiza transporte axonal llegando a los terminales nerviosos en la neurohipófisis, donde ocurre la secreción de vasopresina. Esta secreción ocurre directamente a la circulación sistémica, SIN requerir de un paso previo al LCR.

Question 36

¿A dónde ocurre la secreción de vasopresina?

Answer 36

A la circulación sistémica, sin paso previo a LCR

Question 37

Aumento de secreción de vasopresina

Answer 37

Disminución del volumen circulante, dolor, estrés intenso, uso de opioides, etc

Question 38

¿Cuál es el principal receptor de vasopresina en el riñón?

Answer 38

V2 (AQP-2 es el canal de agua Aquaporina-2, cuya síntesis e inserción a la membrana apical es estimulada por vasopresina)

Question 39

¿Dónde se encuentran los receptores vasculares de vasopresina?

Answer 39

Músculo liso

Question 40

La actividad de vasopresina causa un … de la reabsorción de agua en el túbulo colector, mediado por un … de la expresión de canales de agua AQP-2 en el epitelio apical. Esto genera un … de la osmolalidad urinaria, dado que el contenido de agua en la orina se reduce, con la excreción de orina … Finalmente, estos efectos de vasopresina causarán una … de la osmolalidad plasmática

Answer 40

La actividad de vasopresina causa un AUMENTO de la reabsorción de agua en el túbulo colector, mediado por un AUMENTO de la expresión de canales de agua AQP-2 en el epitelio apical. Esto genera un AUMENTO de la osmolalidad urinaria, dado que el contenido de agua en la orina se reduce, con la excreción de orina HIPER-OSMOTICA. Finalmente, estos efectos de vasopresina causarán una DISMINUCION de la osmolalidad plasmática

Question 41

Se realiza un estudio en voluntarios sanos donde se evalúa el efecto de la administración de tolvaptan (medicamento antagonista del receptor V2 de vasopresina, es decir, bloquea la acción de vasopresina disminuyendo su activación). Se reclutan 12 personas las cuales son sometidas a restricción de agua por 12 horas: 6 personas que reciben tolvaptan (grupo tratado) y 6 personas que reciben placebo (sin acción biológica).En relación a esto, contestar las siguientes 3 preguntas:En el grupo tratado con tolvaptan, ¿qué pasa con la reabsorción renal de agua y osmolalidad urinaria?

Answer 41

El bloqueo farmacológico del receptor V2 de vasopresina causa una DISMINUCION de la reabsorción de agua, mediado por la disminución de AQP-2 en el epitelio apical del túbulo colector. Esto genera una DISMINUCION de la osmolalidad urinaria, por el mayor contenido de agua en la orina.

Question 42

Se realiza un estudio en voluntarios sanos donde se evalúa el efecto de la administración de tolvaptan (medicamento antagonista del receptor V2 de vasopresina, es decir, bloquea la acción de vasopresina disminuyendo su activación). Se reclutan 12 personas las cuales son sometidas a restricción

de agua por 12 horas: 6 personas que reciben tolvaptan (grupo tratado) y 6 personas que reciben placebo (sin acción biológica).En relación a esto, contestar las siguientes 3 preguntas:Si a ambos grupos les damos una ingesta de 1 litro de agua sin solutos, cuando se comparen los efectos en la osmolalidad urinaria (OsmU), usted espera encontrar que:

Answer 42

En ambos grupos, habrá una DISMINUCIÓN de la osmolalidad urinaria por el aporte de agua. Sin embargo, dado que en el grupo con tolvaptan la reabsorción de agua en el riñón está reducida por el bloqueo del efecto de vasopresina, habrá una orina más diluida respecto al grupo control, es decir, habrá una MAYOR DISMINUCION de la osmolalidad urinaria en el grupo tratado con tolvaptan respecto al grupo control.

Question 43

Se realiza un estudio en voluntarios sanos donde se evalúa el efecto de la administración de tolvaptan (medicamento antagonista del receptor V2 de vasopresina, es decir, bloquea la acción de vasopresina disminuyendo su activación). Se reclutan 12 personas las cuales son sometidas a restricción de agua por 12 horas: 6 personas que reciben tolvaptan (grupo tratado) y 6 personas que reciben placebo (sin acción biológica).En relación a esto, contestar las siguientes 3 preguntas:En relación al uso clínico en pacientes, este fármaco podría ser útil para

Answer 43

Este fármaco permite AUMENTAR los niveles plasmáticos de sodio en pacientes con hiponatremia (concentración baja de sodio plasmático). Esto se debe a que, al aumentar las pérdidas de agua libre (AUMENTA la excreción renal de agua), la concentración plasmática de sodio aumentaría. Tolvaptan no tiene efectos directos sobre la excreción de sodio ni de potasio. En la práctica clínica, este fármaco se utiliza en el manejo de algunos pacientes con hiponatremia y edema, por ejemplo, secundario a insuficiencia cardiaca

Question 44

Se realiza un estudio en pacientes con voluntarios sanos donde se evalúa el efecto de la administración de desmopresina; este medicamento es un agonista del receptor V2 de vasopresina (es decir, activa el receptor V2), SIN efectos sobre el receptor V1 de vasopresina. Se reclutan 12 personas: 6 personas que reciben desmopresina (grupo tratado) y 6 personas que reciben placebo (sin acción biológica).En relación a esto, contestar las siguientes 3 preguntas:En el grupo tratado con desmopresina, ¿qué pasa conla osmolalidad urinaria?

Answer 44

La activación del receptor V2 (RESPONSABLE de las acciones renales de vasopresina) genera aumento de la reabsorción tubular de agua, por lo que se generaría un AUMENTO de la osmolalidad urinaria

Question 45

Se realiza un estudio en pacientes con voluntarios sanos donde se evalúa el efecto de la administración de desmopresina; este medicamento es un agonista del receptor V2 de vasopresina (es decir, activa el receptor V2), SIN efectos sobre el receptor V1 de vasopresina. Se reclutan 12 personas: 6 personas que reciben desmopresina (grupo tratado) y 6 personas que reciben placebo (sin acción biológica).En relación a esto, contestar las siguientes 3 preguntas:Si fuera posible tomar una biopsia renal de estos pacientes y evaluar las células del túbulo colector, en el grupo con desmopresina usted esperaría encontrar:

Answer 45

La activación del receptor V2 de vasopresina (causada por desmopresina) genera un AUMENTO de la expresión de acuaporina 2 en la membrana apical de las células del túbulo colector, que permiten el aumento de la reabsorción de agua. La activación del receptor V2 no tiene efectos significativos en la expresión de AQP-1 (principalmente ubicada en la membrana apical).

Question 46

Se realiza un estudio en pacientes con voluntarios sanos donde se evalúa el efecto de la administración de desmopresina; este medicamento es un agonista del receptor V2 de vasopresina (es decir, activa el receptor V2), SIN efectos sobre el receptor V1 de vasopresina. Se reclutan 12 personas: 6 personas que reciben desmopresina (grupo tratado) y 6 personas que reciben placebo (sin acción biológica).En relación a esto, contestar las siguientes 3 preguntas:En el grupo tratado con desmopresina, ¿qué efectos tiene en la presión arterial?

Answer 46

La desmopresina NO tiene efectos sobre el receptor V1, que se encuentra a nivel vascular. Este receptor es el responsable del aumento de la vasoconstricción y aumento de la presión arterial inducido por vasopresina. El receptor V2 no tiene acciones significativas a nivel vascular ni cardiacas, por lo que su activación (en ausencia de la activación del receptor V1) no generaría cambios significativos en la presión arterial.