8. Transporte de NaCl en Nefrón Distal

Question 1

Túbulo distal

Answer 1

• Reabsorbe un 5% de la carga filtrada de NaCl.
• Secretar K +
• Potencial transepitelial que varía y se va haciendo más negativo a medida que recorremos el túbulo distal río abajo (de -5 mV a -20 mV).
• Reabsorción de NaCl es estimulada por aldosterona y en menor medida por angiotensina II, mientras que la reabsorción de agua es modulada por vasopresina, también conocida como ADH.

Question 2

DCT1 (Túbulo Contorneado Distal 1)

Answer 2

Células que presentan membrana apical un
cotransportador Na+ Cl- (NCC), que pertenece a la misma familia que
NKCC2

Question 3

¿En dónde más se encuentra NKCC2?

Answer 3

Rama gruesa ascendente del Asa de Henle

Question 4

DCT2 (Túbulo Contorneado Distal

2)

Answer 4

Su membrana apical se caracteriza por poseer
el canal epitelial de sodio ENaC .
Secreta K+

Question 5

Tanto DCT1 como DCT2 tienen la capacidad de

Answer 5

Secretar K + , esto debido a que en sus membranas
apicales hay canales de K+ y un cotransportador
K + -Cl - KCC

Question 6

Mecanismo de transporte de NaCl: DCT1

Answer 6

NCC en apical
La entrada de Na + y Cl - a la célula se acompaña de la salida de Cl - por el canal ClCKb en basolateral. El Na + deja la célula a través de la bomba Na + -K + ATPasa.
El potencial transepitelial es negativo, lo que permite la secreción de K + y facilita la reabsorción de Cl - que
también puede utilizar la ruta paracelular

Question 7

¿Quiénes aumentan la actividad de NCC?

Answer 7

Angiotensina II, vasopresina y Aldosterona

Question 8

¿De qué depende la actividad de NCC?

Answer 8

La actividad de NCC depende de la abundancia de transportadores en la
membrana apical y de su estado de
fosforilación: mientras más proteínas y más
fosforiladas estén estas unidades proteicas,
mayor será la actividad transportadora.

Question 9

Vasopresina

Answer 9

Actúa a través de un
receptor de membrana de tipo 2 V2R, aumenta el AMPc, lo que activa a la PKA. Esta proteína fosforila WNK, que fosforila directamente a NCC y promueve su llegada a la membrana apical.

Question 10

Angiotensina II

Answer 10

Activa a los receptores de tipo 1 AT1R de la membrana basolateral que están acoplados a fosfolipasas C (PLC). El aumento de DAG IP 3 y Ca 2+ celular activan a PKC, que también actúa sobre WNK, estimulándola.

Question 11

Aldosterona

Answer 11

Es una hormona esteroidal, por lo que atraviesa la membrana y se une al receptor citosólico MR (Mineralochorticoid receptor). Este receptor estimula la expresión y de SGK1, que a su vez estimula a WNK y favorece la fosforilación.

Question 12

Acción final de las vías estimulatorias (vasopresina, angiotensina II, aldosterona)

Answer 12

Todas estas vías estimulatorias convergen sobre la quinasa WNK para promover la fosforilación y la llegada de NCC a la membrana apical.

Question 13

Mecanismo de transporte de NaCl: DCT2

Answer 13

ENaC en apical media la entrada transcelular del Na+ , que es removido del citosol por la bomba Na + -K - ATPasa. El Cl -es absorbido por paracelular.
Angiotensina II y Aldosterona aumentan la abundancia de ENaC y, por lo tanto, la reabsorción

Question 14

Tipos celulares del túbulo colector

Answer 14

• Las células más abundantes: Células Principales , y median: la
  reabsorción de Na + , secreción hacia la orina de K + y la reabsorción de agua.
• Menos abundantes: Células Intercaladas , que tienen aspecto de superficie de un cerebro, como si tuvieran circunvoluciones. Estas participan en el balance del equilibrio Ácido-Base (excreción de protones).

Question 15

¿Cuál es el % de carga filtrada de Na+ y Cl- que se reabsorbe en el túbulo colector?

Answer 15

2%

Question 16

Principal hormona que regula la función de las células del túbulo colector

Answer 16

Aldosterona

Question 17

Osmolaridad de la orina durante su recorrido

Answer 17

la orina que fluye a través del túbulo colector, sale del TCD y conector con una
osmolaridad más bien baja de 150 - 300 mOsm/L, y a medida que atraviesa el túbulo colector se va
reabsorbiendo agua, aumentando la osmolaridad hasta 400 - 1200 mOsm/L, dependiendo del
balance de agua.

Question 18

ENaC media la reabsorción de Na en Célula Principal

Answer 18

El canal epitelial de sodio está en la membrana apical y media la reabsorción por la ruta transcelular. de potasio .

Question 19

¿De qué depende la cantidad de Na+ que se reabsorbe?

Answer 19

La cantidad de sodio que se reabsorbe depende de la abundancia del
canal en la membrana apical. A su vez esta abundancia depende del equilibrio entre la síntesis, la aparición en vesículas que están debajo de la membrana apical y la movilización de este pool de
vesículas de síntesis hacia la membrana apical, seguida por su posterior remoción y degradación o
recirculación (dependiendo del estatus fisiológico de la célula).

Question 20

Degradación de ENac

Answer 20

La degradación de ENaC es finamente controlada y se realiza en el proteasoma dependiendo del nivel de ubiquitinación que
tenga el canal.

Question 21

Mientras mayor es la reabsorción de sodio…

-potencial

Answer 21

Mientras mayor es la reabsorción de sodio
(mientras más abundante es ENaC en la membrana apical), el potencial es más negativo,
favoreciendo la secreción de potasio .

Question 22

Regulación de ENaC por aldosterona

Answer 22

La aldosterona
entra a la célula y se une a su receptor MR (receptor mineralocorticoide), el que es activado por
ligando y funciona como un factor de transcripción. Cuando se une a secuencias específicas del
DNA, aumenta la expresión de la proteína quinasa SGK1 , la que inhibe la remoción de ENaC desde la membrana celular; aumenta la expresión de las proteínas que conforman ENaC ; y además, aumenta la expresión de canales de potasio en la membrana apical.

Question 23

¿Qué fármaco puede bloquear al receptor de aldosterona?

Answer 23

espironolactona, inhibidor esteroidal competitivo del
receptor
Tiene afinidad por colesterol (de la g suprarrenal)

Question 24

Colesterol e inhibidor

Answer 24

Para evitar que el
cortisol, que normalmente circulan concentraciones mucho más altas en el plasma que la aldosterona (entre 100 y 1000 veces mayores), se una al receptor de mineralocorticoides, la
proteína 11βHSD-2 (11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2) degrada al cortisol que se aproxima al receptor. Esta proteína normalmente están en el citosol unida físicamente al receptor de
aldosterona y, por lo tanto, le confiere especificidad a la acción de aldosterona en estas células.

Question 25

Paradoja de la aldosterona

Answer 25

La paradoja de aldosterona consiste en que, cuando aldosterona aumentaba por hipovolemia, estimulada por un aumento en los niveles plasmáticos de renina-angiotensina-aldosterona, promovía la reabsorción de cloruro de sodio y agua sin promover (en forma muy marcada) la secreción de potasio. Un segundo estímulo para la secreción de aldosterona es el aumento de potasio en el plasma. Cuando esto ocurría, aldosterona aumentaba en presencia de niveles de angiotensina circulantes bajos y promovía
fundamentalmente la secreción de potasio renal.

Question 26

Aumentos de aldosterona por aumento de angiotensina

Answer 26

se produce un aumento en la actividad de NCC, llega menos sodio a las regiones más distales del túbulo, incluido el túbulo colector, por lo tanto, hay menos sodio para reabsorber y, aunque ENaC era estimulado por aldosterona, el potencial transepitelial no se vuelve tan negativo y no se ve tan favorecida la secreción de potasio. Adicionalmente, los niveles altos de angiotensina tienden a aminorar el efecto estimulador de aldosterona sobre la expresión de ROMK.

Question 27

Aumento de aldosterona por potasio

Answer 27

desaparece la acción estimuladora de aldosterona sobre
NCC en la primera porción del túbulo distal y se manifiesta de forma mucho más importante la
acción estimuladora de aldosterona sobre ENaC y los canales de potasio en la célula principal.
Dado que al aumentar la actividad de ENaC en la célula principal, aumenta el potencial transepitelial
negativo, se favorece la secreción de potasio. Por lo tanto, aldosterona sin angiotensina II tiene
efecto muy marcado promoviendo la secreción urinaria de potasio .

Question 28

Regulación por vasopresina

Answer 28

Modula la reabsorción de H2O en la célula principal

Regula la permeabilidad al agua del tcolector

Question 29

Osmolaridad del agua normal, deprivación y exceso

Answer 29

El gradiente córticomedular normalmente va de 300 a 800 mOsm,
pero es variable según el balance de agua: cuando estamos en deprivación de agua, aumenta (llega a 1200 mOsm), y cuando hay un exceso o balance positivo de agua, disminuye (llega a 400
mOsm).

Question 30

cuando estamos en

condiciones de deprivación de agua y aumentan los niveles plasmáticos de vasopresina,

Answer 30

Cuando estamos en
condiciones de deprivación de agua y aumentan los niveles plasmáticos de vasopresina, aumenta la permeabilidad al agua. Es decir, vasopresina aumenta, tanto la gradiente
córticomedular, como la
permeabilidad al agua del túbulo colector, favoreciendo la reabsorción de agua vía canales de agua.

Question 31

Canales modulados por vasopresina

Answer 31

acuaporina 2 o AQP2
En la membrana
basal lateral, el agua puede moverse hacia el intersticio vía otros
canales de agua de la misma familia: AQP3 y AQP4.

Question 32

Acción de vasopresina en reabsorción tubular de agua

Answer 32

El mecanismo de acción de la vasopresina es la activación del
receptor de tipo 2 ( V2R ), que está en la
membrana basolateral de las células, el
aumento de AMPc, la activación de
PKA que estimula la transcripción,
síntesis, fosforilación y llegada a la
membrana celular de AQP2. Muy
parecido a lo que ocurría con ENaC, la abundancia de AQP2 depende del equilibrio entre su fosforilación y llegada a la membrana, y la velocidad a la que se degrada en el proteasoma.
Vasopresina favorece la llegada a la membrana, la expresión y, por lo tanto, la vasopresina
favorece un aumento en abundancia de AQP2 en la membrana apical y mayor permeabilidad al
agua.

Question 33

¿Dónde se encuentra NHE3?

Answer 33

NHE3 se encuentra en la membrana apical de cúlulas del Túbulo Proximal y Rama Gruesa del Asa de Henle

Question 34

¿De dónde hasta donde se expresa ENaCC?

Answer 34

ENaC se expresa desde la segunda mitad del túbulo contorneado distal hast el túbulo colector.

Question 35

¿Qué genera la estimulación de la expresión de ENaCC por aldosterona?

Answer 35

Aumenta el potencial transepitelial del tc

Question 36

NCC es un transportador…

Answer 36

Electroneutro

No causa cambios en el potencial trasepitelial

Question 37

¿Qué cambio en la orina es atribuible a un aumento de la concentración de aldosterona en el nefrón distal?

Answer 37

Acidificación de la orina

Aldosterona estimula la secreción de protones (acidifica la orina), le excreción urinaria de potasio y disminuye la natriuresis.

Question 38

Sujeto sano con acceso libre a agua y comida

Answer 38

Osmolaridad del fluido tubular igual a la del plasma (300 mOsmol/L). En un sujeto sano el gradiente cortico medular llega aproximadamente a 800mOsm/L. La osmolaridad del líquido del túbulo proximal es igual a la del plasma. La osmolaridad urinaria es prácticamente idéntica a la osmolaridad del intersticio medular (niveles significativos de ADH). El fluido a la salida del Asa de Henle es hipotónico, situación que se mantiene hasta el fin del túbulo distal.

Question 39

¿Qué efecto espera observar al bloquear el receptor de aldosterona con spironolactona ?

Answer 39

Natriuresis y disminución de la Kaliuresis

La inhibición del MR causa menor actividad de ENaC y de los canales de potasio apicales . Por ello aumenta la excreción urinaria de sodio y disminuye la de potasio.

Question 40

Sujeto con balance positivo de agua

• vasopresina
• gradiente córtico medular
• permeabilidad del agua
• osmolaridad

Answer 40

El balance positivo de agua disminuye drásticamente los niveles plasmáticos de vasopresina. Esto disminuye el gradiente córtico medular, disminuyendo además la permeabilidad al agua de la segunda parte del túbulo distal y del Túbulo Colector. Por ello, la osmolaridad del fluido es baja en ambos segmentos (no se reabsorbe agua, pero sí se reabsorbe NaCl).

Question 41

En un paciente encuentra aumento de la excreción urinaria de potasio sin disminuir la natriuresis. ¿Qué cambio de hormonas y/o fármacos con acción en el nefrón distal y/0o la glándula suprarrenal podrían explicar este efecto?

Answer 41

Estimulación de la secreción de aldosterona suprarrenal por aumento de la concentración plasmática de potasio

El bloqueo farmacológico de NCC aumenta la llegada de sodio al Túbulo Colector, aumentando la reabsorción de sodio y generando un potencial transpetitelial más negativo, que favorece la excreción urinaria de potasio.

Question 42

¿Cuál es el efecto esperado en un paciente que presenta un tumor de la glándula suprarrenal productor de grandes cantidades de aldosterona?

Answer 42

Aumento de la presión arterial por aumento de la volemia y volumen circulante efectivo
Expansión del volumen del líquido extracelular
Aumento de la concentración plasmática de sodio

Question 43

Bloqueo AT1R

Answer 43

El bloqueo AT1R disminuye la secreción de aldosterona en la glándula suprarrenal, diminuyendo la secreción de potasio tubular.

Question 44

Bloqueo 11betHSD2

Answer 44

El bloqueo de 11-bet-HSD2 causa activación exagerada del MR con aumento de la kaliuresis y disminución de natriuresis.

Question 45

La estimulación inadecuada de la rebsorción de NaCl en el nefron distal por aldosterona causa

Answer 45

Aumento de NaCl (LEC)
Sed, ingesta de H2O, dilución NaCl, más precarga, GC y PA
Aldostterona estimula la excreción urinaria de potasio