4. Trasporte de glucosa y aminoácidos en túbulo proximal Flashcards

1
Q

carga filtrada en 24 hrs de proteínas

A

54 gr filtrados por día.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

carga filtrada de otros solutos

A

la carga excretada en 24 hrs es menor que la carga filtrada, lo que implica que hubo un proceso de reabsorción de estos solutos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

¿QUIÉNES SON COMPLETAMENTE REABSORBIDOS?

+excepción

A

glucosa, aa y proteínas
Una excepción es la creatinina, que tiene secreción tubular, por lo que se le asigna un valor
negativo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Manejo renal de solutos

A

Es la capacidad de modificar el filtrado tubular durante el proceso de generación de orina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Sustancia filtrada y secretada

A

ácido

paraaminohipúrico, creatinina, fármacos y H+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Sustancia parcialmente absorbida

A

Na+, Ca2+, Mg2+, Cl-

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Sustancia completamente absorbida

A

proteínas,

aminoácidos y glucosa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Sustancia filtrada, reabsorbida y secretada

A

K+, NH4+, HCO3-

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

CARGA FILTRADA

A

VFG por [plasma]

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

carga excretada

A

carga filtrada + secretada –

reabsorbida.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

¿A qué se debe la capacidad de modificar la composición del fluido tubular?

A

Capacidad de distintos segmentos de secretar o reabsorber distintos solutos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Membrana apical de células epiteliales tubulares

A

poseen
microvellosidades (aumentan superficie de
absorción) y cilios (censan el flujo del fluido
tubular)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Membrana basolateral de células epiteliales tubulares

A
está anclada a la
lámina basal mediante hemi-desmosomas.
La membrana basal posee invaginaciones
para aumentar su superficie. Expresan
grandes cantidades de mitocondrias que proveen el ATP para la actividad de la
bomba de Na+ (altamente expresada en
esta membrana)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

¿Cómo están unidas las células epiteliales tubulares?

A

Tight-junctions que le confieren permeabilidad selectiva al paso de solutos y agua

Desmosomas que permiten el anclaje de una célula a otra para mantener la integridad del
túbulo renal

Canales intercelulares que conectan el citoplasma de células adyacentes y
permite el intercambio de iones y metabolito

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vías de transporte

A
  • transcelular: por membranas apicales y basolaterales

- paracelular: por uniones estrechas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

¿De qué depende el transporte?

A

Propiedades físicas del epitelio: resistencia transepitelial

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

resistencia transepitelial

-valores

A

está dada por la densidad de las uniones estrechas y es variable en distintos segmentos tubulares
TP=5
AH=34
TC=800

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

¿Cómo se genera una diferencia de potencial transepitelial?

A

Membranas con permeabilidades iónicas

Mayor velocidad de transporte transcelular que paracelular

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Si ΔV TE es de un valor positivo

A

Si ΔV TE es de un valor positivo, va a promover el movimiento de cationes (+) a través de la vía
paracelular
AH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Si ΔV TE es de un valor negativo

A

Si el potencial es negativo en el túbulo colector, va a promover el
movimiento de aniones (-) a través de la vía paracelular.
TC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

El movimiento de iones genera

A

Gradientes osmóticas que determinan el movimiento de agua desde un compartimiento hacia el otro

22
Q

El movimiento de agua está limitado por

A

resistencia hidráulica, que
es la dificultad del agua para moverse ya sea por la vía transcelular, que depende de la presencia
de canales de agua en ambas membranas, o por la vía paracelular, que depende de la
permeabilidad del agua a través de las uniones estrechas que están entre las células.

23
Q

Transporte transcelular
MODELO DE DOS MEMBRANAS
Reabsorción de Na+ en TC

A

El Na+ se mueve a favor de su gradiente
electroquímica a través de canales epiteliales de sodio
(ENaC). Una vez que ingresa a la célula, este Na+ es transportado a través de la membrana basolateral mediante la bomba de Na+,
intercambiandolo por iones K+ que pueden ser reciclados también en la membrana basolateral.

24
Q

El movimiento transcelular del Na+ genera un potencial …

en el lumen, que va a proveer una gradiente química para el movimiento de … a través de la vía paracelular

A

El movimiento transcelular del Na+ genera un potencial transepitelial negativo (V TE )
en el lumen, que va a proveer una gradiente química para el movimiento de Cl- a través de la vía paracelular

25
Q

El túbulo proximal es un segmento que nace desde

A

La cápsula de Bowmann

26
Q

El lumen del túbulo proximal está recubierto por

A

Ribete en cepillo

27
Q

Reabsorción de solutos en el túbulo proximal

A

EFICIENTE
Depende de gradiente electroquímica de Na+ y presencia de cotransportadores Na+ soluto (glucosa, aa o fosfato)
Luego en membrana basolateral pasan por difusión facilitada mediada por transportadores.

28
Q

Concentraciones de Na+ y K+ en túbulo proximal

A

Absorbe grandes cantidades, pero su concentración no varía porque se reabsorbe en forma isosmótica, junto a H2O

29
Q

Transporte de glucosa en el túbulo proximal

  • cantidad*
  • depende de
  • capacidad máxima
A

Se filtra 100 mg/min para hacer 144 g/día
La carga reabsorbida de la glucosa depende de la actividad de transportadores de glucosa que están acoplados a Na+.
Por sobre valores de 200 mg/dL de glucosa, se produce el transporte máximo de glucosa, es decir la capacidad máxima de reabsorber. Después se excreta en la orina

30
Q

Valor sobre el umbral renal

A

Por sobre este
valor, la cantidad excretada de glucosa es proporcional a la concentración plasmática de glucosa
[glucosa] P

31
Q

Splay

A

Se debe a que el umbral renal de glucosa se alcanza antes del transporte máximo, debido a la saturación de electrones que poseen menor
capacidad de transporte.

32
Q

Transportadores de glucosa

A
  • SGLT2 en el segmento contorneado del TP. Se reabsorbe 90% de la carga filtrada de glucosa.
  • SGLT1 en el segmento recto del TP. Se reabsorbe el remanente (9-10%).
33
Q

¿Dónde se encuentra GLUT?

A

Difusión facilitada

Membrana basolateral

34
Q

Propiedades de SGLT2

A

es mucho más selectivo para la glucosa que

SGLT1. Las estequiometrias son distintas para Na+

35
Q

Propiedades de SGLT1

A

co-transporta 2 iones
de Na+ por cada glucosa, con una alta afinidad por glucosa
pero una baja capacidad de transporte, es decir, hay menos SGLT1 con SGLT2.

36
Q

Mutación SGLT1

A

Una mutación en este transportador puede producir patologías como el síndrome de
malabsorción de glucosa y galactosa, enfermedad digestiva que produce diarrea y puede llegar a ser letal.

37
Q

Mutación SGLT2

A

Cuando SGLT2 tiene mutaciones, se asocia al síndrome de glucosuria, enfermedad
benigna.

38
Q

Reabsorción de proteínas en túbulo proximal (GENERAL)

  • pérdidas en caso de no ser reabsorbidas
  • excreción renal
  • mecanismo
A

Las proteínas que son filtradas en el glomérulo deben ser reabsorbidas dado que de lo contrario, se perderían entre 50-60 g/día. En ocasiones normales, la excreción renal es cercana a 0. Estas proteínas son reabsorbidas mediante un mecanismo que involucra a Cubilina y Megalina

39
Q

Cubilina y Megalina

-lugar

A

Proteínas de alto peso molecular que tienen la
capacidad de unir selectivamente distintos tipos de proteínas, con algunas comunes para ambas y otras específicas.
Estas proteínas se encuentran en la
membrana apical del túbulo proximal.

40
Q

Reabsorción de proteínas en túbulo

proximal (PROCESO)

A

Unión a cubilina y megalina
Vesícula con bomba H+ e intercambiador Cl-/H+ (acidificación pH 6).
Se disocian las proteínas.

Estas membranas pueden reciclarse en endosomas de reciclaje, donde los transportadores, megalina y cubilina vuelven a la
membrana apical. En cuanto a las proteínas disociadas, estas van a pasar a los endosomas tardíos para luego ir a la vía de degradación
lisosomal y ser reabsorbidas como aa.

41
Q

Inhibición megalina y cubulina

A

presencia de proteínas en la orina, de la misma forma que si
inhibimos la expresión de la bomba de H+, ya que se inhibe el
proceso de disociación.

42
Q

Características químicas y reabsorción de aa

A
  • AA (-) y AA (0): son reabsorbidas mediante transportadores que están acoplados a
    co-transporte de Na+/H+
  • AA (+): son intercambiados por AA (0) que fueron previamente transportados al interior de la célula.
  • Prolina, Glicina y Alanina: son co-transportados por co-transportadores H+/aa.
43
Q

Paso de aa a basolateral (tipo de transporte)

A

Difusión facilitada

44
Q

Reabsorción de oligopéptidos en TP

A

Hidrólisis por peptidasas
Co-transporte con H+ por PepT1
Degradación por peptidasas en aa que van a membrana basolateral

45
Q

¿A qué se debe que la actividad de la bomba de sodio en la membrana basolateral de la célula epitelial es necesaria para el co-transporte de solutos con sodio en la membrana apical de la célula del Túbulo Proximal?

A

Mantiene una gradiente electroquímica favorable para la entrada de sodio a la célula (baja concentración CI).

46
Q

La resistencia transepitelial depende de…

A

La resistencia transepitelial depende de las uniones estrechas.

47
Q

¿DE QUÉ DEPENDE EL TRANSPORTE PARACELULAR?

A

El transporte paracelular depende del potencial transepitelial o de una gradiente osmótica.

48
Q

¿Qué factor podría explicar la presencia de glucosa en la orina de un paciente?

A

La glicemia supero el umbral renal de glucosa.

49
Q

¿Qué factores determinan el transporte máximo de glucosa renal?

A

Depende de la longitud (extensión) del epitelio del Túbulo Proximal, la cantidad y actividad de transportadores de glucosa presente en el túbulo proximal.

50
Q

Los aa se…

  • filtran
  • reabsorben
  • secretan
A

Los aminoácidos filtran libremente y son casi completamente reabsorbidos en el túbulo renal, no hay secreción tubular de aminoácidos.

51
Q

Proteinuria

A

VFG normal: ausencia de daño en la barrera de filtración glomerular
Proteinuria es por disminución de la reabsorción de proteínas en el túbulo proximal.
La disminución de la actividad de la bomba de protones en el túbulo proximal impide la disociación de proteínas filtradas unidas a Cubilina y Megalina con lo cual estas se encontrarán constantemente saturadas impidiendo el reciclaje normal de estas proteínas y con ello la reabsorción de proteínas filtradas.

52
Q

Cambios PAM para VFG

A

Cambios de la PAM en el rango de autorregulación no producirán cambios en la VFG y con ello de la carga filtrada de proteínas.