11. Manejo renal del bicarbonato y secreción de ácidos Flashcards
La alta reactividad de los H + está dada por:
- Tamaño relativamente pequeño en especial de su forma hidratada H 3 O +
- Fuerte atracción por las porciones cargadas negativamente en las proteínas
Concentración de H+ comparada con otros electrolitos
Menor
pH normal
7,4
Panorama general del equilibrio ácido-base
Llegan H+ de ácidos volátiles y fijos, ingresan al plasma donde se encuentran con el buffer del LEC (bicarbonato)
Pueden ingresar a las células y ser tamponados por el LIC por fosfatos
Buffer del LEC más importante
Bicarbonato, da cuenta del 75 % del sistema del buffer
Rápido, actúa en segundos
Regulación del sistema
Eliminación de ácidos volátiles (CO2) por ventilación alveolar
¿Qué aumenta la ventilación alveolar (mayor eliminación de CO 2 )?
- A nivel central (SNC): ↓pH, ↑pCO 2
- A nivel de quimiorreceptores periféricos en las grandes arterias: ↓pH, ↑pCO 2 , ↓pO 2
Procesos que ocurren a nivel renal
- Reabsorción del bicarbonato filtrado
2. Regeneración del bicarbonato gastado en tamponar protones.
Ácidos volátiles
Ácido carbónico: 15000 mmol CO 2 diario derivados del metabolismo de grasas y carbohidratos . Se elimina por ventilación alveolar .
Ácidos fijos
- No pueden eliminarse por la ventilación, derivan del metabolismo proteico, especialmente
de aminoácidos como cisteína, metionina, lisina, y fosfoproteínas. - Se forman diariamente 1 mEq/kg, es decir 50 a 100 mEq/día.
- Estos ácidos fijos son tamponados por los buffers del organismo.
Buffers del compartimento extracelular (3)
a) HCO 3 - /CO 2 , en el plasma y líquido intersticial.
b) Proteínas plasmáticas.
c) Fosfato disódico/fosfato monosódico, en plasma y líquido intersticial.
En el sistema tampón, ¿se expresa más HCO3- o su parte ácida?
Hay mayor [HCO 3- ] que de la parte ácida (ácido carbónico, H2CO3).
¿Qué permite calcular la ecuación de Henderson y Hasselbach?
pH sanguíneo
¿Por qué el sistema tampón HCO- es eficiente?
Porque hay mayor cantidad de base
Es un sistema abierto, permite la regulación de HCO3- (riñones) y pCO2 (ventilación alveolar)
(1) ¿Cuál sería el pH si no hubiera tampón en e LEC al recibir una carga acida que subiera la concentración en plasma a 1 mmol/l?
La concentración será 1x10-3 mol
pH de 3 (incompatible con la vida)
(2) En presencia del sistema tampón bicarbonato
pH 7,11
(3) Si se regula pCO2 hasta 40
(4) Si los riñones regeneran bicarbonato gastado
7,38
7,4
Reabsorción del bicarbonato filtrado (%)
- TP reabsorbe 80% carga filtrada.
- El asa gruesa ascendente de Henle reabsorbe alrededor del 15%.
- El 5% restante se reabsorbe en las células intercaladas tipo a del nefrón distal .
¿Cuántos mEq se filtran al día?
24 mEq/l HCO 3
- X 180 lts VFG día = 4300 mEq
Reabsorción bicarbonato en túbulo distal (5% carga filtrada)
En células intercaladas tipo a
H+ secretados por H+ATPasa y H+,K+-ATPasa
Lo mismo que antes
Se reabsorbe en la membrana basolateral por intercambiador Cl-/HCO3- (ingresa Cl- y sale HCO3-)
¿Por qué la reacción es más lenta en el asa gruesa que en el tp?
Porque en el lumen del asa gruesa no hay anhidrasa carbónica
Umbral renal al bicarbonato
Es la [HCO3- ] en plasma a la cual aparece HCO3- en
la orina. Normalmente esto es alrededor de 24 o 25 meq/L. Si nosotros superamos esa [HCO3- ] en plasma empieza a aparecer en la orina.
El umbral renal al bicarbonato aumenta si
Se reabsorbe más HCO3-
- Depleción del VEC
- Hipokalemia
- Aumento de la PCO2
- Disminución de la cloremia, menos secreción de HCO3-
Depleción del VEC
Aumenta angt 2 para aumentar reabsorción proximal de HCO3-
- Vasoconstricción AE: más reabsorción de fluidos
- Intercambiador Na + /H + : excreción de H + hacia el lumen.
Hipokalemia
Induce acidosis intracelular en túbulos renales .
Al haber hipokalemia en las células de los TP por ejemplo, va a salir K + y eso va a hacer que entren H + a la célula, y si hay
mayor cantidad de H + se facilita la secreción de H + hacia el lumen y eso lleva a mayor
reabsorción de HCO 3-
Aumento de la PCO 2
Induce acidosis intracelular en túbulos renales. Si aumenta la pCO2 en tp hay mayor ingreso de CO2 a la célula y mayor producción de H + que salen hacia el lumen y mayor reabsorción de HCO 3-
Disminución de la cloremia
Menor secreción de HCO3- por células intercaladas tipo β (nefrón distal).
Se necesita Cl- para que H + ATPasa (basolateral) y el intercambiador HCO 3- /Cl - (lumen) secreten HCO3-
Regeneración de bicarbonato
- Nefrón distal
- Los H + secretados al no participar en la reabsorción de HCO3- tubular, son secretados al lumen tubular, eliminándose como acidez titulable o amonio.
VERDADERO O FALSO: La acidez titulable está dada fundamentalmente por el fosfato monoácido que filtra
Verdadero
VERDADERO O FALSO: El NH 4+ es el principal mecanismo de eliminación de ácidos
Verdadero
VERDADERO O FALSO: [HCO3- ] en la orina habitualmente es 24
FALSO
El HCO 3- en condiciones normales es reabsorbido completamente, por lo que su la [HCO 3- ]
en la orina habitualmente es 0.
Mecanismos de acidificación distal
H+ secretados en célula intercalada tipo a por H+ATPasa e intercambiador H+NaATPasa
Se unen a moléculas distintas de HCO3-: FOSFATO MONOÁCIDO O NH3
¿Cuál es el/la intercambiador/bomba más importante para la secreción de H+ en las células intercaladas tipo a?
H+ATPasa
Acidez titulable
H+ unidos a fosfato monoácido
La acidez titulable es medir el pH de la orina y ver cuántos mEq tengo que agregar para llevar esa orina a un pH de
7,4, que es habitualmente 20 mEq. El pH
mínimo de la orina que se logra alcanzar a
nivel del nefrón distal es de 4,5.
¿Cuál es pH mínimo a nivel del nefrón distal?
4,5
Formación de amonio
Es el principal mecanismo regulable para aumentar la excreción neta de ácidos por el riñón y regenerar el HCO3- gastado. Para formar NH4+ se requiere glutamina que viene desde el hígado
Amoniogénesis durante balance ácido base normal
Glutamina filtra libremente
Ingresa al lumen por cotransportador neutro Na+/aa, B°AT1
Todo sale por basolateral (LAT2), poco se queda en citosol y mitocondria
Se forma poco NH3
Amoniogénesis en acidosis crónica (carga ácidos fijos)
Glutamina ingresa por apical y se abren los transportadores en mitocondrias
Glutamina se metaboliza para producir 2 NH3
NH4+ sale al citosol y después sale al lumen ocupando el NHE3
Reciclaje medular del amonio
NH4+ se forma en tp y se secreta
Se reabsorbe en asa gruesa ocupando el lugar del K+ en el cotransportador Na+ / K+ /Cl- .
Se forma NH3 y se secreta al lumen del tc
Si una persona está sometida a una carga baja de ácido diariamente…
el HCO3- plasmático casi no cambia porque cada día se va produciendo más y más NH3 .
NH 3 puede subir hasta … veces su producción como mecanismo frente a una carga de ácido fijo.
NH 3 puede subir hasta 5-6 veces su producción como mecanismo frente a una carga de ácido fijo.
Una vez que el NH 4
+ ingresa al intersticio…
Es transformado a NH3
¿Cómo ingresa NH3 en el tc?
Se transporta por Glicoproteína Rhcg expresado en el nefrón distal, en membrana apical y basolateral, y de esa manera en el lumen del túbulo colector se une al H+ se va a producir el NH4+ que se va a eliminar.
Se facilita el catabolismo mitocondrial de la glutamina por aumento de
Glutaminasa, glutamato deshidrogenasa, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Salida de amonio por
Acuaporina mitocondrial 8
Lo que ocurre en el tp es similar a lo que ocurre en
Asa descendente de Henle
