7. Asa de Henle y mecanismo de contracorriente Flashcards
LÍMITES DE AH
Túbulo proximal y mácula densa
PORCIONES DE AS
- Una rama delgada, que tiene una porción descendente (más larga) y una zona corta ascendente.
- Una rama gruesa que es ascendente.
Gradiente cortico medular de concentración de O2
La corteza, que es ricamente irrigada
recibe cerca de un 90-80% de toda la perfusión renal, la presión parcial de oxígeno es alta, cercana a los 75 mmHg. Sin embargo, la médula cuenta con una perfusión mucho más pobre, entre un 20-10% del flujo de sangre que llega al riñón, tiene una
presión parcial de oxígeno de 20 mmHg.
Gradiente cortico medular de osmolaridad
La corteza tiene un intersticio con una osmolaridad cercana a 300 miliosmoles (isotónica en relación al plasma), mientras
que la médula tiene una composición del intersticio hipertónica respecto al plasma, donde la concentración de cloruro de sodio y urea son altas, 800 miliosmoles.
¿De qué depende el gradiente corticomedular de osmolaridad?
El gradiente corticomedular de osmolaridad varía según la ingesta de agua y los niveles plasmáticos de vasopresina.
Gradiente corticomedular en deprivación y exceso de H2O
Cuando estamos en condiciones de deprivación de agua,
se acentúa el gradiente corticomedular, la médula puede
llegar a 1.200 miliosmoles. Cuando estamos en un
balance de agua positivo, la diferencia se atenúa, y
ambos valores rondan los 400 miliosmoles
DIFERENCIAS ENTRE CÉLULAS QUE FORMAN RAMAS GRUESAS Y DELGADAS
Las ramas gruesas tienen mitocondrias y las células que forman la rama delgada tienen un citosol muy pequeño casi carente de mitocondrias.
Rama descendente
La rama descendente del asa de henle se caracteriza por presentar permeabilidad al agua
y a la urea, a medida que vamos bajando por esta, se reabsorbe agua (cerca del 20% del ultrafiltrado).
Rama gruesa ascendente
La rama gruesa ascendente del asa es permeable al cloruro de
sodio, transportado por un transportador activo
(cotransportador sodio/potasio/cloruro tipo 2, NKCC2 ) e
impermeable al agua.
% de reabsorción de la carga filtrada de sodio y del agua que ultrafiltra
El resultado de la acción del asa de henle implica que se
reabsorbe un 25% de la carga filtrada de sodio y un 20% del agua que ultrafiltra.
El líquido que entra al asa de henle es … y cuando sale es … ya que se favorece la reabsorción de …
en relación a la reabsorción de … El exceso de NaCl que se
reabsorbe permite que el intersticio sea … y exista el gradiente corticomedular de concentración.
El líquido que entra al asa de henle es isoosmolar, y cuando
sale es hipotónico, ya que se favorece la reabsorción de NaCl
en relación a la reabsorción de agua. El exceso de NaCl que se reabsorbe permite que el intersticio sea hipertónico y exista el
gradiente corticomedular de concentración.
A medida que se reabsorbe agua en la rama descendente, la osmolaridad del fluido luminal…
-zona profunda de AH
A medida que se reabsorbe agua en la rama descendente, la osmolaridad del fluido luminal aumenta, donde en la zona más profunda del AH llega a 800 mOsm/L.
¿Dónde se encuentra NKCC2?
Apical
Transporte de NaCl en la rama gruesa del AS
NKCC2 mueve por transcelular a cloruro de sodio
Sale por bomba de sodio
Potasio se recicla por canales (salida) y bomba de sodio
NHE3 y ROMK reciclan potasio
¿DÓNDE SE ENCUENTRAN NHE3 Y ROMK?
Apical
¿Quién inhibe a NKCC2? ¿Cómo?
La furosemida (diurético) inhibe en forma competitiva el funcionamiento y transporte de NKCC2.
Acción de vasopresina sobre NKCC2
La vasopresina aumenta la actividad de NKCC2 y también
su localización en la membrana apical, esta se une a receptores
V2R que están en la membrana basolateral.
¿Cómo se forma el gradiente corticomedular gracias al mecanismo multiplicador de contracorriente?
La potencia de NKCC2 permite que se acumule NaCl en el intersticio en un gradiente de concentración de 200 mM.
Naturalmente la salida de NaCl lleva también a que se acumule agua, aunque sea hipertónica con NaCl en el intersticio.
¿DE QUÉ DEPENDE EL GRADIENTE CÓRTICO MEDULAR?
- Las permeabilidades diferenciales al agua y la capacidad de bombear NaCl de la rama gruesa
- De la disposición anatómica en forma de U de la rama delgada y gruesa del AH.
Una vez que estos mecanismos movilizan NaCl al intersticio, esta retorna a la circulación vía…
Vasa recta, que acompañan en su trayecto al asa de Henle.
Osmolaridad de la sangre que entra y sale de la vasa recta
Normalmente la sangre
que entra al vasa recta tiene una osmolaridad de 300 mOsm/L y la sangre que sale tiene
una de 400 mOsm/l, es decir, una vez que pasa por el intersticio hipertónico, a la velocidad que pasa, no alcanza a equilibrar y sale levemente hipertónica, y con una ganancia de cloruro de sodio que es el que se reabsorbe con el agua en el AH.
Arrastre de cloruro y agua por parte de la vasa recta
Intercambiador de contracorriente
¿Quién más aporta al gradiente corticomedular?
- producción
- % eliminación
- PM
Urea Aproximadamente se producen de 400 a 500 mOsm de urea en una dieta occidental. El riñón elimina aproximadamente el 90% de la urea de nuestro organismo, ya que la urea es de bajo peso molecular por lo que filtra libremente.
Reabsorción de urea
- % de absorción en tp
- ah
- % de absorción en tc
- excreción urinaria
En el túbulo proximal se absorbe aproximadamente un 50% de la carga
filtrada de urea
En el asa de henle, debido a que la concentración de urea en el intersticio es alta (400mM), la urea que es impermeable a través de las células del intersticio, es secretada hacia el lumen del túbulo.
En el túbulo colector, en la zona medular se reabsorbe cerca del 70% de la carga filtrada de urea, de modo tal que la excreción urinaria es 40% de la carga filtrada.
¿Cómo difunde urea?
La urea por un lado se difunde a través de la membrana celular y
además atraviesa vía uniones tight junction entre las células.
Si aumenta el flujo urinario
- difusión urea
- excreción urinaria
Si aumenta el flujo urinario la urea no alcanza a difundir completamente al intersticio aumentando la excreción urinaria, por ejemplo si se duplicara el flujo urinario y pasamos a una diuresis de 2 mL/min la excreción de urea llega al 55% de la carga filtrada.
flujo urinario de 1 mL/min
excreción de 40% de la carga filtrada de la urea
excreción de 40% de la carga filtrada de la urea
flujo urinario de 1 mL/min
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE UREA
-BUN
2,5 y 6 mM
BUN=7 a los 18 mg/dL
La pérdida o disminución de la diuresis, función renal y VFG se traducen en aumentos en la concentración de urea y en el BUN.
¿Qué transportador permite la difusión de la urea desde el intersticio hacia los capilares peritubulares (vasa recta)?
Transportadores UTB
VERDADERO O FALSO: tanto la rama delgada descendente como la parte medular del túbulo conector son permeables a la urea.
Verdadero
¿Dónde se concentra la urea? ¿Por qué? ¿Cómo se difunde?
Debido a que el
intersticio medular es hipertónico, la urea se concentra en el lumen del túbulo colector y difunde a través de los transportadores de urea, UTA 1 que está en la membrana apical y UTA 3 que está en la basolateral, difunde siguiendo su gradiente de concentración hasta el intersticio.
¿Qué transportadores expresa la rama delgada descendente?
expresa los transportadores UTA-2, la urea pasa del intersticio hacia el lumen
RECORRIDO DE LA UREA DESPUÉS DE SER SECRETADA HACIA EL LUMEN
La urea es secretada
hacia el lumen tubular en el AH y en el túbulo colector parte de la urea pasa al intersticio nuevamente y es reciclada continuamente entre el AH y el túbulo colector.
¿En cuál de los siguientes tubulares se observa reabsorción exclusiva de NaCl del ultrafiltrado, sin reabsorción de agua
Rama gruesa del Asa de Henle
Propiedades de los canales de potasio de la membrana apical de las células del epitelio de la rama Gruesa deAsa de Henle
Canales de K+ activados por voltaje (ROMK, genera potencial transepitelial positivo)
Constituyen vías para la entrada de Ca+2 y Mg+2 a la célula
Permiten la entrada de Na+ junto con salida del K+ en proporciones similares
VERDADERO O FALSO: La salida de potasio hacia el lumen contribuye a generar un potencial tranespitelial con lumen positivo
Falso
¿Cómo es medida la reabsorción de sodio en la rama gruesa del Asa de Henle?
Es medida por NKCC2 de la membrana apical (50%) y por vía paracelular (50%).
¿Qué efecto espera observar con la inhibición farmacológica de NKCC2 utilizando una alta dosis de inhibidor en forma aguda?
- natriuresis y diuresis
- reabsorción de calcio y magnesio
Aumento de natriuresis y diuresis
Disminución de la reabsorción de calcio y magnesio en el Asa de Henle
VERDADERO O DALSO: La actividad de NKCC2 es pasiva
Falso
¿Qué ocurre con la gradiente córtico medular cuando se inhibe NKCC2?
La inhibición de NKCC2 disipa el gradiente córtico-medular
¿Dónde se encuentra NHE3?
Se encuentra en Túbulo Proximal y Rama gruesa del Asa de Henle
¿En qué zonas del nefrón ocurre reabsorción de urea?
en Tubulo proximal y Túbulo Colector se produce reabsorción; en el Asa de Henle hay secreción de urea
¿Qué disminuye el gradiente córtico medular de osmolaridad intersticial renal en un sujeto sano?
Diuresis de 3,5 litros
¿Qué produce el aumento de diuresis?
el aumento de diuresis (normal=1,5-L2L día) a tres litros produce aumento de la excreción de urea y disminución del gradiente cortico-medular
¿Qué produce la privación de H2O?
- vasopresina
- NKCC2
- gradiente
La privación de agua causa aumento de vasopresina, con aumento de actividad NKCC2 y aumento del gradiente cortico-medular.
