9. Otoimmün Hastalıklar Flashcards
Self tolerans nedir ?
Kişinin kendi doku antijenlerine immün
cevapsızlığını ifade eder.
• Otoimmünite self toleransta bozulmanın sonucudur.
Self toleransın çökmesi ve otoimmünite gelişmesi nasıl oluşur ?
- Lenfosit toleransını etkileyen kalıtımsal duyarlılık
genlerinin kombinasyonunun sonucu oluştuğuna inanılır.
Santral Tolerans ?
T ve B lenfositlerin olgunlaşmaları esnasında santral
lenfoid organlarda self antijenle sağlanan
(antigen–induced) yok edilmeleridir.
regülatör T hücreler nasıl oluşr ?
Timusta self antijenlerle karşılaşan bazı T hücreler
öldürülemez fakat bunlar regülatör T hücrelere
differansiye olurlar.
Periferik Tolerans ?
Periferik dokularda otoreaktif potansiyele sahip T
hücreleri susturmak için bazı mekanizmalar
saptanmıştır:
• A- Anerji
• B- Treg Hücrelerle Süpresyon
• C- Aktivasyonun oluşturduğu hücre ölümü
Anerji ?
• Çoğu normal dokuda kostimülatör moleküller kuvvetle
eksprese edilmediğinden otoreaktif T hücreler ve
dokulardaki self antijenlerin karşılaşması anerji ile
sonlanabilir.
• B hücreleri de antijenle, spesifik Th yokluğunda
karşılaşırsa anerjik hale gelebilirler.
Treg Hücrelerle Süpresyon ?
T lenfositlerin self antijenlere cevapları Treg
hücrelerle aktif olarak baskılanabilir. Bu baskılamada
T hücre cevaplarını bozabilen IL-10 ve TGF-β gibi
sitokinlerin sekresyonu ve APC’lerdeki B7
moleküllerinin kompetitif blokajı söz konusudur.
Aktivasyonun oluşturduğu hücre ölümü ?
Self antijenin tanınması sonucu matür lenfositlerin
apoptozu gerçekleşir. (Ölüm reseptörü olan Fas ile
veya mitokondriyal yolak ile)
Otoimmünitede Enfeksiyonların Rolü ve Doku Hasarı ?
• Virüsler ve diğer mikroplar self antijenlerle çapraz
reaktif epitoplar paylaşabilir, bu çeşit yanıtlar
mikropla gelişebilir fakat self dokulara saldırır. Bu
fenomene moleküler taklit denir. En tipik örneği
romatizmal kalp hastalığıdır.
Sistemik Lupus Eritematozus (SLE) de gelişen antikorlar neye karşı ?
• - Deri,
• - Böbrekler,
• - Serozal membranlar,
• - Eklemler ve
• - Kalbi tutar.
- Anti nükleer antikorlar (ANA),
- Kan hücrelerine karşı antikorlar ve
- Antifosfolipid antikorlar; bu hastalarda tesbit
edilebilir.
SLE Patogenezi ( sebebi )?
• A- Genetik faktörler:
- HLA-DR2 veya HLA-DR3 içeren kişilerde risk
artmıştır.
• B- Çevresel Faktörler:
- Ultraviyole Radyasyon (Güneşe maruz kalma)
- Sigara alışkanlığı
• C- İmmünolojik Anomaliler; - Tip I interferonlar: • SLE hastalarında plazmasitoid DC’lerin anormal yüksek
miktarlarda tip I interferon meydana getirdiği gösterilmiş.
Sistemik Lupus Eritematozus
un Doku Hasar Mekanizmaları?
- İmmün kompleks depolanması(tip III
hipersensitivite):
• İmmün kompleks depolanmalarının klasik kompleman
yolu aktivasyonuyla doku hasarına neden olduğu
düşünülmüştür.
• SLE alevlenmeleri sırasında muhtemelen komplemanın
aktive olması ve hızlı tüketim sonucu %75 hastada
düşmüş serum C3 ve C4 seviyeleri tesbit edilir. - Otoantikorlar (tip II hipersensitivite):
• - Kan hücrelerine karşı otoantikorlar
• - Çeşitli fosfolipitlere karşı otoantikorlar
• - Pıhtılaşma faktörlerine karşı otoantikorlar
• - Dokuda hasarlı hücrelerin nükleuslarına karşı
antikorlar (ANA)
Sistemik Lupus Eritematozus
neye saldırı ?
yaklaşık tum vucut dokuları
• Kan damarları
• Böbrekler
• Deri
• Eklemler
• Santral Sinir Sistemi
• Dalak
• Kalp
• Seröz membranlar
SLE’de Klinik ?
• Hasta genellikle:
• - yüzde kelebek tarzda döküntü,
• - ateş,
• - bir veya daha fazla periferik eklemde ağrı veya
şişme,
• - plöritik göğüs ağrısı ve
• - fotosensitivite bulgularından bazılarını, nadiren de
tümünü gösteren genç kadındır.
• ANA’lar hastaların %100’ünde bulunur ancak spesifik
değildir.
• - Hematüri,
• - kırmızı küre silendirleri,
• - proteinüri ve
• - bazı hastalarda nefrotik sendrom dahil bir çok
klinik bulgu renal tutulumu işaret edebilir.
• Anemi
• Trombositopeni
• Psikoz
• Konvülziyonlar
• Koroner hastalığı
• Enfeksiyonlara yatkınlık
Sistemik Lupus Eritematozus
kaç surer ?
Daha sık olarak hastalık yıllar hatta dekatlar süren
alevlenmeler ve remisyonlarla karakterli
