10. Transplant Reddi ve İmmün Yetmezlikler Flashcards
Allogreftlerin reddi Direkt tanıma yontemi nasıl oluşur ?
• Konak T hücreleri greft hücrelerinde eksprese edilen allojenik MHC
moleküllerini doğrudan tanır.
• Yabancı MHC’nin direkt tanınması MHC kısıtlanması kuralını bozuyor
görünmektedir.
• Allojenik MHC moleküllerinin yapısal olarak self MHC ve yabancı
peptidleri taklit ettiği ileri sürülmüştür (çapraz immün reaksiyon).
• Greftteki DC’ler de direkt tanınmaya katkı sağlarlar.
• Direkt tanınmanın en büyük sonucu greftteki class I MHC moleküllerini
tanıyan konak CD8+ T hücrelerin aktivasyonudur. Bu T hücreler
greftteki hücreleri öldüren CTL’lere differansiye olur.
• Konak CD4+ Th hücreler, class II moleküllerin tanınması ile
proliferasyon ve sitokin oluşturmaya tetiklenebilir ve bir iltihabi
cevaba yönelinebilir.
Allogreftlerin reddi İndirekt Tanıma ?
Bu yolla konak CD4+ T hücreleri, verici moleküllerini, bu moleküller yakalanıp-işlenip konağın kendi APC’leri tarafından sunulduktan sonra tanır.
Red reaksiyonları morfolojik olarak neye ayrılır ?
• (1) Hiperakut red,
• (2) Akut red,
• (3) Kronik red.
Hiperakut red patogenezi ?
*Dolaşan antikorlar nakledilmiş organın endoteline hızla bağlanır ve
kompleman aktivasyonu ve trombozis geliştirir.
• Presensitize konakta, transplantasyondan sonra dakikalar içinde veya
birkaç saatte olur ve tipik olarak vasküler anastomoz tamamlandıktan
sonra, cerrah tarafından makroskopik olarak tanınır.
Akut red de nasıl görulur ?
• İmmüno-süpresyon yapılmamış alıcıda, nakilden sonra günler-haftalar
içinde olur.
• Yeterli immünosüpresyon varlığında aylar veya yıllar sonra ortaya
çıkabilir.
• En sık nakilden sonra ilk aylarda görülür.
• Klinik olarak böbrek yetmezliği vardır.
• Hem sellüler, hem de humoral mekanizmalar katkıda bulunur. Herhangi
bir hastada biri veya diğeri baskın olabilir.
• - Hücresel red beraberinde ödem ve parankimal hasarla bir interstisyel
mononükleer hücre infiltrasyonu olarak belirirken
• - Hümöral red vaskülit ile beraberdir.
Greft Sağkalımını Sağlama Yöntemleri
• - HLA karşılaştırılması (acil durumlarda başvurulamaz, anatomik uyum
bu durumda daha büyük önem arz eder)
• - Alıcının immünspresyonu:
• Siklosporin ve bununla ilişkili FK506, rapamisin, azatioprin,
kortikosteroidler, antilenfosit globülin, monoklonal antikorlar
(monoklonal anti-CD3)
• Siklosporin ve FK506 özellikle IL-2 geni gibi sitokin genlerinin
ekspresyonunu inhibe ederek T hücre aracılı immüniteyi baskılar.
Hematopoetik Kök hücrelerin (HSC) Transplantasyonu ne için kullanılır ?
• - Hematopoetik ve bazı non hematopoetik malignitilerin,
• - aplastik anemilerin
• - özellikle immün yetmezlik durumlarının ve
• - şiddetli talasemi tiplerinin tedavisi için kullanılır.
