16.RENAL TÜBÜLOİNTERSTİSYEL HASTALIKLAR 2 Flashcards
İlaca Bağlı Gelişen Tubuloİnterstisyel Nefrit
En sık olarak; hangi ilaçlara karşı
• Sentetik penisilinler (ampisilin, metisilin)
• Proton pompa inhibitörleri (omeprazol)
PATOGENEZ
• İlaçların tübüllerden sekresyonu sırasında haptenler gibi
davranması
• İlaçların tübüler hücrelerin bazı sitoplazmik ya da ekstrasellüler
komponentlerine bağlanmaları ve immünojenik hale gelmeleri
şeklindedir.
• Sonuçta oluşan tubulointerstisiyel hasar; tübüler hücrelere ya da
onların bazal membranlarına karşı IgE veya T hücre aracılı immün
reaksiyonlar tarafından oluşturulur.
İlaca Bağlı Gelişen Tubuloİnterstisyel Nefrit
Morfoloji
• İlaca bağlı gelişen akut nefritte anormallikler interstisyumdadır.
• İnterstisyumda özellikle lenfosit ve makrofajlardan oluşan mononükleer
hücrelerle infiltrasyon ve belirgin ödem görülür.
• Eozinofiller ve nötrofiller sıklıkla çok sayıda bulunabilir.
• Bazı ilaçlar ile dev hücre içeren non-nekrotizan granülomlar görülebilir.
• Glomerüller genellikle normaldir.
İlaca Bağlı Gelişen Tubuloİnterstisyel Nefrit
Klinik Bulgular
• Hasta ilaç aldıktan 15 gün sonra başlar.
• Ateş, eozinofili deri döküntüleri ve böbrek bozuklukları ile
karakterizedir.
• İdrar bulguları; hematüri, hafif proteinüri ya da
proteinürinin olmaması ve lökositüri şeklindedir.
• Hastalrın yaklaşık %50’sinde, özellikle yaşlı hastalarda serum
kreatininde yükselme ya da oligüri ile birlikte akut böbrek
hasarı gelişir.
• Neden olan ilacın kesilmesiyle iyileşme sağlanabilir.
Akut Tübüler Nekroz/HASAR nedir
• Renal fonksiyonda akut azalma ve tubulus epitel hücrelerinin
hasarı ile karakterize bir klinikopatolojik antitedir.
• Sıklıkla idrara granüler silendirlerin ve tubuler hücrelerin
dökülmesi ile birliktedir.
• Klinisyenler, akut tubuler nekroz terimini kullanır ancak belirgin
nekroz böbrek biyopsisinde nadiren gözlenir , bu nedenle
patologlar akut tubuler hasar terimini tercih ederler.
• Değişikliklerin bu birlikteliği kabaca akut böbrek hasarı
olarak adlandırılır ve klinik olarak serum kreatinininde
yükselme ile eş zamanlı azalmış GFH şeklinde bulgu verir.
• ATH, akut böbrek hasarının en sık nedenidir ve oligüri
(400Ml/gün’den az idrar atılımı olarak tanımlanır)
oluşturabilir.
Akut Tübüler Nekroz/HASAR SEBEBİ
✔İskemik ATN:
• En sık olarak, böbrek gibi periferik organların bir süreliğine
yetersiz kan akımına maruz kalması sonucu ortaya çıkar.
✔Nefrotoksik ATN:
• Ağır metaller (örnek:civa); organik çözücüler (Carbon
tetraklorür), ve gentamisin ile diğer antibiotikler gibi çok
sayıda ilaç ve radyografik kontrast maddeleri de içeren
değişik toksinler tarafından oluşturulur.
Tübüler hasar Patogenez
• Bu hücrelerin toksik ya da iskemik zedelenmesine zemin hazırlayan çeşitli faktörler vardır; Bunlar, proksimal tübül boyunca sekrete ve reabsorbe edilen çeşitli moleküllerin yükselmiş intrasellüler konsantrasyonları, glomerüler
filtrattan suyun geri emilimi ile konsantre edilen luminal çözünen maddelere
yüksek konsantrasyonlarda maruz kalma,transport ve reabsorbsiyon
fonksiyonlarında gerekli olan ATP nin üretimi için gereken oksijen tüketiminin
yüksek oranda olmasıdır.
İskemi epitel hücrelerinde yapısal değişiklikler NELERDİR
- Hücre polaritesinin kaybı; iskeminin sebep olduğu erken ve geriye dönüşlü olan bir
olaydır.
• Bu durum proksimal tübüllerde azalmış sodyum reabsorpsiyonu ve distal tübüllere artmış sodyum
gelişine neden olur. - Tübül hücrelerinin bazal membrana tutunmasını sağlayan integrinlerin değişimi ve
yeniden düzenlenmesi;
• Tübüler hücrelerin bazal membrandan ayrılmaları ve bunların idrara dökülmesi ile sonuçlanır.
• Yeterince tübüler debri birikirse idrar akımı bloke olabilir (silendirler ile obstrüksiyon) ve tübül içi
basıncı artırarak GFH’yi azaltır.
İskemik ATH Morfoloji
• En sık proksimal tübüllerin düz kısmı ve Henle kulpunun çıkan kolunda lezyonlar ile
karakterizedir.
• Tübüler hücrelerin alttaki bazal membrandan ayrılması ve bu hücrelerin idrara dökülmesi Distal
tübül ve toplayıcı tübüllerde proteinöz silendirlerin bulunması (Tamm-Horsfall proteini)
• İnterstisyumda genellikle PMNL, lenfosit ve plazma hücrelerinden oluşan hafif inflamatuar
infiltrasyon ile birlikte yaygın ödem
tubular hasar (proksimal tubluslar ve çıkan kalın kol ) neye sebep olur (hangi problemlere )
1.renin- anjiotensin yükselir →vazokonstriksiyon
2.silindirler ile obstruksiyon → tubulus içi basınç ↑
3.tubuler geri kaçış → tubuler sıvı akımı ↓
4.interstisyel inflamasyon
ve hepsini GFR ↓. →OLİGÜRİ
• Toksik ATH;
• İskemik ATH’ye benzer.
• Proksimal tübüller tutulur.
• Tübüler bazal membranlar genellikle korunmuştur (Tübüloreksis yok).
• Bazen, altta yatan ATN ve onun sonucu oluşan akut böbrek hasarı,
tamirden çok tübüler atrofi ve interstisyel Fibrozis ile sonuçlanabilir.
Akut Tübüler Nekroz/HASAR
Klinik Gidiş
• Etkilenen hastalar sıklıkla oligüri ve GFH’de azalma ile karakterize akut
böbrek zedelenme bulguları içerir.
• Tüm hastalarda oligüri yoktur. Bazılarında anüri vardır.
• Klinik tabloda elektrolit bozuklukları, asidoz, üremi ve aşırı sıvı yüklenmesinin belirti ve bulguları ön plandadır.
ATN tedavi ile iyileşir mi ?
• İyi bir tedavi ile ATN %90-95 iyileşir.
• Destekleyici tedavi ve diyaliz yapılamdığı takdirde hastalar ölebilir.
• ATN ‘nun tek bir ciddi atağı bile kronik böbrek hastalığı ile sonuçlanabili
