9. Fármacos antimicobacterianos Flashcards
Que es la tuberculosis?
Enfermedad infecto contagiosa cronica provocada por Mycobacterium tuberculosis (en nuestro pais: labium?)
Como ingresa el mmo al hospedero?
Ingresa por las vias respiratorias, en algunos casos se disemina alos pulmones a otras parte mediante el lfujo sanguineo, sistema linfatico, vias aereas o por extension de otros organos.
Como se conocia a la tuberculosis en el siglo XVII?
Gran plaga blanca, era cosiderada una muerta inevitable
Año y creador de la vacuna BCG
1921, Albert Calmette y Camille Guerin
Año y descubridor de la estreptomicina
1944, Albert Schatz descubre el hogo Streptomyces griseus
Que se desarrollo en 1945
La isoniazida, primer antibiotico especifico que conseguiria convertir la TB en enfermedad curable
Departamentos con alta concentracion de TB en El Salvador
Sonsonate (por las carceles), La libertad y San Salvador
Diferencia entre Tb latente y la enfermedad
Latente:
- Asintomatico
- No hay transmisibilidad porque la persona no espectora bacilos
- En la prueba cutanea (mantoux) o en sangre puede salir (+)
- Radiografia normal con esputo negativo
- Se debe tratar para evitar que se convierta en enfermedad
Enfermedad
- Tos con sangre o esputo, dolor de pecho, debilidad o fatiga, perdida de peso, falta de apetito, escalofrios, fiebres, diaforesis nocturna.
- Es transmisible
- En la prueba cutanea (mantoux) o en sangre puede salir (+)
- Radiografi anormal y presentar un frotis (+) o cultivo de esputo
- Se trata para eliminar el bacilo
Como se divide el tratamiento estándar de TB?
Fase intensiva (2 meses): 100 dosis, 6dias y se desnza uno (domingo)
FAse de continuacion (4 meses): 100 dosis, 3/semana
Combinacion mas efectiva de medicamentos contra la TB?
Isoniazida, rifampicina, pirazinamida
Diferencia entre fármacos de 1º linea y 2º linea en el tratamiento de la TB?
Los de 2º linea son utiles en:
- Resistencia a fármacos de 1º linea
- Fracaso de respuesta clinica la tratamiento convencional
- Reacciones adversa farmacologicas graves limitantes del tratamiento
- Tratamiento de efectos toxicos
Cuales son los farmacos de primera linea
Rifampicina
Isoniazida
Pirazinamida
Etambutol
Cuales son los fármacos de segunda linea
Fluorquinolonas
Etionamida
Rifabutida
Rifapentina
Cicloserina
Capreomicina
Isoniazida MA
Inhibe la sintesis de acido micolicio elemento de la pared celular, pilar en el tratameinto antifimico
Isoniazida resistencia
Perdida de actividad de la catalasa peroxidasa en el 8% de bacilos circulantes
Isoniazida farmacocinetica
Reduce su absorcion con os aliemntos,
Difusion facil
Biodiponibilidad del 90%
Metabolismo hepatico
Excrecion en orina con productos de acetilacion e hidrolisis
Isoniazida eficacia
Bactericida contra todas las poblaciones de bacilos y bacteriostatico en bacilos en reposo
Farmacos pilares enel tratamiento antifimico
Isoniazida y rifampicina
De que hongo se deriva la rifampicina
Streptomyces mediterranei
Rifampicina MA
Inhibe los mecanismos de transcripcion de las micobacterias, mediante la inhibicion de la ARN-polimerasa
Bloquea la proliferacion de gram (-) y (+)
Puede utilizarse en profilaxis meningococica por H. influenzae
Utilidad en lavado quirurgico
Rifampicina resistencia
Mutacion en la base par 81 del gen que codifica la subunidad B de la ARN-polimerasa
Rifampicina farmacocinetica
Administracion: via oral y endovenosa
Se reduce su absorcoin con alimentos y aspirina,
Vida corta por el metabolismo hepatico y eliminacion en heces (60-65%) y en orina (30%)
Rifampicina eficacia
Bactericida contra todas las poblaciones de bacilos
Que diferencia a la rifampicina del resto de farmacos de 1ºlinea?
Esta actua sobre la transceripcion de la micobacteria mediante la inhibicion de la ARN-polimerasa a comparacion del resto que actuan sobre la pared celular
Analogo sintetico de la nicotinamida
Pirazinamida
Pirazinamida MA
Actua sobre las enxiams involucradas en la sintesis de acidos grasos
La actividad en pH acido es ideal
Pirazinamida resistencia
Perdidad de actividad de la pirazimidasa
Pirazinamida farmacocinetica
Buena absorcion por via oral y alimentos
Distribucion amplia
Metabolismo hepatico
Excrecion en la orina
Pirazinamida eficacia
Bactericida contra todas las poblaciones de bacilos interior de macrofagos
Etambutol MA
Altera la sintesis de la pared micobacteriana, no tiene efecto en otras bacterias
Suprime la proliferacion de bacilos resistentes a isoniazida y estreptomicina
Etambutol resistencia
Si se utiliza solo genera resistencia rapidamente
Etambutol farmacocinetica
Absorcion por via oral (75-80%)
Biodisponibilidad (80%)
Fijacion a proteinas del 40% se excreta en el riños en un 75% en 24 horas, el 15% se elimina en 2 metabolismo aldehido y acido descarboxilico
Etambutol eficacia
Bacteriostatico que se asocia a medicamentos bactericida para potenciar su efecto.
Farmaco agregado al tratamiento de TB para reducir resistencia
Etambutol
Que es RAFAS
Reacciones adversas de los farmacos antifimicos, se divide en leves y graves
Isoniazida RAFAS LEVES y su tratamiento
-Insomnio, euforia, sensacion de quemazon en pies, neuropatia perifierica
Tratamiento:
- Ajustar dosis
- Piridoxina [vit. B6] 100mg/dia, porque es el deficit de esta vitamina la que los produce
Rifampicina RAFAS LEVES y su tratamiento
- Eritrodermia, gastralgia, vomito, nauseas, dolor abdominal y diarrea
Tratamiento:
- Tratamiento sintomatico [antihistaminicos, antiacidos]
- Efectuar tomas en las comidas
Pirazinamida RAFAS LEVES y su tratamiento
- Eritrodermia, nauseas, anorexia y dolores articulares
Tratamiento:
- Tratamiento sintomatico
- Aspirina
Etambutol RAFAS LEVES y su tratamiento
- Nauseas
Tratamiento:
- Tratamiento sintomatico
- Ajustar dosis
Pirazinamida RAFAS GRAVES
Sindrome gotoso
Hepatitis
Isoniazida RAFAS GRAVES
Sindrome de Steven-Jonson
Hepatitis
Rifampicina RAFAS GRAVES
Purpura (reaccion inmunologica con trombocitopenia)
Anemia hemolitica
Hepatitis
Etambutol RAFAS GRAVES
Neuritis optica* (perdida de la agudeza visual y confusion de colores) y retrobulbar
*Contraindicado en niños
Tratamiento RAFAS GRAVES
Suspension de tratamiento
Referencia a hospital para manejo terapeutico
Efecto adverso esperado de la rifampicina
Colorea las secreciones corporales. de color naranja [sudor, heces, orina, lagrima]
Eficacia de farmacos de 1º linea
La isoniazida y rifampicina son los dos más activos. Su combinación de por nueve meses curará 95 a 98% de los
casos de tuberculosis causados por cepas susceptibles.
La adición de pirazinamida por los primeros dos meses permite disminuir la duración total del tratamiento a seis meses sin pérdida de su eficacia.
Que es la MDR?
Multidrogoresistente (TB-MDR): resistencia a los farmacos antifimicos isoniazida y rifampicina en forma simultanea. Tambien hay un termino relacionado conocido como resistencia a rifampicina (RR-TB)
Que es XDR?
Tuberculosis extensamente resistente: paciente con TB activa que presenta resistencia a rifampicina e isoniazida, ademas a la fluoroquinolonas y a uno de los siguientes inyectables: kanamicina, amikacina o capreomicina.
Normativa sobre el tratamiento de tuberculosis en el pais
El tratamiento debe iniciarse inmediatamente y no mas de 5 dias despues de confirmado el diagnostico
(En clase solo vimo casos sensible, pero tambien hay casos de resistencia y formas graves que ya son de especialidad)
Que es TAES?
Tratamiento
Acortado
Estrictamente
Supervisado
Es durante la fase intensiva, el paciente debe tomarse el medicamento frente al personal de salud durante los primeros 2 meses 6 dias/semana, en los siguientes 4 meses (fase de continuación) 3/semana.
Fracaso de TAES
- Zonas de riesgo
- Pobreza
Departamentos mas afectados con Lepra?
Santa Ana, San Salvador, Chalatenango (mas afectado), Morazan, San Miguel y La Unión
Lepra paucibacilar tratamiento
El bacilo esta inactivo, presente en pocas cantidades
Tratamiento: 6-9 meses
DIA 1
- Rifampicina 2 tabletas, 1 vez al mes (300 mg)
- Dapsona 100mg, bajo supervision medica el 1ºdia
DIA 2-28
1 tableta vo/dia de dapsona
-Cada mes debe llegar al centro de salud para realizar el tratameinto del dia 1
Lepra multibacilar tratamiento
Lepra mas avanzada, con algunas secuelas dermicas
Tratamiento: 24 meses (por lo menos durante 2 años hasta que el frotis cutaneo BK de un resultado (-)
DIA 1
- 2 tabletas de rifampicina 300 mg
- 3 capsulas de clofazimida 300 mg
- 1 tableta de dapsona 100 mg
Tomando en casa bajo la supervision de un trabajador de salud o familiar
DIA 2-28
1 Capsula de clofazimida (50 mg)
1 tableta de dapsona 100 mg
Dapsona MA
Sulfonamida, inhibe la sintesis del folato
Dapsona FC
- Se recomienda dosis inicial combinada para evitar resistencia
- Se absorbe bien en intestino y distribucion amplia
- Excrecion renal de forma acetilada
Dapsona EFS
- Hemolisis en pacientes con deficiencia glucosa 6 fosfato, metahemoglobinuria, intolerancia gastrointestinal, fiebre, prurito y varios exantemas
- En lepra eritematosa aparece eritema nodoso (inhibido con talidomida (causa amelia) y esteroides)
Clofazimina MA
Involucrado en la union de ADN
Clofazimina FC
- Absorcion en el intestno es variable y se excreta en heces
- Se almacena en tejido reticuloendotelial de la piel y sus cristales pueden observarse dentro de sus celulas fagocitadas
- Vida media de hasta 2 meses
- Util en lepra resistente
Clofazimina EFS
Coloracion de la piel de rojizo a negruco, a veces intolerancia gastrointestinal
