11. Fármacos antivirales Flashcards
Que es un virus?
Mmo compuesto de material genetico protegido por un envoltorio proteico, que causa diversas enfermedades introduciendose como parasito en una celula para reproducirse en ella.
- Se replican intracelularmente utilizando la maquinaria de las celuas hospedadoras
- Varia dianas terapeuticas posibles
- Los antivirales mas frecuentes explotan las diferencias entre las estructuras y las funciones de las proteinas viricas y humanos para conseguir una accion antivirica selectiva
Division de los antiviricos
- Farmacos antiviricos para virus distintos al VIH
- Farmacos antiviricos para tratameinto de la infeccion por VIH
Farmacos antiviricos para tratameinto de la infeccion por VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa analogos de nucleosidos
Inhibidores de la transcriptasa inversa no analogos de nucleosidos
Inhibidores de la transcriptasa inversa analogos de nucleotidos
Inhibidores de la proteasa
Inhibidores de la fusion
Inhibidores del correceptor CCR5
Inhibidores de la integrasa
Farmacos antiviricos para virus distintos al VIH
Analogos de nucleosidos (Herpes virus)
Analogos de nucleotidos
Analogos de pirofosfato
Aminas triciclicas
Analogos del acido salicilico (antivirales
Interferones
Fisiologia de la replicacion viral
El virus se replica apropiandose de la maquinaria metabolica de la celula hospedadora
Los virus son un grupo heterogeneo de agentes infecciosos
Todos los virus codifican proteinas
Los virus estanpresentes en pequeñas particulas conocidas con viriones. Estan cubiertos por una capside y en algunos la capside esta rodeada por una envoltura que es una capa lipidica.
Inhibidores del acoplamiento y entrada de los virus
Maraviroc
Enfuvirtida
Antagonista de los conductos ionicos (anti-gripe) o inhibidores del desnudamiento virico (FARMACOS)
Amantadina
Rimantadina
(Son farmacos adamantamos)
Favorecen a traves de al acidez el desnudamiento viral y la exposicion de las particulas de ARN
Inhibidores de NS5A
Ledipasvir
Inhibidores de la integrasa
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir
Inhibidores de la proteasa del VIH
Darunavir
Atazanavir
Ritonavir
Inhibidores de la neuraminidasa
Zanamivir
Oseltamivir
Enzimas que necesita la replicacion del genoma
- Timidina cinasa (Fosforilacion en el caso de VHS y diana farmacologica)
- Via de novo: timidilato cinasa
Diferencia entre nucleosido y nucleotido
Nucleosido: base + azucar
Nucleotido: Base + azucar + fosfato
Maraviroc
Antagonizar la infección por cepas de VIH que utilizan CCR5 para su adhesión y entrada
Carece de actividad contra cepas de VIH que utilizan el receptor CXCR4.
Autorizado su uso en combinación con otros antirretrovirales
Enfuvirtida (T-20)
Estructura similar a un segmento de gp41, proteína del VIH que interviene en la fusión a la membrana
Reacciones locales (en el sitio de inyección) y se han asociado con neumonía bacteriana y reacciones de hipersensibilidad
Aparecen con rapidez mutaciones de resistencia en pacientes con viremia detectable
Inhibidores del desnudamiento virico (MA)
Inhibir el canal de protones M2.
Inhibidores del desnudamiento virico (EFS)
Amantadina da mareo y dificultad para concentrarse
La rimantadina es un análogo de la amantadina con mecanismo de acción antiviral similar, pero con menos efectos secundarios
Inhibidores del desnudamiento virico (GENERALIDADES)
Actividad exclusiva en el virus del gripe A, preferible de manera preventiva con alta resistencia.
Fases del virus:
- La estructura de las hemaglutininas, proteínas de envoltura viral
- La entrada de protones a través de un conducto de protones denominado M2 en la envoltura viral, lo que ocasiona disociación de las proteínas de matriz del virión del resto de las ribonucleoproteínas
Amantadina útil en el tratamiento alterno del mal de parkinson y virus de la influenza tipo A (no en catarro comun)
Inhibidores de la expresion genca viral (FARMACOS)
Telaprevir y boceprevir, el simeprevir y paritaprevir
Inhibidores de la expresion genica viral (MA)
Inhiben la codificacion NS3/4A, esencial para el desdoblamiento de diversas poliproteínas.
El primer paso en la expresión génica consiste en la traducción del genoma viral, su producto son poliproteína.
El VHC codifica una proteasa que recibe el nombre de NS3/4A.
Utilidad: VHC
*No son monoterapia y puede surgir resistencias
Inhibidores de la polimerasa
Son inhibidores de la replicacion viral
La polimerasa es una enzima necesaria para la replicación de los genomas virales.
Difieren en varias formas de las polimerasas humanas, lo que las convierte en excelentes objetivos farmacológicos para el tratamiento antiviral.
Se dividen en análogos de nucleósidos y inhibidores no nucleósidos.
Los análogos nucleósidos inhiben polimerasas al competir con el sustrato trifosfato natural o se incorporan en la cadena creciente de ADN o ARN, casi siempre al terminar su elongación.
Las enzimas celulares fosforilan con mayor eficiencia los análogos nucleósidos.
Análogos de nucleósidos y nucleótidos con actividad contra:
Enfermedades: el virus del herpes, herpes genital, herpes zoster, citomegalovirus
Se caracterizan por un periodo de latencia, del cual no existe fármacos para ello
Enzimas necesarias:
- Polimerasa
- Timidina cinasa
Aciclovir [Actividad antiviridica]
Base de guanidina fijada a un anillo glucídico
- Inhibe competitiva de la dGTP
- Finalizador de cadena de ADN
- Complejo de terminación
Aciclovir [FC]
- Vía oral, intravenoso o tópica
- Biodisponibilidad oral pobre pero es la principal via de administracion
- Unión a proteínas escasa
- Pasa barreras LCR y placentaria
- Escaso metabolismo hepático
- Se elimina por la orina
- Darlo lo mas precozmente
Aciclovir [EFS]
- Oral es seguro
- Intravenosa: flebitis, nauseas, vomito, exantema cutáneo, diaforesis
- 5-10% nefropatía
- 1% síntomas neurológicos
Aciclovir [indicaciones]
- Herpes
- Encefalitis
- Varicela zoster
- No es util en Citomegalovirus y Epstein Barr
- Resistencia farmacológica ocurre en 5 a 10%
Valaciclovir [Actividad antiviridica]
Profarmaco de aciclovir
Valaciclovir [FC]
- Absorción rápida por vía oral
- Biodisponibilidad de 3-5 veces mas que el aciclovir
- Es hidrolizado obteniendo: valina y aciclovir
Valaciclovir [EFS]
Similar al aciclovir
- Síndrome urémico hemolítico
Valaciclovir [Indicaciones]
Igual que el aciclovir
- Prevención CMV
Penciclovir y Famciclovir [Actividad antiviridica]
Penciclovir análogo de la guanina y el famciclovir pro fármaco
Penciclovir y Famciclovir [FC]
- Excelente absorción por vía oral (70%), mas el famciclovir
- Semivida corta, pero estable en concentraciones intracelulares
- Metabolismo hepático
- Eliminación renal
Penciclovir y Famciclovir [EFS]
Cefalea, nauseas, vomito sin toxicidad hepática ni hematológica
*Tolerado mas en crema
Penciclovir y Famciclovir [Indicaciones]
Herpes
Varicela zoster
Hay resistencia cruzada con el aciclovir
Penciclovir (pomadas)
Famciclovir en HCV y herpes zoster
Penciclovir en aftas (ulceras) causadas por HCV.