11. Fármacos antivirales Flashcards

Question

Aciclovir [EFS]

Answer 1

- Oral es seguro - Intravenosa: flebitis, nauseas, vomito, exantema cutáneo, diaforesis - 5-10% nefropatía - 1% síntomas neurológicos

Answer 2

- Herpes - Encefalitis - Varicela zoster - No es util en Citomegalovirus y Epstein Barr - Resistencia farmacológica ocurre en 5 a 10%

Answer 3

Profarmaco de aciclovir

Answer 4

- Absorción rápida por vía oral - Biodisponibilidad de 3-5 veces mas que el aciclovir - Es hidrolizado obteniendo: valina y aciclovir

Answer 5

Similar al aciclovir - Síndrome urémico hemolítico

Answer 6

Igual que el aciclovir - Prevención CMV

Answer 7

Penciclovir análogo de la guanina y el famciclovir pro fármaco

Answer 8

- Excelente absorción por vía oral (70%), mas el famciclovir - Semivida corta, pero estable en concentraciones intracelulares - Metabolismo hepático - Eliminación renal

Answer 9

Cefalea, nauseas, vomito sin toxicidad hepática ni hematológica *Tolerado mas en crema

Answer 10

Herpes Varicela zoster Hay resistencia cruzada con el aciclovir Penciclovir (pomadas) Famciclovir en HCV y herpes zoster Penciclovir en aftas (ulceras) causadas por HCV.

Answer 11

Contiene un grupo 3´-CHOH Ausente en el aciclovir similar a la desoxiguanosina (por ello es mas toxica) Contiene una guanina, mayor afinidad a la timinidasas

Answer 12

- Administrarse por vía oral o endovenoso, - Escasa biodisponibilidad por vía oral - Distribución amplia por el organismo - Semivida 2-4 horas - Eliminación renal

Answer 13

- Toxicidad medular reversible - Fiebre, exantema cutáneo y elevación de enzimas hepáticas - Rara alteraciones neurológicas y de función renal - Mielosupresion y neutrocitopenia - Se sintetizo como análogo del aciclovir pero es muy toxico

Answer 14

10 veces superior al aciclovir en CMV en pacientes con VIH, es mas toxico que el aciclovir Desoxiguanosina causa de su toxicidad

Answer 15

Pro fármaco del ganciclovir

Answer 16

- Disponibilidad oral mayor al ganciclovir - Menos dosis que el ganciclovir - Luego de absorbido es igual que el ganciclovir

Answer 17

Similar al ganciclovir, pero tiene mayor eficaci y menos efectos adversos.

Answer 18

Igual que el ganciclovir

Answer 19

Un nucleótido mas que un análogo nucleósido. No requiere de cinasas virales para su fosforilación Se administra exclusivamente por vía intravenosa Útil en retinitis por HCMV en pacientes con VIH/sida Semivida intracelular larga; eliminación renal por lo que debe administrarse en forma simultanea con probenecid (Inhibidor del transportador de aniones del túbulo proximal y, por tanto, disminuye la excreción de cidofovir). La nefrotoxicidad es uno de los principales efectos adversos, por lo que debe indicarse con precaución.

Answer 20

- Las dianas farmacológicas son las enzima: transcriptasa inversa, integrasa y proteasa - La transcriptasa inversa es una polimerasa de ADN, que copia el ADN y ARN. - El ADN viral se integra en el genoma del hospedero mediante una integrasa viral. - La proteasa desdobla las proteínas virales durante el ensamblaje y maduración. *Los mecanimos de accion actuan principalmente en esas tres enzimas

Answer 21

- Todos los análogos nucleósidos deben activarse por fosforilación hasta la forma trifosfato. Inhiben la polimerasa (transcriptasa inversa) al competir con el sustrato trifosfato natural; estos análogos suelen incorporarse en la cadena creciente de ADN o ARN, donde a menudo terminan la elongación. Función sobre el virus en replicación. - La selectividad depende de la eficiencia de las enzimas virales que fosforilan el fármaco, comparadas con las enzimas celulares, además de la potencia y eficacia para inhibir la síntesis de ADN vira, comparada con las funciones celulares.

Answer 22

Zidovudina (azidotimidina [AZT])

Answer 23

Sufre alteración en un radical azúcar. El AZT es un sustrato para la timidina cinasa celular. AZT fosforilado en casi todas las células del organismo en división, no solo en las células infectadas. La resistencia de alta intensidad se asocia con la acumulación de diferentes mutaciones en los genes que codifican la transcriptasa inversa. La toxicidad por AZT es un problema clínico grave, por lo que debe administrarse en dosis mas bajas de las necesarias para lograr su máxima eficacia. En particular, la AZT causa supresión de la medula ósea, que se manifiesta con neutropenia y anemia *Si el paciente no acepta transfuciones de sangre, no se recomienda su uso.

Answer 24

Inhibidores de transcriptasa inversa analogos de nucleosidos Ejemplos: - Zidovudina (ATZ) - Estavudina (d4T) - Zalcitabina (ddC) - Lamivudina (3TC) - Emtricitabina (FTC) - Didanosina (ddl) - Abacavir - Tenofovir disoproxil

Answer 25

Tienen mecanismos de acción y resistencia similares a los de AZT. La mayor toxicidad puede deberse, al menos en parte, a la inhibición de la polimerasa de ADN mitocondrial por los trifosfatos de los fármacos, pero varían de un medicamento a otro hay una selectivida de los nucleosido ya sea a la cinasa que los fosforila, ejemplo: - Aciclovir: trata a la cinasa celular viral - Zidovudina: mas a la piridin cinasa celular

Answer 26

EFS: MIELOSUPRESION (Anemia, leucopenia, neutropenia) nauseas, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, miopatia y acidosis láctica con esteatosis hepática. Ds: Bloquea la formación ADN viridico

Answer 27

EFS: Bien tolerada, los efectos son diarrea, astenia, cefalea, nauseas y vomito Ds: Buena actividad inhibitoria para el VIH 1 y 2 Su actividad es mas intensa en células mononucleares

Answer 28

EFS: Pancreatitis, neuropatía periférica, lipodistrofia, diarrea, nauseas, vomito, hiperuricemia y alteraciones de las enzimas hepáticas, acidosis láctica a veces mortal Ds: Reduce la absorción con los alimentos

Answer 29

EFS: Asociados a la actividad mitocondrial como neuropatía periférica, lipodistrofia, acidosis láctica y esteatosis hepática, hepatotoxicidad, pancreatitis, nauseas y vomito, erupción cutáneas e hiperlipidemia Ds: Existe sensibilidad cruzada

Answer 30

Neuropatía periférica, pancreatitis, ulcera orales y esofagitis, aumento de transaminasas y estatosis hepática, lipodistrofia

Answer 31

Hipersensibilidad que arriesga la vida

Answer 32

3TC/FTC y tenofovir se usan en pacientes con infección por VHB cr6nica y evidencia de la replicación activa del virus. Se han aprobado tres análogos nucleósidos adicionales para el HBV: adefovir, que al igual que cidofovir y tenofovir, es un fosfato nucleósido; telbivudina, que consiste simplemente en L-timidina; y entacavir, un análogo de desoxiguanosina poco frecuente utilizado contra HBV

Answer 33

Contiene uracilo, profármaco sin citotoxicidad, incluida la incluye toxicidad mitocondrial. No requiere la activación mediante enzimas celulares o virales.

Answer 34

Efectivo para inhibir la polimerasa de ARN de HCV y la replicación genómica.

Answer 35

Tratamiento de ciertas infecciones graves por HSV y citomegalovirus, cuando el aciclovir o ganciclovir no han tenido éxito

Answer 36

Mala biodisponibilidad oral y baja solubilidad; la afección renal es un efecto toxico limitante de la dosis

Answer 37

Inhibe el inicio de la síntesis del ARN de HCV. Potente sobre ciertos genotipos del HCV, pero surge con rapidez la resistencia en monoterapia

Answer 38

Útil en combinación con paritaprevir (inhibidor de la proteasa del HCV) y ombitasvir

Answer 39

FARMACOS: Efavirenz, nevirapina, delavirdina, etravirina y rilpivirina. MA: Inhiben sus blancos farmacológicos de forma directa, sin necesidad de modificaciones químicas. FC: Buena biodisponibilidad oral y sus efectos secundarios (principalmente exantema) suelen ser menos graves. RESISTENCIA: Desarrollan resistencia con rapidez; por lo que se prescriben en combinación con otros. EFS: Los tratamientos que contienen efavirenz se asocian con efectos secundarios neuropsiquiátricos

Answer 40

Solo inhiben al VIH 1. No son similares estructuralmente Inhibe la ADN-polimerasa dependiente de ADN y ARN FARAMACOS: Efavirenz, neviparina

Answer 41

EFS: Erupción cutánea y síntomas del sistema nervioso Ds: Semivida larga

Answer 42

EFS Exantema cutáneo y hepatotoxicidad esporádicamente Steven Johnson Ds Induce la actividad metabólica

Answer 43

- lnhibidores de NS5A con actividad contra HCV - Inhibidores de Ia integrasa de VIH

Answer 44

FARMACOS Ledipasvir (combínado con sofosbuvir) y ombitasvir (combinado con paritaprevir y dasabuvir) MA NS5A es una proteína viral enigmática, esencial para la replicación del genoma viral

Answer 45

FARMACOS Raltegravir (el primero de su clase), elvitegravir y dolutegravir MA Ensambla secuencias en los extremos del ADN de VIH, desdobla los nucleótidos en cada extremo 3' de la cadena, transfiere dichas cadenas al ADN celular y produce el enlace covalente del ADN del VIH con el ADN al que se unir.

Answer 46

Las células infectadas con VIH y expuestas a inhibidores de la proteasa continúan produciendo proteínas virales, pero estas proteínas no se procesan de manera eficiente. Los principales efectos secundarios de atazanavir son hiperbilinubinemia indirecta e ictericia. Darunavir contiene un radical sulfonamida y su principal efecto secundario es exantema. Todos los inhibidores de Ia proteasa alteran Ia distribución de grasa y provocan alteraciones metabólicas, por lo que se ha limitado su prescripción

Answer 47

La proteasa del VIH desdobla poliproteínas gag y gag-pol para producir otras proteínas funcionales de la cápside y enzimas virales FARMACOS: Amprenavir, Saquinavir, Lopinavir, Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Atazanavir, Tipranavir En El Salvador se usa una combinacion de Lopinavir y Ritonavir - Produce roturas en las proteínas precursoras viridicas durante la gemación - La utilización del ritonavir como potencializador del resto de la familia porque inhibe la citocromo p450. - El ritonavir (prototipo) es combinado con otros de la misma familia para potenciar sus acciones farmacológicas - No utilizados en patologías hepáticas

Answer 48

EFS Nauseas , diarrea, vomito, flatulencia y dolor abdominal Ds Formulación en capsula de gelatina Actúa directamente sobre la enzima vírica diana sin activación metabólica

Answer 49

EFS Diarrea, nauseas, vomito, astenia, alteración del gusto parestesia circumoral y periférica, lipodistrofia, hiperltrigliceridemia y colesterolemia resistencia a la insulina y alteraciones de las enzimas hepáticas. Ds Hace que la enzima sea incapaz de procesar el precursor de las partículas de VIH Primero aprobado (mayor resistencia) Potenciador farmacocinética

Answer 50

EFS: Hiperbilirrubinemia indirecta, dolor lumbar, con hematuria o sin ella, por nefrolitiasis, erupción cutánea, piel seca, alteraciones en la distribución de la grasa, hiperlipidemia e hiperglicemia. Ds: Da su metabolismo 7 sustancias de escasa acción Los alimentos disminuyen su absorción

Answer 51

Único que no potencializa farmacocineticamente el ritonavir. Si uso debe estar basado en estudios de resistencia

Answer 52

EFS: Cefalea, vomito, diarrea, parestesias en la boca, exantema, Steven Johnson, hiperglicemia, anemia hemolítica y sangrados Ds: No dar en menores de tres años

Answer 53

EFS: Diarrea, cefalea, astenia, nauseas y vomito, incremento del colesterol sérico exantema, pancreatitis, hiperglicemia, cetoacidosis diabética y hepatitis. Ds: Refrigerar

Answer 54

Inhibe específicamente la neuroaminidasas, molécula que permite entrar y salir de las células al virus de la gripe tipo A y B Zanamivir se administra por vía inhalada (difusión del 15 -20%) y oseltamivir por vía oral o inyectada (difusión del 70%) Con el zanamivir el 5% presentan complicaciones como el broncoespasmo, en el oseltamivir es hasta el 10% presentando nauseas y vomito. Acortan la duración de la gripe hasta 1-1.5 días si se administra en las primeras 48 horas, o reduce complicaciones como otitis y sinusitis PERO NO EN CASO DE NEUMONIAS REVISAR TABLA DE DIAPOSITIVA

Answer 55

Actividad contra HSV y ciertos virus envueltos de indicación tópica

Answer 56

Desactivan la infectividad del virión, actúa entre las etapas de acoplamiento del HSV y la de traducción de proteínas virales, con algunos efectos en la entrada del virus con ciertas dosis.

Answer 57

Aerosol para infecciones graves por el virus sincitial respiratorio (RSV) y por vía oral, en combinación para la infección crónica por HCV

Answer 58

Se fosforila para su efecto clínico e inactiva enzimas (efecto toxico anemia)

Answer 59

Profármaco que al biotransformarse se une polimerasa del ARN viral lo incorpora al genoma viral lo que da errores en la replicación viral, conocido inductor de mutagénesis en el ARN viral. Indicaciones: mayores de 18 años, COVID-19 + leve a moderado, riesgo de hospitalización o muerte y dentro de los 5 días posteriores a la aparición de síntomas. Limitaciones: pacientes con COVID-19 grave, embarazo y lactancia. Duración: 5 días. Efectos adversos: diarrea, nauseas y mareos Beneficio: Se estima 60 hospitalizaciones menos por cada 1000 paciente

Answer 60

Profármaco del nucleótido adenosina que bloquea la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN. Utilidad: Neumonía por COVID-19 o COVID grave. Indicaciones: se inicia en los 7 días siguientes a los primeros síntomas y se administra una vez al día durante 3 a 5 días por vía endovenosa. Efectos adversos: Hipersensibilidad, incluidas las reacciones anafilácticas y las relacionadas con la perfusión, elevación de transaminasas.

Answer 61

El principio activo Nirmatrelvir bloquea la actividad de una enzima ARN polimerasa o inhibidor de la proteasa 3CLpro, responsable de escindir las poliproteínas 1A y 1AB del SARS-CoV-2. El Ritonavir, ralentiza la degradación del Nirmatrelvir. Indicado: mayores de 12 años con COVID-19 de leva a moderado y suplemento de oxigeno. Administración: por 5 días por vía oral, se inicia lo antes posible tras el diagnóstico de COVID-19 y dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas. Contraindicado: Hipersensibilidad y se considera inductor hepático.

Answer 62

Inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa