14. Investigación Y Desarrollo De Farmacos Flashcards
MITOS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS
• Invirtiendo más dinero en adquirir medicamentos, se resuelve el problema de salud.
• Se necesita la investigación industrial para resolver el problema de salud.
• Es muy costoso investigar y desarrollar nuevos fármacos.
• La industria es innovación por eso gasta cantidades exorbitantes en investigación.
Las Técnicas farmacológicas y toxicológicas estan diseñadas con el objetivo de
acelerar el desarrollo de fármacos eficaces y proteger a los pacientes de toxicidad de compuestos peligrosos.
Pasos en el desarrollo de un nuevo fármaco:
Desde su descubrimiento, fase pre-clínica, clínica y comercio.
ESTRATEGIAS EN EL DESARROLLO DE FÁRMACOS
- Identificación de un nuevo sitio efector.
- Diseño racional de un nuevo fármaco.
- Detectar actividad biológica de sustancias.
- Desarrollo de biotecnología.
-Modificacion de un farmaco conocido - Sinergismo farmacológico.
Seguridad pre-clínica implica la…
- Definición correcta de las toxicidades limitantes de los fármacos.
- Definición del Índice Terapéutico.
- Comparación entre beneficios y riesgos del nuevo y potencial fármaco.
- Valoración eficaz y manejo riesgo vrs beneficio.
Cuales son los OBJETIVOS de los Estudios pre clínicos
-Considerar al farmaco en el contexto de las necesidades terapeuticas y su duración
- Detectar riesgos potenciales antes y durante las pruebas clínicas.
-Definir los mecanismos toxicos
-Determinar estimaciones cuantitativas en la terapéutica.
-Estimar el riesgo relacionado con la exposición al fármaco elegible.
-Identificar toxicidad humana.
-Predecir los toxicidad específica y relevante.
Cuales son las LIMITACIONES de los Estudios pre clínicos
Requiere mucho tiempo y su costo es alto.
Requiere grandes cantidades de modelos animales experimentación.
Riesgo de errores en la extrapolación del IT en animales con humano.
Pobre probabilidad de detectar efectos adversos raros.
Ensayo clínico consiste en
- un experimento de estudio prospectivo, controlado y aleatorizado éticamente diseñado en el que se compara el efecto y el valor de una intervención, con enmascaramiento, respecto a un control en seres humanos.
- Dentro del marco regulatorio, el concepto incluye la determinación de parámetros farmacocinéticos, farmacodinámicos y terapéuticos de uno o varios medicamentos en investigación aplicados a seres humanos.
Mencione las Generalidades del ensayo clínico
-Definicion
-Objetivo
-Ambito
-Requisitos
Definición: investigación experimental en los seres humanos
Objetivo: Determinar o confirmar efectos clínicos, farmacológico y facprmacodinamicos y/o reacciones adversas
Ámbito:
- medicamentos en investigación
- cualquier tipo de intervención
Requisitos
- Grupo de control
- Asignación aleatoria
Mencione los OBJETIVOS del ensayo clinico
- Constituye el eje en que se basa la estructura del ensayo.
- Requiere una adecuada revisión bibliográfica que profundice el conocimiento del objetivo.
- Valorar la pertinencia y viabilidad del proyecto, que sea coherente con las líneas de investigación de la institución que garantiza el estudio.
- Formular un objetivo principal y complementarlo con objetivos secundarios.
Desarrollo clínico de fármacos
- Valor terapéutico: objetivo de todo fármaco potencial en fase pre-clínica el cual lo establece como fármaco.
- El desarrollo de un fármaco consta de etapas previas a su determinación como tal.
- Desde las etapas pre-clínicas basadas en estudios in vitro y modelos de prueba en animales, hasta las etapas clínicas que constan de cuatro fases consecutivas.
Fase I
- Suele realizarse en individuos voluntarios sanos, o sin enfermedades relevantes para el estudio.
- Individuos enfermos no permiten obtener perspectivas razonables respecto a un efecto terapéutico.
- Pobre veracidad de resultados por interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre el medicamento y la enfermedad de base, además de confusión en distinguir entre su sintomatología con el efecto farmacológico.
- Ensayos clínicos de fármacos con toxicidad intrínseca se deben ser realizados en pacientes.
- (Antineoplásicos)
Objetivos de la fase I
- Probar la tolerabilidad del fármaco.
- Determinar la dosis máxima tolerada.
- Establecer características farmacológicas.
Fase II
Se utiliza un esquema de dosis felxible fijados en estudios pre-clinicos
Ensayos de busqueda de dosis que son
-Controlados
-Enmascarados
-Asignacion aleatoria.
Objetivo de la fase II
Determinar la eficacia del producto para una enfermedad determinada.
Cuales son los niveles de dosis que se busca en FASE II
- Dosis sub-optima
- Dosis óptima
- Dosis máxima
Cuales son los ensayos de busqueda de dosis en la FASE II
Dosis escalonada
- Dosis bajas iniciales con aumento progresivo según respuesta terapéutica o tóxica.
- Inconvenientes: se prescinde del doble ciego, la mejoría puede ser debida a la evolución natural de la enfermedad.
Dosis fijas
* Grupos paralelos con asignación aleatoria de las dosis y placebo.
* Inconvenientes: no existe ajuste en relación a la necesidad médica, requiere de un elevado número de individuos.
Diseños mixtos
* Aplicación de dosis escalonadas hasta llegar a una dosis prefijada.
* Permite establecer la relación dosis-respuesta de cada individuo y grupo.
* Puede existir problemas de realización (complejidad, enmascaramiento) e interpretación.
Objetivo de la fase III
Obtener evidencia definitiva o confirmatoria de la eficacia.
Fase III
- Se compone de una serie de sub-etapas racionalizadamente consecutivas.
- Las sub-etapas van desde la determinación de objetivos relacionados con la sustancia y sus efectos, hasta la interpretación de resultados obtenidos en su aplicación.
Aspectos que debe incluir el protocolo de ensayo clínico
- Resumen
- Índice
- Información general
- Justificación y objetivos
- Tipo de ensayo clínico y diseño
- Selección de individuos
- Descripción de tratamiento
- Desarrollo del ensayo y evaluación de la respuesta
- acontecimientos adversos
- Aspectos éticos
- Consideraciones prácticas
- Análisis estadístico
Objetivo fase IV
Conocer los efectos de los fármacos una vez que se han comercializado.
Fase IV
- Mediada por estudios prospectivos, denominados estudios poscomercialización.
- Constituye un campo de amplia aplicación englobado en la farmacoepidemiología y farmacovigilancia.
Que significa que un farmaco es de FASE I
Son sustancias o moleculas en investigacion que son aprobadas para usarse en humanos.
En un farmaco de FASE I se pretende investigar la…
-Seguridad
-farmacocinetica
-Farmacodinamia
-Interacciones
-Dosis tolerada.
De cuanto es el tamaño de la muestra en la FASE I
mayor a 20 personas SANAS.
En un farmaco de FASE PRE-CLINICA se pretende investigar…
Se realiza un analisis farmacoloico preliminar y se establece un perfil farmacologico en base a Cinetica, dinamica, dosis toxica o letal y especies. Esta fase solo en ANIMALES.
En un farmaco de FASE II se pretende investigar
Eficacia, dosis eficaz o optima, eficacia inicial o avanzada.
En un farmaco de FASE III se pretende investigar
Eficacia comparada, completar informacion y registros.
Mencione las 4 subetapas principales en la realizacion de un ensayo clinico en FASE III
1-Proceso de definicion de objetivos
2-Proceso de diseño
3-Proceso de realizacion
4-Proceso de analisis
5-Proceso de interpretacion y conclusiones.
En que consiste la subetapa de proceso de definicion de objetivos en la realizacion de un ensayo clinico en FASE III
-Realizacion de la pregunta orientada al farmaco
-Realizacion de la pregunta orientada al problema clinico
-finalmente en base a las preguntas se establecer el objetivo principal y secundario.
En que la subetapa de el proceso de diseño en la realizacion de un ensayo clinico en FASE III
-Calculo previo del tamaño de la muestra
-Aspectos administrativos, logisticos y fiinancieros
-Variables de respuesta, de eficacia y acontecimientos adversos.
En que consiste la subetapa de PROCESO DE REALIZACION de la FASE III
-Se elebora el protocolo.
-reclutamiento de pacientes
-Asignacion de los tratamientos
-Seguimiento.
En que consiste la subetapa de PROCESO DE ANALISIS en la FASE III
-Recoleccion de datos
-Revision
-Control de calidad.
-Analisis estadistico.
En que consiste el proceso de INTERPRETACION en la FASE III
-Interpretacion clinica de los resultados.
-Conclusion.
Cual es el objetivo de todo farmaco potencial en FASE-PRE CLINICA
El valor terapeutico
En que consiste la FASE PRE-CLINICA
En la deteccion de farmacos por medio de
-analisis farmacologico
-Perfil farmacologico.
En que consiste el ANALISIS FARMACOLOGICO en la fase PRE-CLINICA
-Define la actividad y selectividad del farmaco.
-define objetivo farmacologico y terapeutico
-mecanismo de accion y selectividad
-revela efectos toxicos.
En que consiste el PERFIL FARMACOLOGICO en la fase PRE-CLINICA
-define la actividad farmacologica, cinetica y dinamia, afinidad de union al receptor, efecto Tx e interacciones y establece el valor farmacologico.
El valor farmacologico se establece gracias a
reproducibilidad y confiabilidad.
Nace como resultado e la sobreproducción farmacéutica y comercialización de nuevos compuestos químicos:
Regulación legal
Niveles de ensayos/estudios
Nivel molecular, celular, orgánico y organismos íntegros (modelos animales)
