16. Farmacología Dermatológica Flashcards
Funciones de la piel
- Proteccion
- Termorregulacion
- Reactivdad inmunitaria
- Síntesis bioquímica
- Dereccion sensorial
- Comunicación social y sexual
Cualquier alteración al alguna de sus funciones requerirá algún tipo de tratamiento. (Piel)
- Farmacologico
- No farmacologico
- Terapias físicas
Que es necesario conocer en la aplicación de fármacos tópicos
Variables físicas y fisiológicas que influyen en las interacciones de los medicamentos y la piel
Donde se hace la mayor parte de la absorción de fármacos
En el estrato corneo
sitio de mayor absorción sistémica de fármacos.
Plexo capilar superficial
Estrato corneo
principal barrera que frena la absorción cutánea e impide la perdida de agua, tiene distintos grosores.
Estrato basal
es la encargada de la mayor parte de la división celular.
Estrato espinoso
sintetiza de manera activa casi todas las proteínas (queratinas).
Estrato granuloso
expulsan lípidos fuera de la célula y constituyen un elemento importante para el transporte.
¿Qué limita la velocidad de absorción?
El paso por el estrato córneo
Mecanismos de Absorción Percutánea
- Establecimiento de un gradiente de concentración
- Coeficientes de partición
- Coeficiente de difusión
Caracteristicas deseables de un farmaco topico
- Soluble en agua y aceite
- Coeficinete de particion elevado
Un farmaco con esta caracteristicas = mayor velocidad de absorcion
Factores a tener en cuenta al indicar un medicamento topico
- Dosis, depende de la extension a cubrir
- Variacion anatomica regional, grosores de las capas
- Alteracion de la funcion de la barrera en enfermedades, si esta dañado el estrato corneo sera mayor la absorcion
- Frecuencia de aplicacion
- Edad
- Vehiculo, contribuyen a la absorcion
- Administracion intralesional
- Administracion sistemica
Ejemplos de vehiculos
Crema
Pomada
Gel/espuma
Locion/ solucion/ espuma
GLUCOCORTICOIDES PROPIEDADES
*Inmunosupresoras (Apopotosis de linfocitos y disminución de producción citocinas)
*Antiinflamatorias (Inhibición de la cascada de acido araquidónico)
VIA DE ADMINISTRACION LOCAL (GLUCOCORTICOIDES)
• Tópica e intralesional
• Vía de administración sistemica (IM, IV y oral)
Glucocorticoids usos vía Tópica e intralesional
Usos: Trastornos inflamatorios de la piel. Aplicación 2 veces al día.
Al comienzo se utiliza un esteroide más potente y después otro con menor potencia.
Los no fluorados deben utilizarse en cara sino dermatitis o en zonas con oclusión (sino agrava el riesgo de supresión del eje hipotálamo- hipófisis-suprerrenal).
GLUCOCORTICOIDES ET via Tópica e intralesional
• Atrofia, estrías, telangiesctasias, purpura, erupciones acneiformes.
• Dermatitis peribucal y rosácea.
• Supresión del eje hipotálamo-hipófisis- suprarrenales.
GLUCOCORTICOIDES usos Vía de administración sistemica (IM, IV y oral)
Enfermedades dermatologicas graves: dermatitis alérgica por contacto con plantas (zumaque), dermatosis vesiculoampollosas (pénfigo vulgar y penfigoide ampolloso). [respuesta inflamatoria alterada]
PREDNISONA: se administra por las mañanas, a veces se divide para mejorar la eficacia. Para reducir los efectos adversos se administra cada 48 horas, se reduce poco a poco la dosis.
METILPREDNISOLONA en pulsos: pioderma gangrenosa resistente y grave, penfigo vulgar, lupus eritematosos sitémico y la dermatomiositis.
GLUCOCORTICOIDES ET Vía de administración sistemica (IM, IV y oral)
Efectos tóxicos: El uso prolongado produce problemas psiquiátricos, cataratas, miopatía, osteoporosis, intolerancia a la glucosa e hipertensión, exacerbación pustulosa en pacientes con psoriasis.
Retinoides definición
Poseen actividad biológica similar a la de la Vitamina A o se ligan a los receptores nucleares para retinoides.
Retinoides funciones
- Visión.
- Regulación de la proliferación y diferenciación celular.
- Crecimiento óseo.
- Defensa inmunitaria.
- Supresión tumoral.
Retinoides clasificación
Primera Generación:
• Retinol, tretinoina.
• Isotretinoina, alitretinoina.
Segunda Generación.
• Acitretina.
• Metoxaleno.
Tercera Generación.
• Tazaroteno, bexaroteno.
• Adapaleno.
Retinoides MA
• Los receptores X de retinoides (RXR)
• Los receptores de ácido retinoico(RAR)
RAR y RXR despues de unirse con un retinoide forman heterodímeros que se unen a secuencias específicas de ADN llamadas ELEMENTOS REACTIVOS al ácido retinóico, que activan la transcripción de genes.
• Los receptores X de retinoides (RXR)
Isoformas que se expresan en epidermis: alfa, beta
Efectos terapéuticos: Apoptosis
Fármacos: Bexaroteno, Alitretinoína
Usos: Micosis fungoide y Sarcoma de Kaposi
Efectos adversos: Cambios fisioquímicos
• Los receptores de ácido retinoico(RAR)
Isoformas que se expresan en epidermis: alfa, gamma
Efectos terapéuticos: Diferenciación y proliferación celular
Fármacos: Tertinoína, Adapaleno, Tazaroteno
Usos: Acné, psoriasis y fotoenvejecimiento
Efectos adversos: Sintomas mucocutaneos y musculoesqueléticos
RETINOIDE DE USO TOPICO
- TETRINOINA
- ADAPALENO
- TAZOROTENO
- ALITRETIONIA
- BEXAROTENO
TETRINOINA
APC:
Acné y fotoenvejecimiento
Consideraciones
-Fotolabil.
-Peróxido de benzoilo la inactiva.
-Microesferas de copolímero.
ADAPALENO
APC
Acné, fotoenvejecimiento.
Consideraciones
Estable en luz solar y en presencia de peroxido de benzoilo.
TAZOROTENO
APC
Psoriasis, fotoenvejecimiento y acné vulgar
Consideraciones
Se puede administrar con corticoesteroides. Irritante ++++
ALITRETIONIA
APC
Lesiones de Sarcoma de Kaposi
Consideraciones
-Irritante +
-Se une a todos los tipos de receptores de retinoide
BEXAROTENO
APC
Linfoma de linfocito T cutaneo
Consideraciones
Apoptosis de células cancerosas
RETINOIDE DE USO SISTEMICO
APLICACIÓN CLINICA GENERAL
* Tratamiento de acné, psoriasis y linfoma de linfocitos T cutáneos
CONTRAINDICADO
* Embarazo y lactancia [son teratogenicos]
* Leucopenia, alcoholismo, hiperlipidemia, hipotiroidismo, hepatopatía y nefropatía
EFECTOS ADVERSOS GENERALES
* Anomalías mucocutáneas como queilitis, xerosis, blefaroconjuntivitis, fotosencibilidad cutánea, fotofobia, mialgías, alopecia, altralgias, cefalea.
* “Dermatitis por retinoide”
RETINOIDE DE USO SISTEMICO FÁRMACOS
- ISOTRETIONOINA
- ACITRTINA
- BEXAROTENO
ISOTRETIONOINA
MA: No posee afinidad por receptores
APC: Acné vulgar recalcitrante y nodular
Consideraciones: Eficaz en acné inteso
Efecto cx: 30-90 días de tto.
ACITRTINA
MA: Actúa en receptores RAR
APC: Manifestaciones cutánea de psoriasis (psoriasis postulosa)
Consideraciones:
Efecto cx se observa en cuatro a seis semanas.
No debe combinarse con alcohol.
BEXAROTENO
MA: Actúa en receptores RXR
APC: Linfoma de linfocito T cutaneo
Consideraciones: Hipotiroidismo, pancreatitis, leucopenia y sintomas GI
ANÁLOGOS DE VITAMINAS
Caroteno
* Precursor de vitamina A presente en hortalizas verdes y amarillas.
* El complemento alimentario a base de este compuesto se usa para disminuir la fotosensibilidad en individuos con protoporfiria eritropoyética.
Calcipotrieno
* Análogo tópico de vitamina D que se utiliza para tratar la psoriasis.
* EFS: Irritación perilesional y fotosencibilidad leve.
FOTOQUIMIOTERAPIA
La fototerapia y la fotoquimioterapia son metodos terapeuticos en que usan en que se usa la UV o la radiacion visible para inducer una respuesta terapeutica sola o en presencia de algun farmaco fotosencibilizante.
Tipos de radiaciones
- UVB [290-320 nm] mas eritrogenica y melanogena
- UVA 2 [320-340 nm]
- UVA 1 [340-400 nm]
- UVX [100-290 nm] es la que absorbe la CO y no llega a nosotros
- Radiacion visible [400-800 nm]
Metodos de fotoquimioterapia
- PUVA
- Terapia fotodinamica
- Fotoferesis.
[ver tabla]
ANTIINFLAMATORIOS
DAPSONA
TALIDOMIDA
TALIDOMIDA MA
Modulación de citocinas proinflamatorias, IL-10, - 12, COX-2, NF-kB, LT.
TALIDOMIDA USO
Eritema nodoso leproso, prurigo actínico, estomatitis aftosa, enf. de Behcet, lupus eritematoso, prurigo nodular y urémico.
TALIDOMA EFS
Incremento de mortalidad Anomalías congénitas (focomegalia) Neuropatía irreversible.
NO USAR EN EMBARAZADAS. [teratogeno]
DAPSONA MA
Evita intensificación repentina del metabolismo oxidativo. Suprime migración de neutrófilos.
DAPSONA USOS
- Dermatitis herpetiforme
- Lepra
- Dermatosis lineal por IgA
- Lupus eritematoso sistémico ampolloso
- Eritema elevado persistente
- Dermatosis pustulosas
subcorneales
DAPSONA EFS
Metahemoglobinemia y hemólisis
PRODUCTOS BIOLÓGICOS
- Agentes extraidos de tejidos vivos
- Actúan en mediadores de reacciones inmunitarias.
- Categorías: Citocinas recombinantes, IL, factores de crecimiento, Anticuerpos, proteínas de fusión.
- Aplicación: Psoriasis
- Pocos EFS
INHIBIDORES DE LA ACTIVACIÓN DE LT
Alefacept
Efalizumab
Alefacept
Proteína de fusión, compuesta del sitio de unión de la proteína del antígeno 3 vinculado con la función inmunitaria y un segmento fc.
USO: Psoriasis moderada o grave.
MECANISMO: Segmento LFA-3 se une a CD2 en la superficie de los LT. Induce apoptosis
Efalizumab
anticuerpo monoclonal humanizado contra la molecula CD1 de LFA-1.
MA: Impide la unión de LFA-1 con la molecula de adherencia intercelular 1. Interfiere en la activación y migración de LT y la función de LT citotóxicos.
EFS: Leucocitosis periférica transitoria, trombocitopenia, exacerbación de psoriasis, rebrote.
INHIBIDORES DEL TNF-α
*Producen reduccion de la inflamacion, < de la proliferacion de queratinocitos y < adherencia vascular
Farmacos:
- ETANERCEPT
- INFLIXIMAB
- ADALIMUMAB
ETANERCEPT
- Proteína de fusión del receptor TNF.
- Consiste en moléculas del segmento de unión al ligando del receptor TNF-α (75) fusionado con la fracción Fc de IgG1.
- Efectos adversos: Riesgo de infecciones, hospitalización o muerte.
INFLIXIMAB
- Ac monoclonal quimérico de tipo IgG1 murino/humano que se une a TNF- α soluble y unido a la membrana.
- Lisis
- Ac neutralizantes; Se suprimen con Metotrexato o Glucocorticoides.
ADALIMUMAB
*Ac monoclonal de IgG1 humano, se une a soluble y ligado a membrana.
* Media la citólisis
* Totalmente humano: menos riesgo de Ac neutralizantes.
Denileucin diftitox
Proteina de fusion hecha de fragmetnos A y B de toxina difterica y el segmento de IL-2 [IL-2R]
EFS: dolor, fiebre, escalofrios, vomito y diarrea. 60% hipersensibilidad inmediata. 20-30% sindrome de fuga capilar
USO; linfoma de linfocitos T cutaneo
MA: Se une a IL-2R y se une a las celulas, una vez en el citosol inactiva los fragmento de citosina A y B, ocasionando apoptosis.
FILTROS SOLARES
Sustancias químicas que absorben la radiación solar en los rangos de UVB, UVA o en ambos, y agentes físicos que contienen partículas que pueden bloquear o reflejar la radiación.
Filtro ideal
El filtro ideal ofrece un amplio espectro de protección, es fotoestable, no debe irritar ni manchar la ropa y debe ser invisible.
FILTROS según espectro
- Filtros solares para UVA
- Filtros solares UVB
Filtros solares para UVA
• Avobenzona
• Oxibenzona
• Dióxido de titanio
• Óxido de zinc
• Ecamsul
• Bemotrizinol
• Bisoctrizol
Filtros solares UVB
- Ésteres de PABA (padimato O)
- Cinamatos (octinoxato)
- Octocrileno
- Salicilatos (octisalato)
Factor de proteccion solar [FPS] UVB
- El nivel de proteccion que confiere un filtro solar [FPS] representa la proporcion de la dosis minima de luz solar que provoca eritema en la piel conel filtro en comparacion con la piel sin el filtro.
- Si una persona puede exponerse al sol el primer dia 10 minutos sin tener enrojecimiento nii quemaduras, un FPS 15 utilizado adecuadamente la protegera del sol durante 10 minutos.
- El empleo constante de filtros solares puede disminuir el peligro de queratosis actinicas y carcinomas epidermoides de la piel
TRATAMIENTO DEL PRURITO.
•Es una manifestación peculiar de la piel que aparece en muchos trastornos dermatológicos: xerosis, eccema atópico, urticaria, infestaciones.
• Tambien puede ser un signo de trastornos internos: neoplasias malignas, insuficiencia renal cronica, y enfermedad hepatobiliar.
FÁRMACOS CONTRA LAS HIPERQUERATOSIS.
Sustancias que disminuyen la hiperqueratosis por mecanismos diversos.
• Rotura de uniones intercelulares.
• Incremento del contenido hídrico del estrato corneo.
• Intensificación de la descamación.
Psoriasis, dermatitis seborreica, xerosis, ictiosis, verrugas.
F: Hidroxiácidos α, Hidroxiácidos β, urea, azufre, Propilenglicol
Hidroxiácidos α:
ácidos glicólico, láctico, málico, cítrico, hidroxicaprílico, hidroxicáprico y mandélico.
Disminuyen el espesor del estrato córneo al solubilizar componentes del desmosoma, activar enzimas hidrolíticas endógenas y atraer agua al estrato córneo para que se produzca la separación celular.
Efecto adverso: fotosensibilidad.
Hidroxiácidos β:
ácido salicílico [no es, pero se considdera], β- hidroxibutanoico, el ácido δ trópico y el tretocánico.
Actúan por medio de solubilización del cemento intercelular, disminución de la adherencia de corneocitos y reblandecimiento del estrato córneo.
Efectos adversos: fotosensibilidad, salicilismo en enfermedad hepatica o renal
Urea
A bajas concentraciones aumenta la retención de agua y la flexibilidad de la piel.
A concentraciones altas, desnaturaliza y disuelve proteínas y se utiliza para disolver callos o lograr la avulsión de uñas distróficas.
Azufre
Se cree que ejerce su efecto queratinolítico al reaccionar con la cisteína, produciendo cistina y sulfuro de hidrógeno.
Este último desdobla la queratina.
Propilenglicol
Aumenta el contenido hídrico del estrato córneo y facilita la descamación.
Su eficacia es máxima en trastornos con hiperqueratosis por retención, en la cual se reforma poco a poco el espesor del estrato mencionado.
FARMACOS CONTRA HIPERPIGMENTACIÓN
Mayor eficacia en hiperpigmentación fotoinducida u hormonoinducida, no así para la posinflamatoria.
F: Hidroquinona, Ácido azelaico, Monobenzona, Mequinol
Hidroquinona
Inhibe la enzima tisorinasa, bloqueando su oxidación y la síntesis de melanina. Otros mecanismos comprenden inhibición de la síntesis de DNA y RNA, degradación de melanosomas y destrucción de melanocitos.
Efectos adversos: dermatitis y ocronosis.
Monobenzona
Ocasiona hiperpigmentación permanente, no debe utilizarse para hiperpigmentación hormonoinducida o posinflamatoria ordinarias
Ácido azelaico
Inhibidor de la enzima tirosinasa de menor efecto que la hidroquinona. Obtenido de cultivos de Malassezia sp.
Acne y rosasea papulopustulosa.
Mequinol
Inhibidor competitivo de la enzima tirosinasa.
Se vende en combinación con tretinoina y vitamina C.
