16. Farmacología Dermatológica

Question 1

Funciones de la piel

Answer 1

• Proteccion
• Termorregulacion
• Reactivdad inmunitaria
• Síntesis bioquímica
• Dereccion sensorial
• Comunicación social y sexual

Question 2

Cualquier alteración al alguna de sus funciones requerirá algún tipo de tratamiento. (Piel)

Answer 2

• Farmacologico
• No farmacologico
• Terapias físicas

Question 3

Que es necesario conocer en la aplicación de fármacos tópicos

Answer 3

Variables físicas y fisiológicas que influyen en las interacciones de los medicamentos y la piel

Question 4

Donde se hace la mayor parte de la absorción de fármacos

Answer 4

En el estrato corneo

Question 5

sitio de mayor absorción sistémica de fármacos.

Answer 5

Plexo capilar superficial

Question 6

Estrato corneo

Answer 6

principal barrera que frena la absorción cutánea e impide la perdida de agua, tiene distintos grosores.

Question 7

Estrato basal

Answer 7

es la encargada de la mayor parte de la división celular.

Question 8

Estrato espinoso

Answer 8

sintetiza de manera activa casi todas las proteínas (queratinas).

Question 9

Estrato granuloso

Answer 9

expulsan lípidos fuera de la célula y constituyen un elemento importante para el transporte.

Question 10

¿Qué limita la velocidad de absorción?

Answer 10

El paso por el estrato córneo

Question 11

Mecanismos de Absorción Percutánea

Answer 11

• Establecimiento de un gradiente de concentración
• Coeficientes de partición
• Coeficiente de difusión

Question 12

Caracteristicas deseables de un farmaco topico

Answer 12

• Soluble en agua y aceite
• Coeficinete de particion elevado
  Un farmaco con esta caracteristicas = mayor velocidad de absorcion

Question 13

Factores a tener en cuenta al indicar un medicamento topico

Answer 13

• Dosis, depende de la extension a cubrir
• Variacion anatomica regional, grosores de las capas
• Alteracion de la funcion de la barrera en enfermedades, si esta dañado el estrato corneo sera mayor la absorcion
• Frecuencia de aplicacion
• Edad
• Vehiculo, contribuyen a la absorcion
• Administracion intralesional
• Administracion sistemica

Question 14

Ejemplos de vehiculos

Answer 14

Crema
Pomada
Gel/espuma
Locion/ solucion/ espuma

Question 15

GLUCOCORTICOIDES PROPIEDADES

Answer 15

*Inmunosupresoras (Apopotosis de linfocitos y disminución de producción citocinas)
*Antiinflamatorias (Inhibición de la cascada de acido araquidónico)

Question 16

VIA DE ADMINISTRACION LOCAL (GLUCOCORTICOIDES)

Answer 16

• Tópica e intralesional

• Vía de administración sistemica (IM, IV y oral)

Question 17

Glucocorticoids usos vía Tópica e intralesional

Answer 17

Usos: Trastornos inflamatorios de la piel. Aplicación 2 veces al día.
Al comienzo se utiliza un esteroide más potente y después otro con menor potencia.

Los no fluorados deben utilizarse en cara sino dermatitis o en zonas con oclusión (sino agrava el riesgo de supresión del eje hipotálamo- hipófisis-suprerrenal).

Question 18

GLUCOCORTICOIDES ET via Tópica e intralesional

Answer 18

• Atrofia, estrías, telangiesctasias, purpura, erupciones acneiformes.
• Dermatitis peribucal y rosácea.
• Supresión del eje hipotálamo-hipófisis- suprarrenales.

Question 19

GLUCOCORTICOIDES usos Vía de administración sistemica (IM, IV y oral)

Answer 19

Enfermedades dermatologicas graves: dermatitis alérgica por contacto con plantas (zumaque), dermatosis vesiculoampollosas (pénfigo vulgar y penfigoide ampolloso). [respuesta inflamatoria alterada]

PREDNISONA: se administra por las mañanas, a veces se divide para mejorar la eficacia. Para reducir los efectos adversos se administra cada 48 horas, se reduce poco a poco la dosis.

METILPREDNISOLONA en pulsos: pioderma gangrenosa resistente y grave, penfigo vulgar, lupus eritematosos sitémico y la dermatomiositis.

Question 20

GLUCOCORTICOIDES ET Vía de administración sistemica (IM, IV y oral)

Answer 20

Efectos tóxicos: El uso prolongado produce problemas psiquiátricos, cataratas, miopatía, osteoporosis, intolerancia a la glucosa e hipertensión, exacerbación pustulosa en pacientes con psoriasis.

Question 21

Retinoides definición

Answer 21

Poseen actividad biológica similar a la de la Vitamina A o se ligan a los receptores nucleares para retinoides.

Question 22

Retinoides funciones

Answer 22

• Visión.
• Regulación de la proliferación y diferenciación celular.
• Crecimiento óseo.
• Defensa inmunitaria.
• Supresión tumoral.

Question 23

Retinoides clasificación

Answer 23

Primera Generación:
• Retinol, tretinoina.
• Isotretinoina, alitretinoina.

Segunda Generación.
• Acitretina.
• Metoxaleno.

Tercera Generación.
• Tazaroteno, bexaroteno.
• Adapaleno.

Question 24

Retinoides MA

Answer 24

• Los receptores X de retinoides (RXR)
• Los receptores de ácido retinoico(RAR)

RAR y RXR despues de unirse con un retinoide forman heterodímeros que se unen a secuencias específicas de ADN llamadas ELEMENTOS REACTIVOS al ácido retinóico, que activan la transcripción de genes.

Question 25

• Los receptores X de retinoides (RXR)

Answer 25

Isoformas que se expresan en epidermis: alfa, beta Efectos terapéuticos: Apoptosis Fármacos: Bexaroteno, Alitretinoína Usos: Micosis fungoide y Sarcoma de Kaposi Efectos adversos: Cambios fisioquímicos

Question 26

• Los receptores de ácido retinoico(RAR)

Answer 26

Isoformas que se expresan en epidermis: alfa, gamma Efectos terapéuticos: Diferenciación y proliferación celular Fármacos: Tertinoína, Adapaleno, Tazaroteno Usos: Acné, psoriasis y fotoenvejecimiento Efectos adversos: Sintomas mucocutaneos y musculoesqueléticos

Question 27

RETINOIDE DE USO TOPICO

Answer 27

- TETRINOINA - ADAPALENO - TAZOROTENO - ALITRETIONIA - BEXAROTENO

Question 28

TETRINOINA

Answer 28

APC: Acné y fotoenvejecimiento Consideraciones -Fotolabil. -Peróxido de benzoilo la inactiva. -Microesferas de copolímero.

Question 29

ADAPALENO

Answer 29

APC Acné, fotoenvejecimiento. Consideraciones Estable en luz solar y en presencia de peroxido de benzoilo.

Question 30

TAZOROTENO

Answer 30

APC Psoriasis, fotoenvejecimiento y acné vulgar Consideraciones Se puede administrar con corticoesteroides. Irritante ++++

Question 31

ALITRETIONIA

Answer 31

APC Lesiones de Sarcoma de Kaposi Consideraciones -Irritante + -Se une a todos los tipos de receptores de retinoide

Question 32

BEXAROTENO

Answer 32

APC Linfoma de linfocito T cutaneo Consideraciones Apoptosis de células cancerosas

Question 33

RETINOIDE DE USO SISTEMICO

Answer 33

APLICACIÓN CLINICA GENERAL * Tratamiento de acné, psoriasis y linfoma de linfocitos T cutáneos CONTRAINDICADO * Embarazo y lactancia [son teratogenicos] * Leucopenia, alcoholismo, hiperlipidemia, hipotiroidismo, hepatopatía y nefropatía EFECTOS ADVERSOS GENERALES * Anomalías mucocutáneas como queilitis, xerosis, blefaroconjuntivitis, fotosencibilidad cutánea, fotofobia, mialgías, alopecia, altralgias, cefalea. * “Dermatitis por retinoide”

Question 34

RETINOIDE DE USO SISTEMICO FÁRMACOS

Answer 34

- ISOTRETIONOINA - ACITRTINA - BEXAROTENO

Question 35

ISOTRETIONOINA

Answer 35

MA: No posee afinidad por receptores APC: Acné vulgar recalcitrante y nodular Consideraciones: Eficaz en acné inteso Efecto cx: 30-90 días de tto.

Question 36

ACITRTINA

Answer 36

MA: Actúa en receptores RAR APC: Manifestaciones cutánea de psoriasis (psoriasis postulosa) Consideraciones: Efecto cx se observa en cuatro a seis semanas. No debe combinarse con alcohol.

Question 37

BEXAROTENO

Answer 37

MA: Actúa en receptores RXR APC: Linfoma de linfocito T cutaneo Consideraciones: Hipotiroidismo, pancreatitis, leucopenia y sintomas GI

Question 38

ANÁLOGOS DE VITAMINAS

Answer 38

Caroteno * Precursor de vitamina A presente en hortalizas verdes y amarillas. * El complemento alimentario a base de este compuesto se usa para disminuir la fotosensibilidad en individuos con protoporfiria eritropoyética. Calcipotrieno * Análogo tópico de vitamina D que se utiliza para tratar la psoriasis. * EFS: Irritación perilesional y fotosencibilidad leve.

Question 39

FOTOQUIMIOTERAPIA

Answer 39

La fototerapia y la fotoquimioterapia son metodos terapeuticos en que usan en que se usa la UV o la radiacion visible para inducer una respuesta terapeutica sola o en presencia de algun farmaco fotosencibilizante.

Question 40

Tipos de radiaciones

Answer 40

- UVB [290-320 nm] mas eritrogenica y melanogena - UVA 2 [320-340 nm] - UVA 1 [340-400 nm] - UVX [100-290 nm] es la que absorbe la CO y no llega a nosotros - Radiacion visible [400-800 nm]

Question 41

Metodos de fotoquimioterapia

Answer 41

- PUVA - Terapia fotodinamica - Fotoferesis. [ver tabla]

Question 42

ANTIINFLAMATORIOS

Answer 42

DAPSONA TALIDOMIDA

Question 43

TALIDOMIDA MA

Answer 43

Modulación de citocinas proinflamatorias, IL-10, - 12, COX-2, NF-kB, LT.

Question 44

TALIDOMIDA USO

Answer 44

Eritema nodoso leproso, prurigo actínico, estomatitis aftosa, enf. de Behcet, lupus eritematoso, prurigo nodular y urémico.

Question 45

TALIDOMA EFS

Answer 45

Incremento de mortalidad Anomalías congénitas (focomegalia) Neuropatía irreversible. NO USAR EN EMBARAZADAS. [teratogeno]

Question 46

DAPSONA MA

Answer 46

Evita intensificación repentina del metabolismo oxidativo. Suprime migración de neutrófilos.

Question 47

DAPSONA USOS

Answer 47

* Dermatitis herpetiforme * Lepra * Dermatosis lineal por IgA * Lupus eritematoso sistémico ampolloso * Eritema elevado persistente * Dermatosis pustulosas subcorneales

Question 48

DAPSONA EFS

Answer 48

Metahemoglobinemia y hemólisis

Question 49

PRODUCTOS BIOLÓGICOS

Answer 49

* Agentes extraidos de tejidos vivos * Actúan en mediadores de reacciones inmunitarias. * Categorías: Citocinas recombinantes, IL, factores de crecimiento, Anticuerpos, proteínas de fusión. * Aplicación: Psoriasis * Pocos EFS

Question 50

INHIBIDORES DE LA ACTIVACIÓN DE LT

Answer 50

Alefacept Efalizumab

Question 51

Alefacept

Answer 51

Proteína de fusión, compuesta del sitio de unión de la proteína del antígeno 3 vinculado con la función inmunitaria y un segmento fc. USO: Psoriasis moderada o grave. MECANISMO: Segmento LFA-3 se une a CD2 en la superficie de los LT. Induce apoptosis

Question 52

Efalizumab

Answer 52

anticuerpo monoclonal humanizado contra la molecula CD1 de LFA-1. MA: Impide la unión de LFA-1 con la molecula de adherencia intercelular 1. Interfiere en la activación y migración de LT y la función de LT citotóxicos. EFS: Leucocitosis periférica transitoria, trombocitopenia, exacerbación de psoriasis, rebrote.

Question 53

INHIBIDORES DEL TNF-α

Answer 53

*Producen reduccion de la inflamacion, < de la proliferacion de queratinocitos y < adherencia vascular Farmacos: - ETANERCEPT - INFLIXIMAB - ADALIMUMAB

Question 54

ETANERCEPT

Answer 54

* Proteína de fusión del receptor TNF. * Consiste en moléculas del segmento de unión al ligando del receptor TNF-α (75) fusionado con la fracción Fc de IgG1. * Efectos adversos: Riesgo de infecciones, hospitalización o muerte.

Question 55

INFLIXIMAB

Answer 55

* Ac monoclonal quimérico de tipo IgG1 murino/humano que se une a TNF- α soluble y unido a la membrana. * Lisis * Ac neutralizantes; Se suprimen con Metotrexato o Glucocorticoides.

Question 56

ADALIMUMAB

Answer 56

*Ac monoclonal de IgG1 humano, se une a soluble y ligado a membrana. * Media la citólisis * Totalmente humano: menos riesgo de Ac neutralizantes.

Question 57

Denileucin diftitox

Answer 57

Proteina de fusion hecha de fragmetnos A y B de toxina difterica y el segmento de IL-2 [IL-2R] EFS: dolor, fiebre, escalofrios, vomito y diarrea. 60% hipersensibilidad inmediata. 20-30% sindrome de fuga capilar USO; linfoma de linfocitos T cutaneo MA: Se une a IL-2R y se une a las celulas, una vez en el citosol inactiva los fragmento de citosina A y B, ocasionando apoptosis.

Question 58

FILTROS SOLARES

Answer 58

Sustancias químicas que absorben la radiación solar en los rangos de UVB, UVA o en ambos, y agentes físicos que contienen partículas que pueden bloquear o reflejar la radiación.

Question 59

Filtro ideal

Answer 59

El filtro ideal ofrece un amplio espectro de protección, es fotoestable, no debe irritar ni manchar la ropa y debe ser invisible.

Question 60

FILTROS según espectro

Answer 60

- Filtros solares para UVA - Filtros solares UVB

Question 61

Filtros solares para UVA

Answer 61

• Avobenzona • Oxibenzona • Dióxido de titanio • Óxido de zinc • Ecamsul • Bemotrizinol • Bisoctrizol

Question 62

Filtros solares UVB

Answer 62

* Ésteres de PABA (padimato O) * Cinamatos (octinoxato) * Octocrileno * Salicilatos (octisalato)

Question 63

Factor de proteccion solar [FPS] UVB

Answer 63

- El nivel de proteccion que confiere un filtro solar [FPS] representa la proporcion de la dosis minima de luz solar que provoca eritema en la piel conel filtro en comparacion con la piel sin el filtro. - Si una persona puede exponerse al sol el primer dia 10 minutos sin tener enrojecimiento nii quemaduras, un FPS 15 utilizado adecuadamente la protegera del sol durante 10 minutos. - El empleo constante de filtros solares puede disminuir el peligro de queratosis actinicas y carcinomas epidermoides de la piel

Question 64

TRATAMIENTO DEL PRURITO.

Answer 64

•Es una manifestación peculiar de la piel que aparece en muchos trastornos dermatológicos: xerosis, eccema atópico, urticaria, infestaciones. • Tambien puede ser un signo de trastornos internos: neoplasias malignas, insuficiencia renal cronica, y enfermedad hepatobiliar.

Question 65

FÁRMACOS CONTRA LAS HIPERQUERATOSIS.

Answer 65

Sustancias que disminuyen la hiperqueratosis por mecanismos diversos. • Rotura de uniones intercelulares. • Incremento del contenido hídrico del estrato corneo. • Intensificación de la descamación. Psoriasis, dermatitis seborreica, xerosis, ictiosis, verrugas. F: Hidroxiácidos α, Hidroxiácidos β, urea, azufre, Propilenglicol

Question 66

Hidroxiácidos α:

Answer 66

ácidos glicólico, láctico, málico, cítrico, hidroxicaprílico, hidroxicáprico y mandélico. Disminuyen el espesor del estrato córneo al solubilizar componentes del desmosoma, activar enzimas hidrolíticas endógenas y atraer agua al estrato córneo para que se produzca la separación celular. Efecto adverso: fotosensibilidad.

Question 67

Hidroxiácidos β:

Answer 67

ácido salicílico [no es, pero se considdera], β- hidroxibutanoico, el ácido δ trópico y el tretocánico. Actúan por medio de solubilización del cemento intercelular, disminución de la adherencia de corneocitos y reblandecimiento del estrato córneo. Efectos adversos: fotosensibilidad, salicilismo en enfermedad hepatica o renal

Question 68

Urea

Answer 68

A bajas concentraciones aumenta la retención de agua y la flexibilidad de la piel. A concentraciones altas, desnaturaliza y disuelve proteínas y se utiliza para disolver callos o lograr la avulsión de uñas distróficas.

Question 69

Azufre

Answer 69

Se cree que ejerce su efecto queratinolítico al reaccionar con la cisteína, produciendo cistina y sulfuro de hidrógeno. Este último desdobla la queratina.

Question 70

Propilenglicol

Answer 70

Aumenta el contenido hídrico del estrato córneo y facilita la descamación. Su eficacia es máxima en trastornos con hiperqueratosis por retención, en la cual se reforma poco a poco el espesor del estrato mencionado.

Question 71

FARMACOS CONTRA HIPERPIGMENTACIÓN

Answer 71

Mayor eficacia en hiperpigmentación fotoinducida u hormonoinducida, no así para la posinflamatoria. F: Hidroquinona, Ácido azelaico, Monobenzona, Mequinol

Question 72

Hidroquinona

Answer 72

Inhibe la enzima tisorinasa, bloqueando su oxidación y la síntesis de melanina. Otros mecanismos comprenden inhibición de la síntesis de DNA y RNA, degradación de melanosomas y destrucción de melanocitos. Efectos adversos: dermatitis y ocronosis.

Question 73

Monobenzona

Answer 73

Ocasiona hiperpigmentación permanente, no debe utilizarse para hiperpigmentación hormonoinducida o posinflamatoria ordinarias

Question 74

Ácido azelaico

Answer 74

Inhibidor de la enzima tirosinasa de menor efecto que la hidroquinona. Obtenido de cultivos de Malassezia sp. Acne y rosasea papulopustulosa.

Question 75

Mequinol

Answer 75

Inhibidor competitivo de la enzima tirosinasa. Se vende en combinación con tretinoina y vitamina C.