7. Dyslipidémie Flashcards
Dyslipidémie : définition?
Une dyslipidémie est une concentration anormalement élevée (ou diminuée) de lipides dans le sang
Cela peut concerner différentes fractions de lipides (HDL, LDL, triglycérides…) = les lipoprotéines.
Basé sur la médecine personnalisée : le taux normal dépend de la personne
Métabolisme des lipides :
- Lipoprotéines?
- Utilité?
- Reconnaissance?
- Rôle des LDL et HDL?
Les lipoprotéines sont des complexes de lipides et de protéines spécialisés.
Transport de lipides hydrophobes, triglycérides et cholestérol estérifié
Ils sont reconnus par leur enveloppe : contient des apolipoprotéines. Les LDL contiennent essentiellement ApoB-100.
Les LDL et HDL sont transportés par les lipoprotéines. Les LDL, une fois oxydé, peuvent passer dans l’endothélium et engendrer une plaque d’arthérosclérose (mauvais cholestérol). Les HDL ont le rôle inverse, ils peuvent enlever du cholestérol accumulé de la plaque.
- Classification selon 3 formes en clinique?
- Sur quoi est basé la classification?
- hypercholestérolémie pure: IIa
- hypertriglycéridémie pure: IV, I, V
- hyperlipidémie mixte: IIb, III
Ce n’est pas une classification selon le diagnostique. C’est selon le phénotype, qui peut en lui-même avoir plusieurs causes.
Bilan lipidique :
- À quoi sert le LDL-calculé?
- Quels sont les deux éléments importants pour analyser le bilan?
- Formule des LDL-calculé?
- Est-ce qu’il faut faire le LDL-calculé à jeun?
LDL-calculé est le gold standard pour déterminer le taux de LDL en circulation.
- La date -> il faut avoir une comparaison avec les antécédants du patient pour déterminer le futur TT
- Le taux de triglycérides -> si les triyglycérides > 4.5mmol/l = LDL-calculé est non valable. Il faut faire une l’ultracentrifugation ou mesurer les LDL.
Formule de Friedewald
Pas besoin de faire à jeun -> il n’y a qu’une faible modification du cholestérol après le repas. En plus la formule dépend du taux de triglycérides, donc même si elle augmente -> c’est pris en compte. Possible de faire n’importe quand.
- Les deux techniques à faire si tri > 4.5mmol/l
- Ultracentrifugation des lipoprotéines -> permet de visualier si le taux est élevé. Technique assez difficile.
- LDL-mesuré -> moins difficile. Mais le LDL-calculé surestime toujours le LDL; c’est pour ça que c’est le gold standard.
Analyse du bilan lipidique?
Causes de
- Dyslipidémies?
- Secondaires d’hypercholestérolémie?
- Secondaires d’hypertriglycéridémie?
Dyslipidémies
- Secondaires:
- Conditions ou maladies favorisant une dyslipidémie
- Familiales:
- Anomalie génétique monogénique (transmise sur un mode dominant)
- Communes, les plus fréquentes:
- Souvent interaction complexe entre facteurs génétiques et environnementaux
- Anomalie polygénique (transmise sur un mode complexe)
Hypercholestérolémies 2° (excès de LDL):
- Hypothyroïdie
- Syndrome néphrotique
- Maladie hépatique obstructive (choléstase)
- Anorexie mentale
- Grossesse
Secondaires d’hypertriglycéridémie
- Consommation d’alcool excessive
- Diabète sucré
- Obésité
- Insuffisance rénale chronique
- Médicaments
- Œstrogènes, thiazides, béta-bloquants, corticostéroïdes
- Rétinoïdes, antiviraux (anti-protéases surtout), ciclosporine
Hypercholestérolémie familiale:
- Prévalence?
- 3 mutations possibles?
- Définition clinique?
1/200 donc 0.5% de la population générale -> la maladie génétique la plus commune
- 93% sur LDL-récepteur : pour le captage au foie élimination. Présence de mutation = moins de captage = moins d’élimination.
- 5% Apolipoprotéine B : normalement reconnu par LDL-récepteur. Si mutation -> moins reconnu, moins d’élimination
- 2% Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) : normalement le LDLR et LDL sont internaliser par l’endosome -> LDLr est recyclé pour capter plus de LDL. En présence de PCSK9 : empêche le recyclage du LDLR et le dirige vers le lysosome pour dégradation. Une mutation autosomale dominante peut du PCSK9 peut être responsable pour une dégradation augmentée des LDLR et moins de captation/élimination au foie des LDL.
Définition clinique
- LDL-c > 4.9 mmol/l et
- Histoire familiale ou personnelle de maladie cardiovasculaire précoce ou Histoire familiale d’hypercholestérolémie
- Maladie cardiovasculaire précoce familiale = évènement cardiovasculaire dans la famille du premier degré < 55 ans hommes, < 60 femmes
3 dyslipoprotéinémies les plus fréquentes?
Stigmates de dyslipidémie?
- Anneau cornéen -> plutôt chez les jeunes, chez les personnes âgés plus fréquents et pas de lien
- Xanthomes -> autour des yeux, articulations, etc
- Xanthomes éruptifs : plus comme petits boutons
Le risque CV selon l’âge avec dyslipidémie?
Choix du médicaments hypolipémiants selon la dyslipidémie?
4 bénéfices du TT?
- Du risque cardiovaculaire -> en prévention secondaire -> sur graphe, voit que le taux de cholestérol baisse plus si c’est une prévention secondaire. Le taux de cholestérol baissera indépendamment du taux de départ, mais baisse plus avec un taux élevé.
- Du taux de LDL-cholestérol de départ
- De la durée du traitement -> il faut essayer de casser l’exposition continu au cholestérol = vrai problème. Il faut débuter à un jeun âge le TT dans l’hypercholestérolémie familiale.
-
Le bénéfice est indépendant du type de traitement
- Les statines, l’ezetimibe, les inhibiteurs du PCSK9
