6 Hemostas Flashcards
1
Q
Vilka är endotelcellernas bidrag till hemostasen?
A
- Fäste för trombocytadhesion
- Activera extrinsic pathway genom att frisätta TF/tissue factor
- Aktivera fibrinolys genom att Frisätta t-PA/tissue plasminogen activator som aktiverar plasminogen till plasmin
- Frisätta och aktivera PAI/plasminogen activator inhibitor som inhiberar t-PA och inhiberar fibrinolys
2
Q
Hur förhindras koagulation i ett friskt kärl?
A
- Genom en övervikt för antikoagulantia signaler
- Balans upprätthålls mellan prokoagulantia och antikoagulantia signaler
- I ett friskt kärl dominerar antikoagulantia och blodet hålls flytande genom sina verkningsmekanismer
3
Q
Vilka är mekanismerna för att förhindra koagulation i ett friskt kärl?
A
- NO, PGI2 (kväveoxid och prostacyklin) > sekreterade av endotelet håller trombocyterna inaktiva
- Heparansulfat > memranbunden proteoglykan som fungerar på samma sätt som heparin
- Thrombomodulin > TT-komplexet aktiverar Protein C
- Antitrombin III > inaktiverar FIIa och FXa
- TFPI/tissue pathway inhibitor > förhindrar att FVIIa bildar komplex med TF
4
Q
Hur fungerar trombomodulin?
A
- Membranbundet protein på endotelcellsytan
- Binder trombin (FIIa) > fungerar som en receptor för trombin
- Inaktiverar trombin!
- Trombomodulin + trombin komplexet aktiverar Protein C > trombomodulin fungerar som en co factor till trombin för att trombin ska kunna aktivera Protein C
- Protein C inaktiverar faktor Va och faktor VIIIa
- Trombomodulin + trombinkomplexet inhiberar fibrinolys
5
Q
Hur fungerar antitrombin III?
A
- Endogen koagulationshämmare
- Glykoprotein
- Binder till trombin/FIIa och FXa och inaktiverar dem
- Binder till heparansulfat (och heparin)
- Effekten av antitrombin förstärks av heparin > ökad nedbrytning av FIIa och FXa
6
Q
Hur fungerar protein C och protein S?
A
- Protein C systemet med trombomodulin är en Endogen koagulationshämmare
- APC = aktivt Protein C
- Protein C och Protein S > K-vitamin beroende syntes i levern
- Aktiveras av trombin bundet till thrombomodulin i TT-komplexet
- Inaktiverar FVa och FVIIIa
- Protein S fungerar som en co factor till Protein C > ökar effektiviteten
- Faktor V Leiden är en variant av FV som inte kan klyvas av APC > vanligaste ärftliga trombofilin
7
Q
Hur fungerar TFPI/tissue pathway inhibitor?
A
- Endogen koagulationshämmare
- Motverkar plasmakoagulationens initeringsfas
- Direkt inhibering av FXa
- Bildar komplex med FXa > TFPI/FXa komplexet inhiberar FVIIa
- Förhindrar att FVIIa bildar komplex med TF
- Heparin leder till utsöndring av TFPI > utövar en del av heparinets effekt
8
Q
Vad är primär och sekundär hemostas?
A
- Primär hemostas > bildningen av trombocytplugg genom aktivering och aggregering av trombocyter, trombocyter adhererar till kärlskada
- Sekundär hemostas = plasmakoagulationen > koagulationskaskaden med aktivering av koagulationsfaktorer som leder till aktivt trombin och bildning av fibrin fibrer dvs > Kaskadreaktion där aktiverade koagulationsfaktorer bildar ett stabiliserande fibrinnätverk
- Båda processer sker simultant och är beroende av varandra!
9
Q
Vilka funktioner har trombocyter för hemostasen?
A
- Bilda primär trombocytplugg > genom att ändra form och adherera
- Utgöra en yta för sekundär koagulation > fibrin mesh
- Bilda och frisätta tromboxan A2 och ADP > aktiverar ytterligare trombocyter
- Bilda och frisätta fibrin stabilizing factor/FXIIIa > det enzym som konstruerar stabila kovalenta cross links mellan fibrinfibrer
- Bidra till att komprimera fibrinpluggen > aktin/myosin och aktivering av thrombosthenine hos trombocyten bidrar till att dra ihop såret ytterligare
10
Q
Vad är skillnaden mellan extrinsic och intrinsic pathway för koagulationen?
A
- Två olika vägar som båda slutar med aktivering av FX och bildning av FXa/FV = protrombin activator och efterföljande aktivering av protrombin till trombin (FII > FIIa)
- Extrinsic pathway > tissue factor pathway > den cellbundna koagulationen > Initieras av att skadad vävnad (från endotel eller extravaskulärt) frisätter tissue factor/TF
- Intrinsic pathway > contact activation pathway > startar med att FXII aktiveras av negativt laddde ytor (enl Guyton startar med aktivering av trombocyter, exponering för ytor eller exponering för kollagen i den skadade cellväggen med aktivering av FXII)
- I ett provrör aktiveras FXII av glasrörets laddade ytor > intrinsic pathway aktiveras oberoende av extrinsic pathway
- Båda ledet till en gemensam väg som leder till aktivering av FX och bildning av trombin
Den fysiologiska hemostasen startar bara via externa vägen!
Om TF saknas förblöder fostret > ej förenligt med liv
Om faktor XII saknas > saknar betydelse för hemostas vid skada
Kan ha betydelse för tromboser > sjukdomstillstånd
11
Q
Extrinsic pathway
A
- Vävnadsskada på endotel (eller extravaskulärt) leder till att
- Tissue factor/TF frisätts från skadad vävnad
- TF bildar komplex med aktiverad FVII
- TF/FVIIa komplexet aktiverar FX till FXa
- (gemensam väg) FXa bildar komplex med inaktivt FV och utgör prothrombin activator
- Prothrombin activator katalyserar delning av protrombin till trombin
- Trombin utövar positiv feedback genom att aktivera FV > Trombin är proteolytiskt och aktiverar FV
- FXa är själva proteaset som klyver protrombin
- Aktiv FV accelererar den processen!
12
Q
Intrinsic pathway
A
- Kontakt med negativt laddade ytor aktiverar FXII > ”kontaktaktivering” (Enl Guyton Aktivering av trombocyter (Skada på blodet), exponering för ytor, exponering för kollagen i den skadade cellväggen leder till)
- Aktivering av FXII > FXIIa samt frisättning av PF3 (platelet factor 3 = PL = fosfolipider från trombocyter)
- FXIIa aktiverar FXI > FXIa
- FXIa aktiverar FIX > FIXa
- FX aktiveras gemensamt av FIXa + FVIIIa + PF3 (platelet factor 3 = PL= trombocyt fosfolipider) > FXa
- (gemensam väg) FXa bildar komplex med inaktivt FV och utgör prothrombin activator
- Prothrombin activator katalyserar delning av protrombin till trombin
- Trombin utövar positiv feedback genom att aktivera FV > Trombin är proteolytiskt och aktiverar FV
- FXa är själva proteaset som klyver protrombin
- Aktiv FV accelererar den processen!
13
Q
Vilken betydelse har kalcium för koagulationskaskaden?
A
- Ca2+ krävs som co factor för ALLA steg i koagulationskaskaden > utom de två första stegen i intrinsic pathway dvs aktivering av FXII och FXI
- Det innebär att när Ca2+ inte är tillgängligt kommer varken intrinsic eller extrinsic pathway att fungera
- Sker inte in vivo
- Kan effektivt användas in vitro för att förhindra/påskynda koagulation!
- Citrat > binder upp Ca2+ > antikoagulantia
- Oxalat > prokoagulantia
14
Q
Vad kännetecknar tissue factor/TF?
A
- Membranbundet protein
- Annat namn = faktor III
- Finns hos subendoteliala fibroblaster och glatta muskelceller i kärlväggen
- Uttycks hos de flesta celler utanför blodbanan
- Finns normalt inte intravaskulärt > men kan uttryckas på monocyter vid inflammation/sepsis
- Fungerar som receptor för FVII/FVIIa
- Bildning av TF/FVIIa komplexet inititerar extrinsic pathway/cellbundna koagulationen
- Brist på TF är dödligt
Hög koncentration av TF i vävnad > redo att skydda mot blödning
Finns inte i blodbanan!
Men kan uppregleras i blodbanan vid behov av aktivering
Ex inflammation, svår sepsis TF på fel plats
15
Q
Vilken betydelse har fibrinogen?
Vad kännetecknar fibrinogen?
A
- Plasmaprotein, glykoprotein, Fibrinogen = faktor I
- Syntetiseras i levern
- Aktiverar trombocyter genom att binda mellan dem (binder till fibrinreceptorn GpIIb/IIIa på trombocytmembranet och aktiverar trombocyten, trombocyt + receptor + fibrin + receptor + trombocyt)
- Omvandlas till fibrin av trombin (FIIa)
- Fibrin monomererna kommer att automatiskt polymerisera via svaga icke kovalenta bindningar
- Fibin stabilizing factor = FXIII från trombocyter aktiveras av trombin > FXIIIa
- FXIIIa utför kovalent cross link mellan fibrin polymererna > stabil clot
- Fibrin binder in majoriteten av trombinet vid en clot för att förhindra spridning i cirkulationen
