5- Cycle II et apoptose COPY Flashcards

1
Q

Que fait l’expression et la dégradation des cyclines?

A

Controle l’activation des Cdk et la progression du cycle cellulaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

À quoi servent les points de contrôle du cycle?

A

S’assurer que les événements clés se produisent dans le bon ordre.

Le système de contrôle peut arrêter le cycle aux points de contrôle « checkpoints ».

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qu’entraîne un mauvais alignement des chromosomes dans le fuseau mitotique?

A

Se fait entre la métaphase et l’anaphase, inhibe SAC (avec l’APC non produite), ce qui inhibe la dégradation de la cycline M et de la sécurine.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Si l’ADN est endommagé le cycle cellulaire
s’arrête où?

A

en G1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qu’entraine des dommages à l’ADN (DDR)

A

Production de 2 kinases, ATM et ATR, qui vont phosphoryler:
1- histone gammaH2AX, qui entraine le recrutement de protéines de réparation d’ADN.
2-p53, qui amène un arrêt du cycle cellulaire et recrutement de protéines de réparation d’ADN.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Décrit la boucle impliquant p53 si l’ADN est endommagé (et que le cycle ¢ s’arrête en G1)

A
  • Normalement, p53 est continuellement produite et dégradée.
  • p53 devient phosphorylée (par ATM et ATR) et stabilisée (activée) suite à des dommages à l’ADN.
  • p53 activée transcrit le gène p21 qui est un inhibiteur de Cdk (CKI).
  • Le cycle cellulaire est ainsi bloqué.

C’EST UNIQUEMENT QUAND p53 EST PHOSPHORYLÉE (par les protéines kinases (ATM et ATR)) QUE P21 EST PRODUITE.

S’IL N’Y A PAS D’ACTIVITÉ CDK, IL N’Y A PAS NON PLUS DE CYCLE CELLULAIRE.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Que se passe-t-il à p53 si l’ADN est réparé?

A
  • p53 est dégradée
  • p21 est dégradée
  • Cdk-G1/S et Cdk-S deviennent activées.
  • Le cycle continue, la phase S commence.

TOUT CELA REDÉMARRE LE CYCLE. Le complexe kinases, p53 et p21 est donc une façon réversible d’inhiber le cycle.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Comment s’assure-t’on que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois par cycle?

A

Cdk-S s’assure que l’ADN n’est répliquée qu’une seule fois chaque cycle.

Le complexe de reconnaissance de l’origine (ORC) se lie à l’origine de réplication et a besoin de Cdc6 et autres protéines pour former le complexe de pré-réplication en G1 en entrainant la liaison avec d’autres protéines.

Cdk-S déclenche le début de la réplication et phosphoryle Cdc6 (2 FONCTIONS DISTINCTES, la seconde empêchant une nouvelle réplication), ce qui entraîne sa dégradation.

La dégradation de Cdc6 assure que ORC ne peut initier la réplication qu’une seule fois par cycle.

Les origines de réplication sont les endroits où L’ADN commence à être répliquée partout en même temps.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quels sont les mécanismes de contrôle (pour inhiber) des Cdks?

A

1) Dégradation des cyclines par polyubiquitinilation (ex : protéasomes)
2) Inhibiteurs de cycline/Cdk comme p21
3) Phosphorylation de Cdk

(Wee-1 = Kinase inhibitrice
Cak = Kinase activatrice
)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Décrit le processus de phosphorylation des Cdk

A

Pour être active, Cdk-M doit être phosphorylée sur un site et déphosphorylée sur d’autres.
Cdk est phosphorylé par kinase activatrice (Cak) et est phosphorylé sur le site de kinase inhibitrice (Wee 1), ce qui fait que le complexe cycline Cdk est inactivé. Puis, phosphatase activatrice (Cdc25) enlève les phosphates inhibiteurs (Wee1) ce qui active la Cdk-M.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

À quel moment y a-t-il activation de Cdk-M et quelle est son activation?

A

À la transition G2/M
et activation de Cdk via 2 moyens :

1) phosophorylation par CAK.
2) déphosphorylation de Wee1 par Cdc25.

DONC PAS JUSTE L’ACCUMULATION DE CYCLINE M QUI INDUIT LA TRANSITION DURANT LA MITOSE, IL FAUT AUSSI CES 2 CHOSES.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Pourquoi peut-on dire que Cdk-M active son activateur (la phosphatase Cdc25)?

A

Par une boucle de rétrocontrole positif, Cdk-M phosphoryle (et donc active) la phosphatase activatrice Cdc25.
Ceci assure que la transition G2/M se fait comme un interrupteur.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qu’est-ce que la quiescence?

A

C’est la pause des cellules.

Au moment de passer de G1 à S, l’environnement doit être propice pour que le changement de phase se fasse. Sinon, la cellule peut prendre une pause en G0, la quiescence, avant de s’engager dans la phase S

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qu’est-ce qu’un mitogène? Décrit la cascade

A

Mitogène : signal stimulant * l’entrée dans le cycle cellulaire *.

En se liant au récepteur, le mitogène déclenche la cascade des MAP-KKK, KK, K qui active Cdk-G1 et Cdk-G1/S qui phosphorylisent Rb.

Rb phosphorylé est désactivée et cela permet l’activation des régulateurs de transcription pour permettre la transcription et traduction de facteurs de prolifération cellulaire

Rb (rétinoblastome) agit donc comme un frein de la prolifération cellulaire**.
Lorsqu’on l’inhibe via les Cdk qui le phosphoryle (
eux-même activées par la cascade map-kinase déclenchée par un mitogène*), on permet la prolifération cellulaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Qu’arrive-t-il en absence de mitogène?

A

En absence de mitogène, la cellule n’active pas les gènes de la prolifération cellulaire, en raison de freins tel que la protéine Rétinoblastome (Rb)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont les suppresseurs de tumeurs?

A

Rb et p53 p/e

  • Les cancers sont caractérisés par la prolifération non-controlée.
  • p53 est le gène le plus fréquemment muté (et donc inactivé) dans les cancers, +50%. Son surnom est le gardien du génome.

QUAND ON PERD p53 PAR MUTATION, ÇA DONNE UN AVANTAGE AUX ¢ POUR DEVENIR CANCÉREUSES (CAR PERTE D’UN DES FREINS LES PLUS IMPORTANTS POUR BLOQUER LE CYCLE).

  • Même chose pour Rb qui est inactivé dans tous les rétinoblastomes.
  • Ces 2 suppresseurs de tumeurs agissent normalement comme freins à la prolifération. Leur inactivation (par mutation) promeut ainsi le cancer.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Que se passe-t-il en absence de Rb?

A

Cellule active gènes de la prolifération sans facteurs mitogènes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur proto-oncogène?

A

Un récepteur qui a le potentiel de devenir oncogénique, i.e. mutation peut produire l’activation de sa fonction sans avoir reçu de substrat.

Dans le cas des récepteurs mitogènes, une mutation activatrice entrainerait l’activation permanente de la voie de prolifération cellulaire même sans mitogène.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Que se passe-t-il si le dommage à l’ADN est plus sévère (pas réparable par p53) ?

A

Un autre inhibiteur plus fort que le p53, le p16, est produit.

Le cycle cellulaire est alors arrêté de manière irréversible: c’est la sénescence cellulaire (LA CELLULE ARRÊTE DE SE DIVISER LORSQU’IL Y A TROP DE DOMMAGES).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quels sont les effets à court et long terme de la sénescence?

A

Court terme=protection contre le cancer.
Long terme=conséquences négatives.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qu’est-ce qui peut induire la sénescence cellulaire?

A

1) Activation des oncogènes.
2) Défaus des télomères.
3) Culture cellulaire.
4) Stress oxidatif (radicaux libres).
5) Dommage ADN.
6) Drogues cytotoxiques.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quand la sénéscence cellulaire augmente-elle?

A

Augmente avec le vieillissement.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Que développe la cellule sénescente?

A

SASP: phénotype sécréteur associé à la sénéscence ou senescence associated secretory phenotype.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Que sont les télomères?

A

Extrémités des chromosomes ne pouvant pas être répliqués au complet par l’ADN polymérase.

Raccourcissent à chaque division, donc avec l’âge et le stress.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

À quoi mène le raccourcissement des télomères?

A

Dommages à l’ADN.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Que causent les SASP?

A
  • Conséquences négatives.
  • Sécrétion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires, menant à :
    1) Recrutement de cellules immunitaires.
    2) Remodelage de tissus.
    3) Sénescence paracrine.
    4) Sénescence autocrine.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Quelles sont les conséquences à court et long terme de la sénescence?

A

Court terme: suppression de tumeurs et réduction de dommages tissulaires.
Long terme: cancer (promotion via sécrétions dans cellules voisines) et vieillissement cellulaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Qu’est-ce que l’homéostasie tissulaire?

A

Équilibre entre cycle cellulaire et apoptose.

29
Q

Qu’est-ce que l’apoptose?

A
  • Mort cellulaire programmée
  • C’est un mécanisme essentiel du développement et du contrôle du nombre de cellules des tissus et qui protège contre le dommage.

C’EST LE SUICIDE CELLULAIRE.

30
Q

Caractéristiques de l’apoptose

A
  • Processus hautement régulé.
  • Processus actif consommant de l’ATP.
  • Différent de la nécrose.
31
Q

Qu’est-ce que la nécrose?

A

Mort cellulaire pathologique caractérisée par l’incapacité des cellules de fournir de l’ATP (ex: infarctus du myocarde).

TANDIS QUE L’APOPTOSE EST UNE MORT CELLULAIRE PROGRAMMÉE QUI CONSOMME DE L’ATP.

32
Q

Quelles sont les étapes morphologiques de l’apoptose?

A
  • Condensation de la chromatine (pycnose).
  • Fragmentation du noyau.
  • Perte de l’asymétrie des pospholipides de la membrane plasmique (phosphatidylsérine dans le feuillet externe).
  • Boutons cytoplasmiques bourgeonnent à la membrane plasmique («blebbing») et peuvent être libérés
  • Fragments de cellules contenant du matériel nucléaire s’appèlent des corps apoptotiques.
  • Fragments apoptotiques peuvent être phagocytés par des macrophages (cellules nettoyeuses).
33
Q

Comment est induite l’apoptose?

A

Voie intrinsèque et extrinsèque.

34
Q

Quelles sont les voies intrinsèques amenant l’apoptose?

A
  • Horloge interne (ex des cellules interdigitales).
  • Dommages majeurs à l’ADN.
  • Perte d’interaction cellule-cellule ou cellule-matrice extracellulaire et/ou perte de signaux de survie.
35
Q

Quelles sont les voies extrinsèques de l’apoptose?

A

Certains ligands/hormones.

36
Q

De quoi ont besoin les cellules pour inhiber l’apoptose?

A

Les ¢ ont besoin de signaux des cellules voisines qui vont activer les protéines Bcl-2 pour inhiber l’apoptose.

37
Q

Qu’est-ce que Bcl-2?

A

BCL-2 :

Protéine inhibitrice de l’apoptose (et proto-oncogène, car une ¢ cancéreuse pourrait activer Bcl-2 pour bloquer l’apoptose).

38
Q

Décrit l’apoptose des neurones dans le développement

A

Il y a une surproduction de neurones dans le développement, suivie d’apoptose de ceux n’ayant pas reçus assez de signaux de survie. Assure que toutes les connections appropriées sont faites

39
Q

Quelles sont les étapes biochimiques de l’apoptose?

A

Apoptose implique une famille de protéases de suicide intracellulaire cytoplasmique appelées caspases.

Les caspases se trouvent sous formes inactives appelées pro-caspases, qui sont activées par le clivage de prodomaines.

40
Q

Que font les caspases activées?

A

Une fois activées, les capases …

-Peuvent cliver et activer d’autres pro-caspases dans une cascade.
- La première à être activée est la caspase-9.
- Suite à cette cascade, les composantes de la cellule sont clivées.

41
Q

Comment est activée la caspase-9?

A

La caspase-9 est la première à être activée au sein de l’apoptosome **suite à des signaux provenant des mitochondries **(voie intrinsèque).

Un stimulus apoptotique entraine la libération de cytochrome C par les mitochondries, activant la protéine adaptatrice.

Celle-ci s’associent et vont recruter des pro-caspases-9, qui seront activées dans ce qui s’appelle l’apoptosome, qui pourra engendrer la cascade de caspases conduisant à l’apoptose.

42
Q

Décrit la voie extrinsèque de l’apoptose

A

Voie extrinsèque : des signaux externes contrôlent l’activation de l’apoptose.

Des ligands de mort (provenant p/e des macrophages) activent le récepteur à la mort sur une cellule cible.

Des caspases sont activées.

Les mitochondries sont également impliqués par la suite, pour activer la voie intrinsèque.

43
Q

Caractéristiques de la nécrose vs apoptose

A

Nécrose:
- Non-spécifique.
- Manque d’ATP.
- Cellules éclatent.
- Endommage les tissus.

Apoptose:
- Spécifique.
- Besoin d’ATP.
- Ordonné.
- Phagocytose/recyclage.

44
Q

Qu’est ce que la nécrose?

A

Éclatement qui libère le cytoplasme de la cellule.

45
Q

Quelles forment peuvent avoir les mitochondries?

A

Filaments ou graines.

46
Q

Combien de membranes ont les mitochondries?

A

2, une interne (avec des replis: les crètes) et une externe.

47
Q

Comment sont apparues les mitochondries dans les cellules eukaryotes

A

Par fusion et endosymbiose d’une protobactérie aérobie.

Même chose pour les chloroplastes avec des protobactéries photosynthétique pour les plantes.

48
Q

Caractéristiques des mitochondries

A
  • Environ 1000 par cellule
  • 2 membranes.
  • Mobiles, se fusionnent et se divisent par fission
  • Siège principal de production d’ATP.
  • Nombre signale l’activité cellulaire.
  • Contiennent plusieurs copies d’ADNmt (mitochondriale) de 16,5 kbp.
  • Transmission maternelle.
  • Important pour génération de chaleur.
  • Rôle important dans l’apoptose.
49
Q

Décrit les membranes et la matrice des mitochondries

A

Membrane externe :
- Lisse.
- Canaux et pores perméables aux molécules de + de 1kDa.

Membrane interne :
- Invaginations ou crêtes.
- Moins perméables.
- Très imperméable aux H+ (PROTONS / essentiel pour son rôle dans la production d’ATP) par la cardiolipine.

Matrice :
- ADNmt (sans histones, codes pour 13 protéines de la membrane int) enzymes (transcription/traduction)
- Ribosomes.

50
Q

Où sont la plupart des gènes mitochondries?

A

Dans le génome nucléaire et leurs protéines sont importées grâce a un signal d’import (traduite avec une étiquette de séquence protéique).

51
Q

Comment se fait l’import mitochondrial

A

2 systèmes réagissent au signal d’import mitochondrial :

  • Il y a un système de translocation externe (TOM=outer membrane transporter) et interne (TIM=inner membrane transporter)

Le signal d’import agit comme les NLS pour les noyaux.

52
Q

Décrit l’ADNmt

A
  • 1000-10 000 copies par cellules
  • 13 protéines de 22 ARNt (pour la traduction) et 2 ARNr (pour les ribosomes).
  • Environ 2% des gènes sont mitochondriaux.
  • 98% des gènes ont migré vers le noyau, ou le taux de mutation est moins élevé.

LE GÉNOME MITOCHONDRIAL A AUSSI UN TAUX DE MUTATION + ÉLEVÉ QUE LE GÉNOME DU NOYAU, CAR TOUT LE MÉCANISME DE DUPLICATION ET DE RÉPARATION DE L’ADN DANS LE GÉNOME NUCLÉAIRE QU’ON NE RETROUVE PAS DANS LES MITOCHONDRIES.

53
Q

Pourquoi la majorité du génome mitochondrial est dans le noyau?

A

Taux de mutation moins élevé, car il y a des mécanismes de réparation qui ne sont pas présents dans les mito

54
Q

Pourquoi y-a-t’il une transmission maternelle des mitochondries?

A

Car ceux paternels (des spermatozoïdes) sont dégradés suite à la fécondation par des protéasomes ou lysosomes.

On a donc les mitochondries de notre mère.

55
Q

Que fait la transmission maternelle des mitochondries

A

Les mitochondries dans les gamètes sont sélectionnées aléatoirement amenant une population hétérogène des génomes mitochondriaux. Ceci peut mener à un effet de goulot dans l’ovocyte, il peut avoir un taux de mitochondries mutées plus élevé

56
Q

Comment se fait la synthèse d’ATP dans les mitochondries

A

Synthèse d’ATP dans les mitochondries se fait via la chaine respiratoire.

Le cycle de Krebs (cycle d’acide citrique) se fait dans la matrice. Il produit le NADH et la succinate: donneurs d’électrons pour la chaîne respiratoire dans la membrane interne.

L’énergie du transport d’électrons est utilisé pour générer un gradient de protons H+ à travers la membrane interne. (La chaine respiratoire est composée de 4 protéines faisant sortir les H+ de la membrane interne vers l’espace intermembranaire).

L’ATP synthase utilise le gradient de H+ pour former l’ATP en fonctionnant comme un moteur rotatif en transformant l’ADP en ATP. Elle convertit l’énergie électrochimique du gradient de protons en énergie de liaison. Bref, Les H+ passent à travers la membrane interne via l’ATP synthase qui utilise le gradient pour transformer l’ADP en ATP.

57
Q

De quoi est constitué le gradient électrochimique de H+

A

Grande force due au potentiel de membrane les poussant vers la matrice (dans la membrane interne) et d’une plus petite force due au gradient de concentration allant dans le même sens

58
Q

que peut aussi faire l’ATP synthase

A

Pomper les protons contre leur gradient électrochimique en hydrolysant de l’ATP.
Cela se fait si le gradient électrochimique de H+ tombe sous un certain niveau

59
Q

Qu’est-ce que la cardiolipine

A
  • Phospholipide spécifique des membranes des bactéries et des mitochondries (autre nom diphosphatidylglycérol).
  • Comme 2 phospholipides liés ensemble.
  • 10% des phospholipides du coeur de bovin.
  • On les trouve principalement dans la membrane interne des mitochondries, et ils sont essentiels pour la chaîne respiratoire et pour l’imperméabilité aux H+.
60
Q

Ou trouve t’on les mitochondries

A

Près des sites de fortes utilisations d’ATP

61
Q

Quelles protéines permettent la fusion et fission des mitochondries (prouvant que les mitochondires sont dynamiques)

A

Fusion=mitofusin
Fission=Drp1=dynamin-related protein 1

62
Q

Existe-il un cycle de fusion et de fission mitochondriale

A

Il existe un cycle de fusion et de fission mitochondriale

63
Q

Qu’est-ce qui aide la fission mitochondriale

A

Réticulum endoplasmique interagit avec la mitochondries pour former un micro-environnement pour l’assemblage de Drp1, MFF et Bax

64
Q

Décrit la fission mitotique des mitochondries

A

Drp1 très active durant la mitose de la cellule et dégradée via APC/protéasome
Si on inhibe la fission en utilisant mdivi-1 ou mitofusin-2, le cycle cellulaire s’arrête en G2/M et peut induire l’apoptose de la cellule

65
Q

Comment les mitochondries controlent l’apoptose?

A

en controlant la libération de cytochrome C, qui est essentiel pour la formation de l’apoptosome et l’activation des caspases.

66
Q

Comment la fusion et fission des mitochondries est régulée par les nutriments

A

Filaments sont plus efficaces à former de l’ATP, donc plus présents en situation de famine.
Graines sont mois efficaces à former de l’ATP, donc plus présentes en situation d’obésité.

67
Q

Décrit la cascade de thermogenèse par les mito

A

Froid active de la norépinéphrine qui active un récepteur béta3, qui active une protéine G, entrainant la production d’AMPc.
L’AMPc active PKA, qui active HSL, qui dégrade des goutelettes de gras en acides gras libres.

Les acides gras libres vont dans les mitochondries et activent une protéine de découplage :UCP1, qui est un canal à H+.

Ceci génère de la chaleur dans le tissu adipeux brun.

La PKA active ausis Drp1, qui entraine la fission des mito. Ceci est utile,car les mito en graine sont plus sensibles aux acides gras.

68
Q

Que fais le découplage

A

Gradient de H+ utilisé pour générer de la chaleur au lieu d’ATP