2- Système sanguin Flashcards
Qu’est-ce que le sang?
Moyen de transport pour les gaz, nutriments, produits du catabolisme, cellules et hormones
Quelles sont les protéines plasmiques
Albumine
Facteurs de coagulation
Anti-protéases
Protéines de transport
Anticorps (immunoglobulines)
Quelles sont les classes fonctionnelles des cellules sanguines
GR
GB
Plaquettes
Que sont les GR
Érythrocytes ou hématies
Contiennent l’Hb. Transportent O2 à partir des poumons et le CO2 en retour
Qu’est-ce que l’hématocrite
% du volume de sang occupé par GR
Que sont les GB
Leucocytes
Jouent un rôle important dans les systèmes de défense et d’immunité de l’organisme.
Principalement actifs dans les tissus
Que sont les plaquettes
Thrombocytes
Se fixent sur les plaies vasculaires, les colmatent et contribuent à l’activation de la cascade de coagulation. Indispensables à l’hémostase, processus de contrôle des hémorragies
Où sont formées les cellules sanguines chez l’adulte
Moelle osseuse durant l’hématopoïèse
Quels sont les sortes et caractéristiques de granulocytes
Neutrophiles, basophiles, éosinophiles
- Doivent leur nom aux granulations de leur cytoplasme qui sécrètent des produits pro-inflammatoires
- Noyau unique plurilobé
- Participent aux défenses innées (non acquise) contre l’infection
- ùExercent leurs fonctions dans les tissus
Courte durée de vie (3-12 jours)
Quel pouvoir ont les neutrophiles
Phagocytair (i.e. absorbent des micro-organismes et débris cellulaires).
Quels sont les leucocytes mononucléés et leurs caractéristiques communes
Lymphocytes et monocytes
- Appellation visant à les distinguer des plurinucléés
- Noyau unique non-lobé
- Possèdent une grande variété de récepteurs de surface
- Sécrètent des médiateurs chimiques liés à l’inflammation
Caractéristiques des lymphocytes
- Participent aux réactions immunitaires (inflammation p/e)
- Agissent contre des pathogènes étrangers (antigènes) en produisant une réponse ciblée à composante humorale (anticorps) et cellulaire
- Peuvent proliférer dans les tissus et ganglions lymphatiques, recirculent dans le sang
- Très longue durée de vie
Caractéristiques des monocytes
- Noyau en u
- Cellules phagocytaires capables d’ingérer des micro-organismes et débris cellulaires
- Pénètrent dans les tissus ou ils se transforment en macrophages résidents
- Produisent des cytokines
Décrit la méthode d’analyse du sang et de la moelle osseuse adulte
Sang: étalement ou frottis et coloration de type Wright Giemsa
Moelle:
- prélèvement au niveau du squelette axial, habituellement sur la crête iliaque (ponction par aspiration ou biopsie d’une carotte médullaire) ou le sternum (ponction).
- Les produits de ponction sont étalés sur lame et colorés (Wright Giemsa).
- Les biopsies sont traitées histologiquement et colorées par hématoxyline et éosine
Qu’est-ce que la numération et formule leucocytaire
Dans le cas d’inflammation et infections, nombre de granulocytes dans le sang augmente
Neutrophilie (déf.)
Hausse du nombre de neutrophiles réflétant une inflammation aigüe (infection bactérienne eg)
Hyperéosinophilie (déf.)
Hausse des éosinophiles reflétant une réaction allergique ou infection parasitaire
Hyperlymphocytose (déf.)
Hausse des lymphocytes s’observant dans les infections virales
Neutropénie
Diminution transitoire du nombre de neutrophiles dans le sang pouvant résulter de la sécrétion de cytokines au début d’une infection virale
Cytopénie
Persistance de la neutropénie, ou baisse de tous les types sanguins, implique que la demande en neutrophiles est supérieure à la production au niveau de la moelle
« Déviation à gauche » de la granulopoïèse (transformation leucémique)
Apparition dans le sang circulant de formes immatures de granulocytes
C’est quoi l’hématopoïèse
- Processus de formation des cellules sanguines matures à partir de leurs progéniteurs
- Unidirectionel
- Provient d’une population rare de cellules souches hématopoïétiques (CSH) multipotentes situées dans la moelle osseuse adulte
- Est régulée par des interleukines, cytokines et facteurs de croissance
- Certains progéniteurs sont appelés colony forming unit ou burst forming unit
CONCEPTS À RETENIR :
Le compartiment des ¢ souches est hétérogène. Les ¢ souches sont multipotentes (i.e. peuvent générer d’autres types de ¢ sanguines). Ces ¢ souches ont un potentiel d’autorenouvellement (lorsqu’elles se divisent, elles donnent naissance à 2 ¢ filles dont au moins une est identique à la mère).
Quels sont les types de CSH (¢ souches hématopoïétiques)
Long term: auto-renouvellement
Short term: auto-renouvellement
Multipotent progenitor (très court terme): pas d’autorenouvellement
Donc, le compartiement de cellules souches est hétérogène
Quelles voies peuvent emprunter les CSH
Voie lymphoïde pour aboutier en lymphocytes ou NK cells ou dendritic cell
Voie myéloïde pour aboutir en dendritic cell, granulocytes, macrophages, plaquettes ou GR
Comment sont fonctionnellement définies les CSH
1) Leur capacité à médier une repopulation à long terme de toutes les lignées cellulaires matures du sang périphérique=multipotente
2) Population rare de ¢ hétérogènes capables de s’auto-renouveller
Proportion de CSH dans la moelle
Population rare (0,0001%)
Quels marqueurs cellulaires expriment-ils ou non
Lineage- Sca-1+ c-Kit+ (LSK) qui comprend 5% des cellules de la moelle
Sur quoi sont fonctionnellement étudiés les CSH
Modèles de transplatation animal in vivo ou de culture cellulaire à court ou long terme in vitro
Dans quelle phase du cycle cellulaire sont majoritairement les CSH
Quiescence (i.e. entrent en cycle slm au besoin) (G0) ce qui explique leur résistance aux drogues cytotoxiques in vivo
Quels marqueurs immunophénotypiques permet de trouver les CSH au potentiel repopulatif à long terme
CD150+ CD48- Lineage- Sca-1+ c-Kit+ (+ = l’exprime, - = l’exprime pas)
Quels sont les modes de divisoon des CSH
Symétrique: peuvent générer 2 CSH ou 2 cellules filles plus différenciés, ce qui, par conséquent expand le compartiment de cellules souches ou de progéniteurs différenciés
Asymmétrique: préservent le nombre de CSH dans un état d’équilibre (ce qu’on cherche surtout chez les adultes).
Décrit la transition de fétale à adulte des CSH
CSH fétales sont PROLIFÉRATIVES, engagées dans des divisions symétriques d’AR et génèrent des greffes biaisées vers la lignée myéloïde en transplantation
Entre la 3e ET 4e SEMAINE après la naissance, las CSH entre dans une phase de transition régulée de façon INTRINSÈQUE (gènes)
CSH adultes sont majoritairement quiescentes, génèrent des divisions asymmétriques d’AR et des greffes biaisées vers la lignée lymphoïde
Décrit l’ontologie (sites anatomiques de l’hématopoïèse)
Des cellules du mésoderme s’engagent dans les lignées hématopoïétiques et endothéliales en formant des progéniteurs bipotents appelés hémangioblastes
Les hémangioblastes migrent dans le sac vitellin (in utero), la région aorta-gonad-mesonephros (AGM) de l’embryon et le placenta=hématopoïèse primitive
Les CSH de l’AGM migrent dans le foie fétal pour l’expansion=hématopïèse définitive
Les CSH du foie fétal migrent dans la moelle osseuse autour de la naissance=hématopoïèse adulte (définitive)
INFOS GÉNÉRALES :
Chez l’embryon en dév. l’hématopoïèse se fait dans le foie, alors que chez l’adulte c’est dans la moelle osseuse.
Qu’est-ce que la niche ou microenvironnement physiologique de la CSH
Attachements cellule-cellule qui produisent des signaux et sécrétion localisée de facteurs de croissance
Garde la CSH en quiescence et active sa prolif en cas de besoin (renouvellement du tissu, réparation suite à une blessure)
Maintient l’état d’homéostasie: protège la CSH des stress physiologiques et empêche sa différenciation (anémie aplasique) ou sur-prolif (leucémie)
À RETENIR : GARDE LA CSH DASNS UNE BALANCE DYNAMIQUE ENTRE L’AUTO-RENOUVELLEMENT ET LA DIFFÉRENCIATION
Ou sont les déterminants du destin des cellules dans la DIVISION asymmétrique
a) Localisés asymétriquement dans 1 des 2 cellules filles qui se différencie, tandis que l’autre cellule fille retient le caractère souche=cellule autonome.
(¢ autonome = tout est régulé par la ¢ elle-même)
Ou sont les déterminants du destin des cellules dans un ENVIRONNEMENT asymmétrique
b) Après division, 1 des 2 cellules filles identiques demeure dans la niche d’AR tandis que l’autre se relocalise en dehors de la niche, dans un microenvironnement favorisant la différenciation= non cellule autonome
(¢ non autonome = toutes influences viennent d’ailleurs (extrinsèques))
Quels sont les mécanismes de contrôle de la fonction des CSH par la niche
Contact direct entre cellule et niche
Release of solublre factors comme des facteurs de croissance
Regulate function of intermediate cell
Caractéristiques des facteurs de croissance hématopoïétiques
- Plurifonctionnels (sauf érythhropoiétine (EPO))
- Stimulent la prolif, différenciation, maturation, sortie de la moelle et la survie intratissulaire
- Effet sur la cellule-cible dépend de son stade de différenciation, des récepteurs membranaires exprimés et autres signaux reçus
Donne des facteurs de croissance hématopoïétique
- Thrombopoïétine (TPO)joue un role primordia dans la production des magakaryocytes et des plaquettes et intervient dans les étapes précoces de la production des GR
- EPO controle la phase tardive de la production des GR à partir des CFU-E, peu d’effet sur les prgéniteurs érythroïdes précoces
- Facteurs de croissance des granulocytes (G-CSF) et des monocytes (M-CSF) controlent la différenciation granulocytaire et monocytaire
- IL-5 influence la production des éosinophiles
- IL-1 et le facteur de nécrose tumorale (TNF) influencent les cellules de soutien du micro-environnement
Décrit la greffe de moelle
1) TRANSPLANTATION des CSH dont le but est de fournir au receveur un nouveau système hématopoïétique et immunitaire (par le biais des lymphocytes)
2) CSHs sont recueillis par PONCTION DE MOELLE OSSEUSE ou à partir du sang périphérique après mobilisation des CSH (injection de G-CSF)
3) Système hématopoïétique du receveur est détruit par des médicaments cytotoxiques et l’irradiation, le greffon transfusé et les CSH vont coloniser le micro-environnement ou elles pourront se développer
4) Donneur peut-être un étranger (ALLOGREFFE ou GREFFE ALLOGÉNIQUE) ou le receveur lui-même (AUTOGREFFE)
5) En cas d’allogreffe, compatibilité HLA est indispensable pour prévenir une RÉACTION DU GREFFON CONTRE L’HÔTE (GVH) où les lymphocytes du donneur reconnaissent le receveur comme étranger et l’attaquent
6) Utilisée dans traitement des déficits immunitaires et des hémopathies sévères, comme l’anémie aplasique et les leucémies
Stades de l’érythropoïèse
(pas besoin de les reconnaître ou des les nommer, mais comprendre l’idée générale)
1) Diminution progressive de la taille des cellules
2) Perte des organites cytoplasmiques
3) Arrêt de division, inactivation et expulsion finale du noyau
5) Synthèse progressive d’Hb
Cellule anuclée qui en résulte = GR précoce ou réticulocyte