3.3 Mécanismes d'inhibition des enzymes

Question 1

Concernant les inhibiteurs réversibles compétitifs, l’inhibiteur compétitionne avec qui pour quoi

Answer 1

Avec le substrat pour l’enzyme libre

Question 2

Comment est-ce qu’un inhibiteur réversible compétitif agit sur l’enzyme dans la formule E + S ?

Answer 2

Question 3

V ou f, en présence d’un inhibiteur réversible compétitif, Vmax est inchangé

Answer 3

V

Question 4

Condition pour atteindre Vmax en présence d’un inhibiteur réversible compétitif

Answer 4

Fortes [S]

Question 5

Effet d’un inhibiteur réversible compétitif sur Km

Answer 5

Augmente

Question 6

Pourquoi pouvons-nous retrouver Vmax dans le cas d’un inhibiteur réversible compétitif

Answer 6

Lorsqu’on met bcp de substrat en sa présence, on peut masquer l’inhibiteur pour favoriser la formation du complexe ES et obtenir Vmax

Question 7

Rôle du methotrexate dans le cancer

Answer 7

INHIBITEUR COMPÉTITIF RÉVERSIBLE
Inhibe DHFR (dihydrofolate reductase) - essentiel à la synthèse des nt
Cancer : augmentation de la demande de nt, car augmentation de la division.
Inhibition de DHFR = diminution de la quantité de nt disponibles et donc diminution de la réplication

Question 8

Explique les inhibiteurs réversibles incompétitifs

Answer 8

Liaison de I au complexe ES - ESI
Liaison de S à E = changement de confirmation pour permettre liaison I

Question 9

Vmax et Km pour les inhibiteurs réversibles incompétitifs

Answer 9

Vmax diminue (diminution de [ES])
Km apparent est plus petit (diminution de [ES] et donc k-1 diminue causant l’augmentation de k1)

Question 10

Rôle de la mémantine dans l’alzheimer

Answer 10

Cible les récepteurs NMDA (blocage)
Inhibition incompetitive réversible

Question 11

Les inhibiteurs réversibles non-compétitifs ont un comportement qui combine quoi ? (2)

Answer 11

comportement compétitif réversible (peut se lier à E - EI) + comportement incompétitif (peut se lier à ES - ESI)

Question 12

mesure d’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme libre

Answer 12

Ki (inhibiteurs réversibles non-compétitifs)

Question 13

Ki’ est quelle mesure

Answer 13

mesure de l’affinité de l’inhibiteur pour le complexe ES

Question 14

lorsque Ki=Ki’ (non compétitif pure), que se passe-t-il à Vmax et Km lorsqu’on ajoute l’inhibiteur

Answer 14

Vmax diminue (même si on augmente la quantité de substrat - stratégie pour côté compététif/atténue inhibition, on forme plus de ES et donc plus de ESI)
Km apparent reste inchangé (en cas de compétitif réversible Km augmente et en cas de non compétitif réversible Km diminue alors reste stable)

Question 15

si Ki n’égale pas Ki’ (non compétitif de type mixte) que se passe-t-il à Vmax et Km

Answer 15

Vmax diminue
Km apparent augmente ou diminue en fonction de Ki et Ki’ (si Ki est plus grande, Km augmente, si Ki’ est plus grande - affinité inhibiteur complexe ES, Km diminue)

Question 16

pourquoi les inhibiteurs réversibles sont aussi appelés inhibiteurs suicide

Answer 16

I se lie à E libre et la modifie de façon covalente

Question 17

sur un graphique mettant en relation la vitesse initiale et la concentration d’enzyme, comment varie la droite linéaire lorsqu’on ajoute un inhibiteur réversible vs irréversible

Answer 17

Irév = pente plus petit
Iirr = ordonnée à l’origine diminue - il faut que la concentration de E soit égale à celle de l’inhibiteur irr pour avoir une augmentation au niveau de la vitesse initiale. Observation de l’activité réationnelle de l’enzyme rajoutée en saturation

Question 18

ingrédient actif de l’aspirine

Answer 18

acide acétylsalicylique

Question 19

comment est-ce que l’aspirine inhibe cox1/2

Answer 19

acide acétylsalicylique = donneur de gr. acétyl de manière covalente au site actif de COX1/2 sur une sérine
Inactivation empêche la synthèse de prostaglandine

Question 20

rôle des prostaglandines

Answer 20

thermorégulation, agrégation plaquettaire, vasodilatation