313 Fibrose Quistica Flashcards
(Fibrose Quistica) Varios defeitos graves que afetam a atividade RTFC (F508del, G551D, alelos truncados) sao preditivos de INSUFICIENCIA PANCREATICA que é clinicamente evidente em ..% dos doentes com FQ
80-90%
(Fibrose Quistica) As mutaçoes da classe … sao de longe as anomalias geneticas mais comuns
Classe II - Maturaçao defeituosa e degradaçao prematura
(Fibrose Quistica) V ou F? Maioria dos doentes com FQ tem evidencia radiologica de sinusite; associa-se a patogeneos semelhantes aos encontrados nas vias respiratorias inferiores o que sugere os seios como reservatorios bacterianos
V - atençao MAIORIA tem SINUSITE; patogeneos SEMELHANTES aos nas vias respiratorias INFERIORES
(Fibrose Quistica) V ou F? Estrategias para erradicar P. aeruginosa foram bem sucedidas e, se sustentadas, poderao melhorar significativamente o prognostico
Medio- estrategias para erradicar P. aeruginosa PRECOCEMENTE foram bem sucedidas (mais tarde ja nao deve adiantar de nada)
(Fibrose Quistica) Hipersensibilidade a Aspergillus ocorre me cerca de ..% dos individuos com FQ e deve-se suspeitar se..
5%
Suspeitar se AUSENCIA de resposta com o tratamento convencional
(Fibrose Quistica) Qual é o farmaco modulador RTFC que consegue melhorar significativamente os valores de Cl no suor? Qual é o mecanismo, e como tal qual é tb a mutaçao visada?
IVAcaftor - potenciador do gating do RTFC mutante
Em individuos com mutaçao G551D
- Melhoria dramatica da funçao pulmonar (apenas algumas semanas de trat oral)
- Ganho de peso
- Melhoria significativa dos valores de Cl no suor
NUNCA nenhuma intervençao clinica de qualquer tipo tinha conseguido normalizar a anomalia do Cl no suor? na FQ
Ps:
- estudos a longo prazo em doentes com mutaçao G551D em curso
- IVAcaftor visto como precursor de uma nova era de terapeuticas das causas mais fundamentais da doença
(Fibrose Quistica) A flora microbiana COMPLEXA rotineiramente encontrada nas culturas de expectoraçao inclui (3)
- Staphylococcus aureus
- Haemophilus influenzae
- Pseudomas aeruginosa
(Fibrose Quistica) V ou F? Notavelmente, a hiperviscosidade do suor ecrino nao é uma manifestaçao da doença
V
(Fibrose Quistica) Diabetes Mellitus esta relacionada com FQ em ..% dos adultos com FQ e é provavel ter uma natureza multifatorial (destruiçao progressiva do pancreas endocrino, insulinorresistencia devido a hormonas de stress)
mais de 30%
(Fibrose Quistica) Qual a mutaçao da classe III?
G551D - substituiçao de um residuo de glicina por um acido aspartico na posiçao 551
Ps:
- regulaçao/ Gating (“Gostosas”) defeituoso
- Individuos com pelo menos um alelo deste tipo representam 4-5% dos doentes com FQ na America do Norte
(Fibrose Quistica) Na situaçao INCOMUM em que a genotipagem RTFC e mediçao de eletrolitos no suor sao ambos inconclusivos, que teste fazer? E quais os achados?
Mediçao in vivo do transporte ionico atraves da via aerea nasal
- pode servir como teste especifico para FQ e é usado em varios centros de referencia
Achados bioeletricos altamente ESPECIFICOS para FQ
- Separaçao carga transepitelial (dependente Na) elevada
- Falha na secreçao de Cl dependente de isoproterenol
(Fibrose Quistica) Qual é a mutaçao da classe II?
F508del - ausencia de fenilalanina na posiçao 508
Ps:
- Maturaçao (“Meninas”) defeituosa e degradaçao prematura
- Classe II de longe as anomalias geneticas mais comuns
- Responsavel por cerca de 70% dos alelos RFCT defeituosos nos USA
- Cerca de 90% dos doentes com FQ têm pelo menos uma mutaçao deste tipo
(Fibrose Quistica) Qual é a forma de transmissao?
ARecessiva
(Fibrose Quistica) Sequelas da insuficiencia EXOCRINA pancreatica? (4)
- Má absorçao cronica
- Atraso crescimento
- Defice de vitaminas lipossolúvies
- Perda de massa celular de ilheus pancreaticos
(Fibrose Quistica) Aprox ..% sao inferteis; espermatogenese esta conservada?
aprox 99% sao INFERTEIS
ESPERMATOGENESE está CONSERVADA
Ps: Tipicamente involuçao incompleta dos canais deferentes (etiologia nao compreendida; anomalia desenvolvimento secundaria a obstruçao secretoria?)
(Fibrose Quistica) Novas terapias transformaram a FQ de uma doença tipicamente mortal na primeira infancia numa condiçao com frequente sobrevida na ..decada de vida
4a decada de vida
(Fibrose Quistica) Qual é a apresentaçao tipica, que ocorre tipicamente na infancia? (3)
- Tosse produtiva cronica
- Ma-absorçao e esteatorreia
- Atraso crescimento
(Fibrose Quistica) V ou F? Aerossois com DNAse recombinante e soluçao salina hipotonica sao dados rotineiramente
F - soluçao salina HIPERtonica
(Fibrose Quistica) Exacerbaçoes respiratorias SEVERAS levam a internamento com cinesiterapia respiratoria e ATB parentericos (se bem que mts familias optam por ATB parenterico no domicilio); qual o esquema tipico e quando é que se dá a melhoria maxima da funçao pulmonar geralmente?
Aminoglicosídeo mais Beta-lactâmico ate 14 dias
Melhoria maxima da funçao pulmonar geralmente aos 8-10 dias
(Fibrose Quistica) Quais sao os criterios frequentemente utilizados para entrar na lista de transplantes? (2)
FEV1 menor q 30% do previsto
mais
Clinica
Ps: Baseados nos outcomes clinicos e no acesso limitado a pulmoes dadores saudaveis, muitos NAO seguem esta opçao
(Fibrose Quistica) V ou F? Existem poucas correlaçoes especificas genotipo-fenotipo no entanto, o genotipo é geralmente um mau preditor do prognostico respiratorio global
V
(Fibrose Quistica) A obstruçao dos ductos biliares intra-hepaticos é COMUM com cirrose multilobular em ..% dos doentes e insuficiencia hepatica significativa em adultos
4-15%
(Fibrose Quistica) V ou F? O fluxo anionico mediado pelo RFTC nao envolve transporte ativo contra um gradiente de concentraçaomas mas a utilizaçao de energia fornecida pela hidrolise de ATP é central na mecanoquímica e “gating” do canal iónico
V - O RTFC é um canal anionico das membranas plasmaticas das celulas acinares e outras celulas epiteliais que promovem transporte passivo de Cl e HCO3 (a favor do gradiente de concentraçao);
- “gating” - alternacia conformacional entre a configuraçao aberta e fechada
(Fibrose Quistica) A morbimortalidade major associada à FQ é atribuida ao compromisso..
Respiratorio
- Secreçoes pulmonares abundantes, hiperviscosas e aderentes
- obstruçao das vias aereas de pequeno e medio calibre
- extremamente dificeis de expelir
