3- Microbio 2: Le système immunitaire Flashcards
le systeme immunitaire vise a faire quoi
Vise à nous protéger des agents infectieux pathogènes et dans une moindre mesure contre certains types de cancer
quels sont les composantes du systeme immunitaire
cellules et molecules
quels sont les 2 types d’immunité
– Innée
– Acquise ou adaptative: Cellulaire (médiée par les lymphocytesT, Humorale (médiée par les anticorps et lymphocytes B)
de quels facons le systeme immunitaire peut-il mal fonctionner?
– Réactions d’hypersensibilité (allergies et maladies auto-immunes)
– Immunodéficiences
la peau constitue quoi
une barrière étanche contre les agents pathogènes
les muqueuses constituent quoi
la porte d’entrée de la plupart des pathogènes qui causent une infection.
qu’est-ce qui est cacher derriere les boites?
La défensine et la cathélicidine sont toutes deux des peptides antimicrobiens
Le microbiote (flore normale) sert à quoi comme barriere de defense?
empecher les pathogenes de proliferer et infecter
Quels sont 2 exemples de bris de barrière mécanique?
– Un bris de la barrière cutané (plaie, brûlure) rend la peau vulnérable à une infection (cellulite).
– Le syndrome du cil immobile ou la fibrose kystique (mucus trop épais) empêche l’évacuation du mucus des sinus et des poumons et entraîne des infections respiratoires récurrentes.
Quel est un exemple de bris de barrière chimique au niveau de la muqueuse de l’intestin?
– Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmentent le pH gastrique et favorisent les infections à Clostridioides difficile et à salmonelle
Quels sont 2 exemples de bris de barrière microbiologique?
– La prise d’antibiotique perturbe la flore normale intestinale ce qui permet à la bactérie Clostridioides difficile de proliférer et de causer une infection (colite).
– Les antibiotiques perturbe la flore vaginale ce qui favorise les infections à champignon (vaginite à candida).
Un pathogene aura a surmonter quoi pour causer une infection lors d’un bris de la barrière cutanée?
Les 3 barrières: 1) barrière cutanée, 2) défensines et cathélicidine, 3) microbiote
Qu’est-ce qui arrive ensuite lorsque le pathogene franchit les barrières?
Il se fait ensuite attaquer par le système du complément lorsqu’il pénètre dans les tissus
Qu’est-ce que le systeme du complement? produit par, présente ou et s’Active quand?
- Ensemble de plus de 30 protéines inter-reliées
– Produites par le foie
– Présentes dans le sang (et d’autres liquides du corps humain) sous forme inactive - S’active en présence de pathogène
La protéine du complément est spécialisé en quoi?
la reconnaissance de pathogènes (reconnaissance des patterns des pathogènes) ce qui ensuite déclenche l’activation de la cascade du complément
Quels sont les 3 conséquences de l’activation du complément?
1) Des protéines activés du complément (ex: C3a et C5a) seront produites dans le milieu environnant et agiront comme cytokines (moyen de communication entre les ¢ humaines) pro- inflammatoires. (CE SONT LES MESSAGERS)
2) Des protéines activés du complément (C5b, C5, C7, C8 et C9) seront déposées sur la surface du pathogène et entraîneront sa lyse via la formation du complexe d’attaque membranaire.
3) Des protéines activés du complément (ex: C3b) seront déposées sur la surface du pathogène et favorisent sa phagocytose (phénomène d’opsonisation - les rendre plus facilement identifiable)
Comment les protéines activés du complement agissent-elles comme des cytokines pro-inflamatoires?
Le complément se fixe à la surface du pathogène.
La cascade du complément s’active et génère des fragments qui sont libérer et qui agissent comme cytokines.
Ces petites protéines (ex: C3a et C5a) agiront comme messager pour les cellules environnantes. => elles vont envoyer message aux cellules endothéliales d’augmenter la perméabilité/dilatation (réaction inflammatoire)
qu’est-ce qu’un cytokine
moyen de communication entre les différentes cellules du corps humain
Types de message que les cytokines envoient?
Quels sont des exemples de message que les cytokines envoient?
Prolifération, Différentiation, Activation, Vasodilatation Synthèse de molécules, Fièvre
Comment le complexe d’attaque membranaire (MAC) est-il formé et attaque?
Certaines proteines du complément se fixe à la surface du pathogène et crée des « trous » dans la membrane cellulaire du pathogène ce qui entraine sa lyse.
Comment le système du complément fait de l’opsonisation?
Certaines proteines du complément se fixe à la surface du pathogène ce qui favorise sa phagocytose par certaines cellules du système immunitaire comme les macrophages qui patrouillent les tissus du corps humain. (ils rendent le pathogene plus apétisant pour les macrophages)
Que font les macrophages?
Les macrophages patrouillent les tissus du corps humain et reconnaissent rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive.
D’où viennent les macrophages?
Cellule souche hématopoïétique pluripotente => Cellule progénitrice myéloïde (dans moelle osseuse) => Monocyte (dans circulation sanguine) => macrophage (dans les tissus)
Toutes les cellules qui proviennent de la cellule progénitrice myéloide sont des cellules de quel système?
système immunitaire inné
Quand est-ce que le monocyte (dans circulation saguine) se differencie en macrophage?
quand le monocyte arrive dans un tissu
Le macrophage est une cellule de quel systeme?
systeme immunitaire inné
Quels sont les premières fonctions des macrophages?
reconnaissance, ingestion et destruction
Est-ce que les cellules du système immunitaire inné reconnaissent les pathogènes spécifiquement? Ils reconnaissent quoi aussi?
- Les cellules du système immunitaire inné, via l’expression de différents récepteurs, reconnaissent différents « patterns » propres aux bactéries gram positif (ex: LTA), gram négatif (ex: LPS), aux levures ou aux virus mais ne peuvent pas faire la différence entre 2 microbes similaires.
- Ils reconnaissent aussi des dépôts de compléments à la surface d’une autre cellule.
Ils font la différence entre le soi et le non-soi.
Après la reconnaissance d’un pathogène, le macrophage fait quoi?
Le récepteur du macrophage reconnait un « pattern » pathogène et favorise ensuite la phagocytose (ingestion du pathogene)
Apres l’ingestion du pathogene, le macrophage fait quoi?
- Le pathogene se retrouve dans un phagolysosome dans le macrophage et il est dégradé en fragments (peptides). Le phagolyososme digère le pathogene. Le pathogene est donc neutralisé.
- Phagolysosomes permet de détruire certaines parties du pathogènes, mais pas tout à l’intérieur dont lui-même
Quelle est la deuxieme fonction des macrophages?
declencher une reaction inflammatoire
Comment les macrophages déclenchent-ils une reaction inflammatoire?
Le macrophage reconnaît un pathogène, l’ingère, le détruit et envoie des signaux (cytokines et chimiokines) aux cellules environnantes dont celles des vaisseaux sanguins pour déclencher une réaction inflammatoire.
Les cytokines libérés par les macrophages envoient quoi comme signal?
1) Vasodilatation et augmentation de la perméabilité capillaire (signal envoyé à l’endothélium vasculaire)
2) Expression de molécules d’adhesion (signal envoyé à l’endothélium vasculaire), les molécules d’adhesion vont permettre l’attachement des neutrophiles au vaisseau sanguin dans le site d’infection
Que font les chimiokines libérées par les macrophages?
Ils attirent les neutrophiles vers le site d’infection
Que sont des chimiokines? A quoi servent-ils?
- Les chimiokines sont une sorte de cytokines responsables de chimiotactisme.
- Ils servent à diriger les différentes cellules du système immunitaire à travers le corps humain.
Comment les neutrophiles sont-ils capables de se rendre au site d’infection?
- Les macrophages produisent des chimokines qui attirent les neutrophiles au site d’infection. Il se déplace dans la circulation sanguine.
lors d’une réaction inflammatoire les macrophages vont sécréter une sorte particulière de chimiokine (CXCL8). Cette chimiokine sert à attirer les neutrophiles puisque ceux-ci expriment le récepteur pour CXCL8 à leur surface. Les neutrophiles vont donc tout simplement suivre le gradient de concentration de CXCL8 dont la concentration est maximale au site de l’inflammation. Les neutrophiles sera donc attirés vers le site de la réaction inflammatoire via la circulation sanguine.
Que font les neutrophiles au site de l’infection? (arrive par cb, font quoi et explique moi le pus)
- Arrivent en grand nombre
- Reconnaissance, ingestion et destruction du
pathogène (comme les macrophages) - Relargage de substances (ex: enzymes, radicaux libres) destructrices pour détruire le pathogene sans avoir à l’ingérer (detruit aussi les cellules humaines environnantes ce qui cause inflammation)
- Meurent rapidement et contribuent à la formation de pus
D’où viennent les neutrophiles?
Cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice myéloïde (dans la moelle osseuse) => granulocytes (dont le neutrophile, l’éosinophile et le basophile) (dans circulation sanguine)
Les granulocytes contiennent quoi? Quel est le type de granulocyte le plus fréquent pour la défense?
Les granulocytes ont des granules qui contiennent des enzymes. Le neutrophile est le type le plus fréquent.
Quels sont les 4 signes cardinaux de l’inflammation locale pour une infection?
chaleur, rougeur (érythème), oedème (enflure), douleur
(plus de sang au site d’infection a cause de la vasodilatation donc rougeur et chaleur)
Quels sont les manifestations systémiques (effet endocrine des cytokines) d’une réaction inflammatoire?
- fièvre,
- baisse d’appétit,
- douleurs musculaires (myalgies),
- augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie); le plus souvent
(si la reaction locale est importante ca va causer une reaction systemique)
Explique le processus de réaction inflammatoire après une déchirure du ligament croisé antérieur du genou
Les cellules lésées lors de la déchirure relâchent des signaux de danger (damage- associated molecular patterns) => Le système immunitaire innée reconnaît ces signaux et déclenche une réaction inflammatoire
Quels sont les manifestations locales d’une reaction inflammatoire sans infection?
Rougeur, Œdème (enflure), Douleur, Chaleur
(memes que reaction inflammatoire avec infection)
Quelles cellules sont essentiels à la guérison et à la cicatrisation du tissu?
Les macrophages recrutés au site de l’inflammation
Comment un virus infecte-il?
Le virus infecte une cellule de l’hôte et se réplique dans le cytoplasme
Comment la cellule infectée par un pathogène intracellulaire/intracytoplasmique (ex: virus) détecte sa présence?
La cellule infectée détecte la présence du virus via certains récepteurs cytoplasmiques et sécrète des cytokines favorisant la réponse anti-virale.
Des déficits dans la voie signalisation de l’interferon de type 1 (cytokine libéré par une cellule infecté par un virus intracellulaire) cause quoi?
Des déficits (ex: sous-expression d’un récepteur) dans la voie de signalisation de l’interferon de type I est associée à un risque accru de COVID-19 sévère.
Aprè avoir détecté le virus intracellulaire, la cellule infectée fait quoi? Les cellules adjacentes font quoi?
La cellule infectée envoie un message (cytokines) aux cellules adjacentes de se protéger contre le virus.
Les cellules adjacentes se mettront donc dans un état anti-viral.
Qu’arrive-t-il quand une cellule se met dans un état anti-viral?
- la cellule arrete de synthetiser des recepteurs et diminue recepteurs a sa surface pour diminuer ses chances d’etre infecter.
- si le virus parvient à infecter la cellule, il aura du mal à se repliquer et pourra même y être dégradé
Les cellules NK font partie de quel réponse et quel systeme immunitaire?
la réponse du systeme immunitaire innée aux infections virales
D’où viennent les cellules NK (natural killer)?
cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice lymphoïde (dans moelle osseuse) => cellule NK (système immunitaire inné)
Qu’est-ce qui protège les cellules saines de l’hôte de la destruction par les cellules NK?
L’expression normale du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I à la surface des cellules saines de l’hôte les protègent. La cellule NK reconnaît une cellule saine/normale de l’hôte et l’ignore.
Comment la cellule NK reconnait-elle une cellule de l’hôte infectée?
Altération/réduction de l’expression à la surface de la cellule infectée du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I ce qui constitue un signal d’alarme pour la cellule NK.
Aprè avoir reconnu la cellule de l’hôte infectée, la cellule NK fait quoi?
La cellule NK relâche donc des granules cytotoxiques qui vont entrainer la mort (apoptose) de la cellule infectée et des virus qui s’y trouvent.
D’où viennent les cellules dendritiques?
C’EST L’EXCEPTION LES 2
dans la moelle osseuse, la cellule progénitrice lymphoïde et la cellule progénitrice myéloïde se différencient tous deux en cellule dendritique
Comme les macrophages, que font les cellules dendritiques?
patrouillent les tissus du corps humain et sont capables de reconnaître rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive.
Quelle est la similarité et la principale différence entre les macrophages et les cellules dendritiques?
La cellule dendritique reconnaît et ingère le pathogène de la même manière que le fait le macrophage. Par contre, alors que le but premier du macrophage est de détruire le pathogène et de déclencher une réaction inflammatoire, le but premier de la cellule dendritique est de présenter des antigènes provenant de pathogènes aux lymphocytes T
Explique le processus pendant lequel la cellule dendritique lie un CMH 2 à un pathogène ingéré:
- la cellule dendritique reconnait, ingère et dégrade le pathogène en fragments (peptides) dans le phagolysosome
- la cellule dendritique produit le CMH 2
- Fusion des vésicules contenant les peptides du pathogène avec celles contenant les CMH de classe II
- Transport du complexe CMH2 + peptide provenant du pathogène vers la surface de la cellule dendritique
Qu’est-ce qu’un antigène?
Le fragment protéique (peptide) du pathogène présenté sur un CMH
Seuls les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B et T CD4 peuvent faire quoi?
Exprimer des CMH 2 et lier un CMH2 à un peptide de pathogène ingéré et de l’exprimer à leur surface
Qu’est-ce que la cellule dendritique fait lorsqu’elle se fait infecter par un virus ou lorsqu’elle ingere une ¢ infectée (extracellulaire) ?
La cellule dendritique se fait infecter par un virus extracellulaire. Le virus ou des fragments de virus se retrouvent alors dans le cytoplasme de la cellule dendritique.
Explique le processus pendant lequel la cellule dendritique lie un CMH 1 à un virus dans son cytoplasme:
- cellule dendritique est infecter par le virus extracellulaire
- virus se retrouve dans cytoplasme de la cellule dendritique
- virus se fait dégrader en fragments (peptides) dans cytoplasme de la cellule dendritique
- cellule dendritique produit CMH 1
- les peptides sont transportés à l’intérieur des vésicules contenant les CMH 1 et s’y associent.
- complexe CMH 1 + peptides de virus exprimé à la surface de la cellule dendritique
Toutes les cellules nucléées du corps humain peuvent faire quoi?
Exprimer des CMH 1 et lier CMH 1 à un peptide de virus et l’exprimé à leur surface lorsqu’elles sont infecter par un virus
Qu’arrive-t-il quand les virus n’infectent pas les cellules dendritiques?
Cellule dendritique aura recours à la présentation croisée
Qu’est-ce que la cellule dendritique fait face a une cellule infectée par un virus (intracellulaire)?
la cellule dendritique peut ingérer une cellule infectée par un virus et ensuite transférer des fragments de ce virus dans son cytoplasme.
Qu’est-ce que la présentation croisée? Explique le processus
- cellule dendritique se ingere une cellule infectée par un virus
- cellule dendritique extrait les particules virales et les acheminent dans son cytoplasme
- virus présents dans le cytoplasme se feront dégrader en peptides par la cellule dendritique.
- cellule dendritique produit CMH 1
- peptides sont transportés à l’intérieur des vésicules contenant les CMH I et s’y associent.
- complexe CMH 1 + peptides du virus exprimé à la surface cellulaire.
Lorsque la cellule dendritique reconnait un danger et après avoir exprimée son CMH (1 ou 2), qu’arrive-t-il?
En réponse à ce danger, ¢ dendritque S’ACTIVE et exprimera à sa surface des molécules de co- stimulation. Elle quittera le tissu pour migrer vers le ganglion le plus proche via le réseau lymphatique .
Comment le système immunitaire adaptatif est déclenché?
C’est dans le ganglion que la cellule dendritique activée pourra rencontrer le lymphocyte T spécifique à l’antigène qu’elle présente et que l’immunité adaptative entre en jeu. La cellule dendritique est appelée cellule présentatrice d’antigène pour cette raison.
Quel cellule fait le lien entre l’immunité innée et adaptative?
cellule dendritique
L’immunité adaptative est séparé en 2 sous-immunités, quelles sont-elles? Et que sont les lymphocytes associer à chaque sous-immunité?
1) Immunité cellulaire (lymphocyte T)
2) Immunité humorale (lymphocyte B + anticorps)
La rencontre entre cellule dendritique et lymphocyte T se fait où?
dans le ganglion
D’où viennent les lymphocytes T?
cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice lymphoïde (dans moelle osseuse) => lymphocyte T
Voyage des lymphocytes T
moelle osseuse (production) => thymus (education) => circulation sanguine <=> ganglions et rate
Que font les lymphocytes T quand ils circulent dans le corps?
Les lymphocytes T sont en circulation constante dans tous les ganglions à la recherche de leur antigène spécifique présenté par une cellule dendritique.
Pourquoi le lymphocyte T a-t-il besoin d’un 2e signal activateur pour s’activer?
pour confirmer au lymphocyte T qu’il ne s’agit pas d’une antigène de soi.
Explique le processus de migration des lymphocytes CD4 de type TH1 au site infecté et leur fonction. Ce mécanisme est utile contre quoi?
ils migrent vers le site de l’infection pour stimuler (par des cytokines activatrices) les macrophages qui expriment leur antigène spécifique sur leur CMH2.
Une fois stimulés, les macrophages deviennent plus efficaces à digérer le pathogène visé.
Ce mécanisme est très utile contre les bactéries, particulièrement celles intra-cellulaires comme la tuberculose. intracellulaire parce les macrophages les bouffent
Explique le processus de migration des lymphocytes CD4 de type TH2 au site infecté et leur fonction. Ce type d’inflammation vise quoi et est caractéristique de quoi?
- Les lymphocytes CD4 de type TH2 migrent vers le site de l’infection et sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de type éosinophiles.
- Ce type d’inflammation vise à combattre certaines infections parasitaires à helminthes (parasite humain).
- Ce type d’inflammation est aussi caractéristique des réactions allergiques.
Les protéines du complément fixés au pathogène, suite à la reconnaissance des anticorps fixés, entraine quoi?
1) Production de cytokines pro-inflammatoires
2) Favorise phagocytose du pathogène (opsonisation)
3) Formation du complexe d’attaque membranaire
D’où viennent les lymphocytes B?
cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice lymphoïde (dans moelle osseuse) => lymphocyte B
Voyage du lymphocyte B
moelle osseuse (production + education) => circulation sanguine<=> ganglions et rate
Explique le processus d’activation d’un lymphocyte B:
- Lymphocyte B reconnait son antigène spécifique dans le ganglion
- Lymphocyte B ingère ensuite le débris de pathogène dont il a reconnu un des nombreux antigènes
- débris de pathogène ensuite dégradés en fragments plus petits qui seront présentés sur des CMH 2 à la surface du lymphocyte B (processus identique à la cellule dendritique).
- tjrs dans le ganglion, lymphocyte T CD4 (TFH) spécifique à l’antigène + CMH2 du lymphocyte B et qui aura été préalablement activé par une cellule dendritique lui ayant présenté ce même antigène pourra interagir (en libérant des cytokines) avec le lymphocyte B pour l’encourager à proliférer et à produire des anticorps. anticorps seront sécréter dans circulation sanguine.
Portion supérieure de ldétermine quoi?
Portion inférieure détermine quoi?
Les IgM ont tendance à former quoi? on les retrouve où? C’est utile pour quoi?
- Les IgM ont tendance à former des pentamères.
- On les retrouve principalement dans la circulation sanguine.
- Surtout utile dans l’activation du complément.
L’interaction continue entre le lymphocyte T et le lymphocyte B dans le ganglion mène à quel phénomène? Ce phénomène permet quoi?
La commutation (substitution) isotypique qui permet de produire le plus souvent des IgG mais aussi des IgA ou des IgE. (HA GAE!!!)
Comment fonctionne le vaccin conjugué?
- Le lymphocyte B reconnaît la partie polysaccharide
- Le lymphocyte B ingère le complexe protéine-polysaccharide
- Le lymphocyte B présente la protéine à un lymphocyte TFH, préalablement activé contre cette protéine par une cellule dendritique. Le CD4 aide le lymphocyte B à produire des anticorps contre la partie polysaccharide.
