2 - Pharmacologie 1 (Pharmacocinétique) Flashcards
Quelles sont les trois dénominations possibles pour les médicaments?
(1) Dénomination scientifique (formule chimique. Trop complexe et laborieux pour être utilisée tous les jours par les professionnels de la santé.)
(2) Dénomination commune internationale (ou DCI ou nom générique).
(3) Dénomination commerciale.
Quelle dénomination est déterminée par les experts de l’OMS?
OMS = organisation mondiale de la santé
Dénomination commune internationale.
Cette dénomination n’appartient à personne et permet l’attribution à chaque principe actif d’un nom simple et utilisable dans tous les pays. Elle s’écrit avec une lettre miniscule.
À qui appartient la dénomination commerciale?
Elle appartient au laboratoire pharmaceutique qui commercialise le principe actif concerné.
Quelles sont les particularités de la dénomination commerciale?
- Souvent différente d’un pays à l’autre.
- S’écrit avec une majuscule marquant ainsi le droit de propriété.
Les professionnels de la santé (pour leurs prescriptions par exemple) vont utiliser le nom générique ou le nom commercial en usage dans leur pays.
Qu’est-ce que la pharmacologie?
La science des médicaments.
Elle s’intéresse à l’interaction qui a lieu entre du matériel vivant (cellules isolées, animal et ultimement l’homme) et du matériel chimique ou biochimique (principe actif).
La pharmacologie étudie les effets bénéfiques et recherchés (effets thérapeutiques) des médicaments ainsi que leurs effets secondaires.
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
Quand le principe actif agit sur le vivant.
Effet du médicament sur la personne.
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Quand le vivant agit sur le principe actif.
Effet de la personne sur le médicament.
Replacer dans l’ordre d’activité les éléments suivants après l’administration du médicament : pharmacodynamique, phamarceutique, pharmacothérapie, pharmacocinétique.
(1) Pharmaceutique. (2) Pharmacocinétique. (3) Pharmacodynamique. (4) Pharmacothérapie.
Voir le schéma pour les facteurs qui peuvent moduler les 4 événements ci-dessus.
Qu’est-ce que la réponse pharmacologique à un médicament?
Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme (absorption) et la sortie du sang par la distribution et l’élimination, ce qui détermine aussi la concentration du médicament dans le sang et la concentration au niveau des récepteurs cibles* et donc la réponse pharmacologique.
Qu’est-ce que la dose pharmacologique optimale et comment est-ce qu’on la détermine?
La réponse pharmacologique optimale est la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables.
On la détermine grâce à la courbe dose-réponse.
Qu’est-ce qu’un index thérapeutique?
Marge de manoeuvre entre la dose de médicament minimal provoquant l’effet recherché et la dose maximal de médicament provoquant le niveau le plus intense des effets recherchés sans des effets néfastes.
Exemple de médicament ou l’index thérapeutique est très petit.
Morphine.
Autre exemple de l’index thérapeutique en image.
Courbe d’effet d’un médicament suite à son administration.
Pas de question
On voit qu’initialement, la concentration plasmatique augmente beaucoup jusqu’au point où on atteint l’effet recherché, sans toutefois surpassé dans les effets indésirables. Puis, le processus d’élimination s’enclenche.
On remarque que le médicament demeure dans la fenêtre thérapeutique.
Quelles 2 raisons peuvent expliquer la variabilité de l’effet d’un médicament pour chque individu?
- Variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus).
- Variabilité pharmacocinétique.
Pourquoi est-ce qu’une même dose produit des concentrations différentes au site d’action chez différents patients?
Car, entre les patients, il y a une variation de l’absorption, de la distribution, de la biotransformation et/ou de l’élimination du médicament. (DONC DES VARIATIONS PHARMACOCINÉTIQUES)
Lorsqu’on donne un médicament à un patient, on veut que les concentrations plasmatiques soient comprises entre quoi et quoi?
Entre les concentrations efficaces minimales et les concentrations toxiques minimales. C’est ce qu’on appelle la fenêtre thérapeutique.
Le graphique ci-dessous démontre les concentrations plasmatiques d’un médicament lorsqu’on en prend plusieurs doses en peu de temps (ce qui arrive souvent).
Cmax = concentration maximale.
Tmax = temps où survient la Cmax.
Que représente la surface sous la courbe de l’évolution de la concentration plasmatique d’un médicament?
Mesure la quantité de médicament qui a pénétrée dans la circulation (souvent la dose).
C’est en fait l’intégrale de la courbe qui représente l’aire sous la courbe.
Qu’est-ce que la demie-vie d’un médicament? + influencé par?
Le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%.
Cette constante réflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution.
Retenir que la demie-vie est influencée par ces 2 éléments.
V ou F : Afin de choisir adéquatement la dose d’un médicament à administrer à un patient, il faut tenir compte des facteurs qui peuvent modifier ses concentrations plasmatiques.
ABSOLUMENT VRAI!!!!! AS FUCK!!!
Pour choisir la dose appropriée de médicament à administrer au patient, il faut comprendre comment se réalise:
- l’absorption du médicament,
- comment il se distribue dans l’organisme
- comment il est éliminé de l’organisme.
DE PLUS
- il faut comprendre comment la physiologie,
- la pathologie,
- les aliments,
- la présence d’autres médicaments ou produits naturels modifient ces trois processus.
Qu’est-ce que la cinétique d’ordre premier?
Lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
Imaginons un récipient contenant de l’eau, divisé en deux compartiments par une membrane. Le passage du compartiment de gauche au compartiment de droite se réalise par le biais de transporteurs. À remarquer que le nombre de transporteurs dans cette membrane est limité (n = 8). En présence d’une petite quantité d’un médicament, par exemple deux molécules, deux transporteurs seront activés et ce médicament sera transporté au compartiment de droite à une vitesse égale à deux molécules/unité de temps (ut). Lorsque la quantité de médicament dans le compartiment de gauche est augmentée à quatre molécules, quatre transporteurs seront activés et le médicament sera transporté au compartiment de droite à la vitesse de quatre molécules/unité de temps. Lorsque la quantité de médicament dans le compartiment gauche est augmentée à huit molécules, les huit transporteurs disponibles vont intervenir pour transporter le médicament au compartiment de droite, à la vitesse de huit molécules/unité de temps. La vitesse de transport a augmenté proportionnellement à l’augmentation de la dose jusqu’à atteindre la vitesse maximale, huit molécules/unité de temps. Jusqu’à la dose de huit molécules, la cinétique de passage est d’ordre premier.
Expliquer dans l’exemple précédent ce qui serait considérer comme de la cinétique d’ordre zéro.
Vitesse d’ordre zéro : la situation où la vitesse de distribution, d’absorption et d’élimination est constante et égale à la vitesse maximale.
C’est vraiment lorsque la vitesse est saturée.
Dans cet exemple, puisque seulement huit transporteurs sont disponibles, lorsque les doses dans le compartiment de gauche augmentent à 16 ou 32 molécules, dans un premier temps, les huit transporteurs seront utilisés pour le transport des huit premières molécules; une fois que le passage des huit premières molécules sera terminé, ces mêmes huit transporteurs continueront à véhiculer les molécules restantes et ainsi de suite. Le passage de 16 molécules se réalisera en deux unités de temps et celui des 32 molécules en quatre unités de temps. Nous constatons qu’en présence de doses supérieures à la capacité du transporteur, la vitesse de passage est constante et égale à la vitesse maximale qui est 8 molécules/unité de temps; dans le cas de doses de 16 et 32 molécules, les vitesses de passages seront donc de 16 molécules/2 unités de temps, 32 molécules/4 unités de temps ou 8 molécules/unité de temps pour les deux cas.
Quelle est l’ordre de la cinétique de ce graphique?
Ordre premier.
Lorsque la cinétique d’un médicament est d’ordre premier, les concentrations plasmatiques du médicament changent proportionnellement aux changements des doses administrées/ concentration plasmatiques.
Quelle est l’ordre de la cinétique de ce graphique?
Ordre premier.
Encore!!! C’est juste qu’on a les vraies concentrations au lieu du log des concentrations.
On voit que l’administration intraveineuse de 40 mg d’un médicament génère une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 40 μg/ml, et les doses de 60 et 100 mg produisent des Cmax de 60 et 100 μg/ml, respectivement.
Quelle est l’ordre de la cinétique de ce graphique?
Ordre zéro.
Lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose parce qu’elles sont maximales et constantes, la cinétique du médicament est d’ordre zéro.
La figure suivante illustre l’exemple d’un médicament qui, aux doses les plus élevées, a saturé les mécanismes d’élimination, ainsi la diminution des concentrations entre les valeurs de 100 et 50 μg/ml se réalise plus lentement (traits pointillés). Lorsque les concentrations plasmatiques deviennent plus petites que le seuil de saturation de l’élimination (50 μg/ml), la vitesse d’élimination changera proportionnellement aux concentrations et le déclin des concentrations plasmatiques en fonction du temps décrira une pente similaire à celle observée suite à l’administration de doses plus petites qui génèrent une cinétique d’ordre premier
Pourquoi est-il important de connaître l’ordre de la cinétique dans un médicament?
Comme la réponse à un médicament avec une cinétique d’ordre zéro ne changera pas proportionnellement aux changements de la dose, la dose optimale à trouver sera déterminée suite à de multiples petits ajustements. Il faut donc être plus prudent lorsque c’est d’ordre zéro. C’est beaucoup plus dur à doser.
Si c’était d’ordre 1, il serait facile d’ajuste la dose, puisqu’un changement se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique.
Au niveau de l’épithélium intestinal, dans quel sens se fait l’absorption des médicaments administrés par voie orale?
Dans le sens apical-basal.
Au niveau de l’épithélium intestinal, la membrane apicale est en contact avec la lumière intestinale et la membrane basale est en contact avec la circulation sanguine (réseau capillaire).
Dans quel contexte est-ce que la diffusion se fait de manière passive dans l’épithélium intestinal?
Lorsque le médicament est liposoluble.
Si la diffusion ne se fait pas passive, comment se fait-elle à travers la membrane apicale de l’épithélium intestinal?
Par le biais de transporteurs membranaires.
Qu’ont en particulier les transporteurs membranaires de l’épithélium intestinal?
Une spécificité relative.
Certains transportent des substances anioniques (OATP : organic anion transporting polypeptide; OAT : organic anion transporter), d’autres des substances cationiques (OCT : organic cation transporter) et d’autres des acides biliaires (ASBT : apical sodium- dependent bile acid transporter).
Est-ce qu’il existe des transporteurs moins spécifiques?
Oui. Exemple : NTCP (sodium-taurocholate cotransporting polypeptide)
Une fois que le médicament se retrouve dans la ¢ de l’épithélium intestinal, qu’arrive-t-il?
Il peut simplement se diriger vers la membrane basale et la traverser par diffusion passive.
OU
Il peut être biotransformé par des enzymes. Le métabolite ainsi formé pouvant à son tour passer par diffusion passive à travers la membrane basale.
OU
Par le biais de transporteurs membranaires.
Quels sont les 6 facteurs qui modulent l’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal?
(1) La désintégration de la formulation pharmaceutique.
(2) La dissolution du médicament dans le suc gastrique.
(3) La vitesse de vidange gastrique.
(4) La mise en contact avec la paroi intestinale.
(5) Le mode de transport (transporteurs membranaires ou diffusion passive).
(6) La perfusion intestinale.
Truc : DDVMMP.
De quoi dépense la vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique?
Elle dépend de la procédure de fabrication selon l’ordre :
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique.
Il existe de plus en plus de formulations « retard » qui favorisent une absorption très lente et très soutenue permettant une seule administration par jour.
De quoi dépend la dissolution du médicament dans le suc gastrique?
Des caractéristiques physico-chimiques du médicament et du pH du suc gastrique.
Beaucoup des médicaments actuellement connus sont des acides faibles ou des bases faibles.
V ou F : la forme ionisé d’un médicament traverse plus facilement les membranes que sa forme non-ionisée?
FAUX!!!!
C’est la forme non-ionisée d’une molécule qui traverse beaucoup plus facilement les membranes.
À jeun, quel est environ le pH du suc gastrique?
À jeun, le suc gastrique est un milieu aqueux présentant un pH entre 1,5 et 2,5.
Dans le pH normal du suc gastrique est-il facile de solubiliser les médicaments de type acide?
NON!!!! La forme essentiellement non-ionisée des médicaments acides rend leur solubilisation difficile dans ce milieu aqueux (moins de dissolution), même si ultimement leur forme non ionisé facilite la traversée des membranes.
Les médicaments sont-ils absorbés au niveau de l’estomac?
Presque pas.
La forte acidité, la surface très réduite de l’estomac (800 cm2) et la quasi-absence de transporteurs membranaires font en sorte que les médicaments ne sont pratiquement pas absorbés au niveau de l’estomac. Ils doivent donc en sortir afin d’être absorbés.
Quelle est l’étape qui confère le plus de variabilité interindividuelle à l’absorption d’un médicament?
La vitesse de vidange gastrique.
Qu’est-ce qui diminue la vitesse de vidanges gastriques?
- l’âge.
- la grossesse.
- la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires (jus de fruits, Coca-Cola).
- la présence d’aliments (riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone).
- les agents qui dépriment le système nerveux central (anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alcool).
- les agents qui activent le système nerveux sympathique (café et thé).
- de nombreuses maladies telles que l’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque.
Qu’est-ce qui diminuerait le plus la vidange gastrique entre un protein shake, un bloc de fromage et des pâtes?
Un bloc de fromage.
(Bloc de fromage = riches en lipides >Protein shake = riche en protéines > Pâtes (ou pain, riz, etc.) = riches en hydrates de carbone).
Qu’est-ce qui accélère la vitesse de vidange gastrique?
- L’activation du système nerveux parasympathique (nicotine).
- Les agents qui augmentent la motilité gastrique (métoclopramide et dompéridone).
- L’hyperthyroïdie (ET NON L’HYPO).
Qu’est-ce que l’équation de Henderson-Hasselbach pour les acides?
Permet de calculer le rapport entre fraction ionisée et non ionisée.
Pour les acides.
Qu’est-ce que l’équation de Henderson-Hasselbach pour les bases?
Pour les bases.
À l’aide de ce tableau, calculer la fraction non ionisée dans l’intestin grêle des anticoagulants?
Sachant que le pH dans l’intestin grêle oscille autour de 6, on peut calculer la fraction de médicament étant non ionisée grâce à la formule : pH - pKa.
Pour les anticoagulants qui ont un pKa de 5, on aura 6-5 = 1. Donc 1 sera la fraction non ionisée.
Plus le chiffre est élevé, plus on a de forme ionisée de médicament, et moins on l’absorbe (pas sûr, à vérifier avec le professeur).
De quoi dépend la concentration C dans le sang? (+ formule)
de la vitesse d’absorption, de la distribution et de la vitesse d’élimination, dE/dt qui est elle-même proportionnelle à la constante d’élimination « kel » et à la concentration C.
Qu’est-ce que la constante d’élimination?
À quel moment est-ce que la valeur de C est la plus élevée?
Pour l’exemple utilisé dans le tableau, à 30 minutes, la vitesse d’entrée du médicament est égale à la vitesse de sortie. Dans cette condition, la concentration C ne change pas et sa valeur est la plus élevée possible. La concentration maximale (Cmax) est cliniquement très importante parce que c’est à ce moment que l’effet est maximal (Emax), mais aussi que la toxicité pourrait être plus évidente. Le temps nécessaire pour atteindre Cmax est appelé tmax. Une fois la Cmax atteinte, puisque la quantité de médicament restante dans l’intestin est petite, la vitesse dA/dt devient plus petite que dE/dt et les concentrations diminuent. Lorsque toute la dose du médicament est absorbée, la vitesse dA/dt = 0 et le déclin des concentrations C est alors déterminé par la vitesse d’élimination dE/dt.
Tableau sur l’influence de la vitesse d’absorption et de la vitesse d’élimination sur le changement des concentrations plasmatiques.
Pas de question
V ou F : si on modifie la vitesse d’absorption, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques (SSC) varie.
FAUX!!!!!
Lorsque la vitesse d’absorption est modifiée, la Cmax et le tmax sont affectés mais la SSC et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas.
Ici, malgré différentes courbes, l’aire sous la courbe est tjr la même.
V ou F : lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée, l’aire sous la courbe change.
VRAI!!
Lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée, la Cmax et la SSC sont affectées mais le tmax et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne le sont pas.
TABLEAU À CONNAÎTRE PAR COEUR :
Lorsque ka diminue, la vitesse d’absorption dA/dt va ralentir et en conséquence, la Cmax sera plus petite parce que le médicament pénètre dans la circulation sanguine plus lentement.
Le tmax se prolonge parce que
a) la quantité de médicament dans l’intestin demeure la même et en conséquence dA/dt diminuent plus lentement, et
b) la vitesse dE/dt augmente plus lentement parce que la quantité X dans le sang augmente plus lentement.
– En conséquence, le temps nécessaire pour atteindre l’égalité dA/dt = dE/dt est plus long quand la ka diminue
Différence entre transport passif et actif.
Passif = avec le gradient de concentration.
Actif = contre le gradient de concentration.
V ou F : les libérations contrôlées ou prolongées font que les concentrations plasmatiques du médicament sont moins variables.
VRAI!!!!
Les concentrations plasmatiques du médicament sont beaucoup moins variables avec une Cmax moins élevée, une concentration minimale (Cmin) plus haute et un tmax plus long.
Aussi, cela maintient les concentrations plasmatiques du médicament beaucoup plus stables entre la concentration toxique minimum (CTM) et la concentration efficace minimum (CEM) diminuant ainsi les concentrations sous-thérapeutiques et la toxicité .
Libération prolongée en gris.
Quels sont les façons d’administrer un médicament?
(1) Directement dans la circulation veineuse (voie intraveineuse).
(2) Injecté par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
(3) Par la bouche (« per os » ou orale). Beaucoup plus simple et fréquemment utilisée.
Où vont les molécules rescapées parle le débit sanguin après avoir été drainées du système gastro intestinal?
Au foie.
Car ce qui est draîné du syst. gastro-intestinal se déverse directement dans la veine porte.
Définir la biodisponibilité.
La biodisponibilité correspond à la fraction ou au pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration. C’est en fait la « dose-efficace » puisque c’est cette quantité qui est disponible pour rejoindre le site d’action. Par définition, la biodisponibilité après une injection intraveineuse est maximale (100%).
Quels transporteurs diminuent l’absorption?
MDR1(P-gp), BRCP et MRP.
Variations d’absorption selon les transporteurs bloqués responsable de l’efflux.
Lorsque la quantité absorbée d’un médicament augmente (F’’ > F), par exemple en bloquant la P-glycoprotéine, la Cmax et la SSC augmentent, mais le tmax et la pente du déclin des concentrations plasmatiques ne varient pas. Il ne faut pas oublier que ces situations n’affectent pas ka ni kel.
Le tmax ne change pas parce que les changements de la quantité absorbée entraînent des modifications de la vitesse d’absorption dA/dt proportionnels à F’ ou à F’’, et la vitesse dE/dt change proportionnellement à la quantité X dans le sang, de façon à ce que le temps nécessaire pour atteindre dA/dt = dE/dt (par définition tmax) n’est pas affecté.
Que fait le jus de pamplemousse?
Inhibe la P-gp et CYP3A4 dans l’intestin. Les jus de fruits inhibent aussi les MDR1.
Tout cela augmente l’absorption intestinale et donc la dose absorbée dans le sang
Que fait l’artovastine.
L’atorvastatine en bloquant la P-gp, augmente les concentrations de la digoxine à cause:
- absorption augmente.
- élimination diminue.
Mutations et polymorphismes des gènes MDR1.
Pas de question, juste lire et savoir que ça existe.
