3) Autakoidy peptydowe: ANGIOTENSYNA Flashcards
AT II - receptory
1) AT1 (klasyczny)
2) AT2 (płodowy) antagonistycznie do AT1: - ↓ CTK - efekt natriuretyczny - efekt antyproliferacyjny
AT II - działanie (głównie efekty rec. AT1) (8)
1) skurcz naczyń (40x silniej niż po NA); w tym tt nerkowych (↓ filtracji)*
2) ↑ uwalniania NA
3) ↑ aldosteron, ADH, pragnienie
4) ↓ reniny
5) remodeling serca i naczyń (czynnik wzrostu)
6) arytmogennie
7) prozapalnie
8) działenie aterogenne (↑ VCAM-1, RFT, LDL, PAI-I, endoteliny)
……………………
Ad 1)
W nerce niedokrwionej jest to mechanizm korzystny
(obkurcza bardziej t. odprowadzającą)
Wydzielanie reniny - czynniki
1) ↓ CTK
2) ↓ Na+ we krwi
3) (+) receptorów β1 aparatu przykłębuszkowego
Alskiren
Bezp. inh reniny
- leczenie nadciśnienia tętniczego
AT-(1-7)
Peptyd powstający z AT I (oprócz ATII)
Działa przeciwstawnie do AT II
- poprzez receptor ‘Mas’
- rośnie 10x przy podawaniu inhibitorów ACE
Tworzenie AT-(1-7): ACE, ACE2, NEP (neprylizyna)
Inh. NEP (neprylizyny)
1) Kandoksatryl
2) Sakubitryl
3) Omapatrylat (not anymore...) .......................... NEP (neprylizyna, obojętna neuropeptydaza) - ↑ syntezę AT-(1-7) - rozkłada ANP, BNP, CNP
Sakubitryl
Inh. NEP
+ WALSARTAN
- hamuje tylko NEP (czyli jeden z dwóch enzymów rozkładających bradykininy; drugi to ACE)
- ↓ ryzyka obrzęku naczynioworuchowego
Omapatrylat
Inh. NEP
WYCOFANY
- hamował oba enzymy rozkładające bradykininy (NEP i ACE)
- ↑ znacznie ryzyko angioedema
ACEI - wskazania
1) ↑ CTK (leki 1-rzutu; uwaga na nerki i niedobór Na)
2) Przewlekła niewydolność krążenia (↓ afterload)
- w niewydolności krążenia jest ↑ katecholamin -> ↑↑ AT II
3) Zawał serca
- od 1. doby, potem razem z β-blokerami i statynami
- bo ↓ remodelingu
4) Nefropatia cukrzycowa
- ↓ albuminurię
- poprawa filtracji
5) Stabilna choroba wieńcowa
- stabilizacja blaszki miażdżycowej
ACEI - działanie plejotropowe
Wynikają ze zwiększania stężenia bradykininy
- działanie na B2 -> ↑ NO
ACEI - N (6)
1) ↓ CTK
2) Suchy kaszel (bo ↑ bradykininy w oskrzelach)
3) obrzęk Quinckego, pokrzywka
4) Niewydolność nerek, białkomocz, ↑ K+ w surowicy
5) Neutropenia
6) teratogenne na płód (!)
……………………….
NIE łączyć z diuretykami oszczędzającymi K+ (!)
ACEI - podział
1) Wg farmakokinetyki
- bezpośrednie (3)
- pro-drugs (8)
2) Wg powinowactwa
- osoczowe (4)
- tkankowe (5)
ACEI - leki działające bezpośrednio (3)
1) Alacepryl
2) Kaptopryl
3) Moweltypryl
ACEI - pro-drugs
- najczęściej stosowane
1) Ramipryl
2) Trandolapryl
3) Benazepryl
4) Enalapryl
5) Chinapryl
6) Peryndopryl
7) Fozynopryl
8) Cylazapryl
ACEI osoczowe (info)
1) ↓ krążącą ACE
2) wskazania klasyczne
- ↑ CTK
- niewydolność krążenia