2.9 Chimie Flashcards
1
Q
Les IPP sont-ils tous équivalents au niveau de leurs effets pharmacologiques ?
A
OUI
2
Q
Les IPP sont-ils tous équivalents au niveau de leur pharmacocinétique?
A
OUI
3
Q
Pourquoi les IPP doivent être dans une formulation orale gastro-résistante?
A
Pour prévenir leur dégradation en milieu acide dans le lumen de l’estomac lors de l’ingestion.
Ils sont ensuite absorbés au duodénum.
4
Q
Comment les IPP sont éliminés ?
A
Ils sont tous éliminés par biotransformation hépatique impliquant les CYP2C19 et 3A4.
5
Q
Quel est le t1/2 plasmatique des IPP ?
Leur durée d’action ?
A
t1/2 : 1-2h
Durée d’action : 24-48h due à l’inhibition irréversible de l’enzyme.
6
Q
Quels sont les effets des antagonistes muscariniques sur le TGI ?
A
Diminue la sécrétion d’acide.
Diminue le tonus et la motilité gastro-intestinale.
7
Q
QSJ
CLASSE
A
Antagonistes muscariniques
Atropine
8
Q
QSJ
Classe
A
Antagonistes muscariniques
Scopolamine
9
Q
QSJ
Classe
A
Antagoniste muscarinique
Dicyclomine (Bentylol)
10
Q
Pour quelles raisons le dicyclomine (Bentylol) est-il utilisé ?
A
Utilisé dans le traitement du colon irritable et des crampes abdominales
11
Q
Nommez les 2 prostaglandines majeures synthétisées au niveau gastrique.
A
- Prostaglandine E2 (PGE2)
- Prostacycline (PGI2)
12
Q
En plus de l’effet anti-sécrétoire au niveau des cellules pariétales (via récepteur des prostaglandines EP3), la PGE2 peut aussi avoir un effet __ en stimulant la sécrétion de __ (__) et la circulation sanguine.
A
En plus de l’effet anti-sécrétoire au niveau des cellules pariétales (via récepteur des prostaglandines EP3), la PGE2 peut aussi avoir un effet cytoprotecteur en stimulant la sécrétion de bicarbonate (HCO3-) et la circulation sanguine.
13
Q
Nommez l’analogue synthétique de la PGE1.
A
MISOPROSTOL
14
Q
Concernant le MISOPROSTOL :
- Absorbé __
- L’__ est rapidement hydrolysée pour générer la forme acide active
- Les modifications incluent la migration de l’__ du C15 au C16 ainsi que l’addition d’un méthyle sur le C16
- Ces modifications __ l’activité et la durée de l’effet antisécrétoire.
A
- Absorbé rapidement
- L’ester est rapidement hydrolysée pour générer la forme acide active
- Les modifications incluent la migration de l’hydroxyle du C15 au C16 ainsi que l’addition d’un méthyle sur le C16
- Ces modifications augmentent l’activité et la durée de l’effet antisécrétoire.
15
Q
Concernant le misoprostol :
- L’effet apparait en __ et peut durer jusqu’à _
- t½ ~20-40min
A
- L’effet apparait en 30 min et peut durer jusqu’à 3h
- t½ ~20-40min
16
Q
QSJ
Nom du Rx
A
MISOPROSTOL
17
Q
Concernant le SULCRALFATE :
- Complexe formé de sucrose octasulfate avec de l’hydroxyde d’aluminium. À pH <_, le complexe forme un polymère qui s’apparente à un __.
- __ les cellules épithéliales et pourtour du cratère et forme une __ __
- Inhibe l’activité __ de la pepsine
A
- Complexe formé de sucrose octasulfate avec de l’hydroxyde d’aluminium. À pH <4, le complexe forme un polymère qui s’apparente à un gel.
- Recouvre les cellules épithéliales et pourtour du cratère et forme une barrière protectrice
- Inhibe l’activité protéolytique de la pepsine
18
Q
QSJ
Nom du Rx
A
SULCRALFATE
19
Q
Le SULCRALFATE est-il absorbé ?
A
NON
20
Q
Pourquoi y a-t-il des interactions entre le SULCRALFATE et autres Rx ?
A
Forme également des complexes avec certains médicaments et diminue leur absorption
21
Q
Nommez les différentes classes de Rx qui sont des stimulants du TGI.
A
- Parasympathomimétique
- Antagonistes de la dopamine
- Agonsites du récepteur de la sérotonine 5-HT4
- Agonistes de la Motiline
22
Q
QSJ
Nom du Rx + classe.
A
Métoclopramide (Metonia)
Antagonistes dopaminergiques
23
Q
Concernant le MÉTOCLOPRAMIDE (Metonia) :
- Utilisé comme agent __ de la mobilité gastro-intestinale et comme __.
- Agit sur les récepteurs __ périphériques et centraux (traverse la BHE), log P 2.6
- Biodisponibilité orale ~80%
A
- Utilisé comme agent modulateur de la mobilité gastro-intestinale et comme antiémétique.
- Agit sur les récepteurs D2 périphériques et centraux (traverse la BHE), log P 2.6
- Biodisponibilité orale ~80%
24
Q
QSJ
Nom du Rx + classe.
A
Domperidone (Motilium)
Antagonistes dopaminergiques
25
Concernant le **DOMPERIDONE :**
## Footnote
* antagoniste sélectif des récepteurs __ périphériques sans aucun effet au niveau du SNC puisque ne passe pas à travers la BHE
* Utilisé comme agent __ de la mobilité gastro-intestinale et comme \_\_.
* Biodisponibilité orale d’environ 15 % due à un effet de \_\_.
* t½ plasmatique d’environ 7-8 heures.
* antagoniste sélectif des récepteurs **_D2_** périphériques sans aucun effet au niveau du SNC puisque ne passe pas à travers la BHE
* Utilisé comme agent **_modulateur_** de la mobilité gastro-intestinale et comme **_antiémétique_**.
* Biodisponibilité orale d’environ 15 % due à un effet de **_premier passage hépatique_**.
* t½ plasmatique d’environ 7-8 heures.
26
QSJ
Nom du Rx + Classe
Cisapride (Prepulsid)
## Footnote
**Agonistes du récepteur de la sérotonine 5-HT4**
27
QSJ
Classe
Prucalopride (Resotran, Reselor)
## Footnote
**AGONISTES DU RÉCEPTEURS DE LA SÉROTONINE 5-HT4**
28
QSJ
Nom du Rx + Classe
Linaclotide (Constella)
## Footnote
**AGONISTE DE LA GUANYLATE CYCLASE DE TYPE C**
29
Concernant le **Linaclotide :**
## Footnote
• Peptide __ de 14 acide aminé
* agoniste puissant et sélectif de la __ (GC-C) ayant une activité sécrétoire et __ au niveau viscéral.
* __ absorbé
• Peptide **_cyclique_** de 14 acide aminé
* agoniste puissant et sélectif de la **_guanylate cyclase de type C_** (GC-C) ayant une activité sécrétoire et **_analgésique_** au niveau viscéral.
* **_Pas_** absorbé
30
* Le linaclotide et son métabolite actif se lient tous __ à la GC-C et agissent __ sur la surface luminale de l’épithélium intestinal.
* L’activation de la GC-C entraîne une __ des [GMPc] intracellulaires et extracellulaires.
* Le linaclotide et son métabolite actif se lient tous **_deux_** à la GC-C et agissent **_localement_** sur la surface luminale de l’épithélium intestinal.
* L’activation de la GC-C entraîne une **_augmentation_** des [GMPc] intracellulaires et extracellulaires.
31
Concernant le **LINACLOTIDE :**
## Footnote
L’élévation de la GMPc intracellulaire stimule la sécrétion de __ et de __ dans la lumière intestinale par l’activation du canal ionique du régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (protéine CFTR), ce qui entraîne une __ des liquides intestinaux et une __ du transit.
L’élévation de la GMPc intracellulaire stimule la sécrétion de **_Cl-_** et de **_HCO3-_** dans la lumière intestinale par l’activation du canal ionique du régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (protéine CFTR), ce qui entraîne une **_augmentation_** des liquides intestinaux et une **_accélération_** du transit.
32
Concernant le **LINACLOTIDE :**
## Footnote
Le linaclotide s’est avéré capable à la fois d’\_\_ le transit GI et de __ la douleur intestinale. On croit que la réduction de la douleur viscérale induite par le linaclotide est attribuable à une augmentation de la GMPc extracellulaire, qui __ l’activité des nerfs sensibles aux stimuli douloureux.
Le linaclotide s’est avéré capable à la fois d’**_accélérer_** le transit GI et de **_réduire_** la douleur intestinale. On croit que la réduction de la douleur viscérale induite par le linaclotide est attribuable à une augmentation de la GMPc extracellulaire, qui **_décroît_** l’activité des nerfs sensibles aux stimuli douloureux.
33
Concernant les **agents anti-diarrhéiques** :
## Footnote
* Un grand nombre d’agonistes opioïdes agissent sur les récepteurs __ (\_) de l’intestin.
* Les récepteurs opioïdes sont des \_\_
* Ils possèdent une importante activité d’\_\_ sur le péristaltisme intestinal.
* Un grand nombre d’agonistes opioïdes agissent sur les récepteurs **_μ (μ2_**) de l’intestin.
* Les récepteurs opioïdes sont des **_GPCR_**
* Ils possèdent une importante activité d’**_inhibition_** sur le péristaltisme intestinal.
34
Concernant les **agents anti-diarrhéiques** :
## Footnote
* Cette activité anti-diarrhéique provient de la présence de récepteurs opioïdes au niveau de l'\_\_ où ils agissent sur les neurones \_\_.
* Lorsque ces récepteurs opioïdes sont activés, ils __ la libération d’ACh et inhibe le \_\_.
* Cette activité anti-diarrhéique provient de la présence de récepteurs opioïdes au niveau de l**_’intestin_** où ils agissent sur les neurones **_cholinergiques_**.
* Lorsque ces récepteurs opioïdes sont activés, ils **_inhibent_** la libération d’ACh et inhibe le **_péristaltisme_**.
35
* Les agonistes des récepteurs μ causent donc de la \_\_.
* Ces derniers ne sont pas utilisés comme anti-diarrhéiques à cause du risque de développer une __ et une \_\_.
* Des agents synthétiques (dérivés mépéridines) biodisponibles seulement au niveau __ ont été développés.
* Les agonistes des récepteurs μ causent donc de la **_constipation_**.
* Ces derniers ne sont pas utilisés comme anti-diarrhéiques à cause du risque de développer une **_dépendance_** et une **_accoutumance_**.
* Des agents synthétiques (dérivés mépéridines) biodisponibles seulement au niveau **_périphérique_** ont été développés.
36
QSJ
Classe
Agents anti-diarrhéiques
37
Concernant le **DIPHÉNOXYLATE** (Lomotil avec atropine) :
## Footnote
* Fonction __ qui est rapidement hydrolysée en un métabolite actif (Difenoxin) (5x plus actif que l’\_\_)
* L’ester et le métabolite acide sont actifs mais n’ont aucun effet __ in vivo.
* Le métabolite acide pénètre __ le SNC à dose normale mais peut se distribuer au SNC à des doses plus \_\_
* Fonction **_ester_** qui est rapidement hydrolysée en un métabolite actif (Difenoxin) (5x plus actif que l’**_ester_**)
* L’ester et le métabolite acide sont actifs mais n’ont aucun effet **_analgésique_** in vivo.
* Le métabolite acide pénètre **_très peu_** le SNC à dose normale mais peut se distribuer au SNC à des doses plus **_élevées_**
38
Concernant le **LOPÉRAMIDE (Imodium) :**
## Footnote
* Le produit est très __ et bien absorbé mais effet de premier passage important (F ~ 40%);
* Il agit __ sur les récepteurs opiacés;
* Ne passe pas la __ car il est un __ (P-gp);
* Le produit est très **_liposoluble_** et bien absorbé mais effet de premier passage important (F ~ 40%);
* Il agit **_localement_** sur les récepteurs opiacés;
* Ne passe pas la **BHE** car il est un **_substrat des pompes à efflux glycoprotéines P_** (P-gp);
39
Concernant le **LOPÉRAMIDE :**
## Footnote
* 2-3 fois __ actif que diphénoxylate;
* Métabolisé par N-déméthylation par __ en métabolites inactifs;
* La fraction de la dose absorbée a une t½ d’élimination de ~10 heures.
* 2-3 fois **_plus_** actif que diphénoxylate;
* Métabolisé par N-déméthylation par **_CYP3A4_** en métabolites inactifs;
* La fraction de la dose absorbée a une t½ d’élimination de ~10 heures.
40
Le vomissement, qui est d’origine réflexe, permet \_\_
l’évacuation du contenu de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal.
41
Les nausées et vomissements peuvent avoir de multiples causes y compris une cause __ (médicaments tels que les agents cytotoxiques, les opioïdes, les anesthésiques et la digoxine), des troubles \_\_, des mouvements __ (ex. mal de mer), de la migraine et la grossesse
Les nausées et vomissements peuvent avoir de multiples causes y compris une cause **_iatrogène_** (médicaments tels que les agents cytotoxiques, les opioïdes, les anesthésiques et la digoxine), des troubles **_vestibulaires_**, des mouvements **_provocateurs_** (ex. mal de mer), de la migraine et la grossesse
42
Pourquoi les **antiémétiques** devraient être donnés si possible avant le stimulus émétique ?
Il est plus facile de **prévenir les vomissements** que de les arrêter.
43
Pourquoi les **antiémétiques** ne devraient pas être administrés avant de connaître l'origine des vomissements ?
Car cela pourrait retarder l'identification d'une maladie sous-jacente.
44
Où est situé le centre du vomissement ?
Moelle épinière
45
Où est situé la zone gachette chémoréceptrice (CTZ) ?
dans l’area postrema
46
Qu'est-ce qui constitue une source importante de stimulation du centre du vomissement ?
Zone gachette chémoréceptrice (CTZ)
47
Pourquoi la CTZ peut être stimulée par des toxines circulantes ou des médicaments ?
Pas protégé par la BHE
48
Pourquoi des médicaments dopaminergiques utilisés dans le traitement de la PD provoquent souvent des nausées et vomissements ?
La CTZ possède de nombreux récepteurs DA (D2)
49
D’un autre côté, les antagonistes des récepteurs dopaminergiques sont des antiémétiques et sont utilisés pour réduire les nausées et les vomissements associés à \_\_.
l’administration de médicaments émétiques (ex. de nombreux agents anticancéreux).
50
Mis-à-part les D2, quels autres récepteurs la CTZ possède-t-elle ?
récepteurs 5-HT3
51
VF
Les **antagonistes 5-HT3** se sont avérés être des antiémétiques efficaces.
VRAI
52
Pourquoi les **antagonistes 5-HT3** sont de plus en plus utilisés pour prévenir ou réduire les nausées et vomissements associés ;a une chimiothérapie et à une anesthésie générale ?
Démontrent peu d'effets indésirables
53
La concentration en récepteurs 5-HT3 est-elle élevée dans la CTZ ?
OUI
Mais une action périphérique pourrait également jouer un rôle important.
54
Pourquoi de nombreux médicaments cytotoxiques provoquent des nausées et vomissements ?
* De nombreux médicaments cytotoxiques (et les rayons-X) provoquent la **libération de 5-HT** par les **cellules entérochromaffines de l’intestin**, ce qui active les récepteurs 5- HT3 présents sur les fibres sensorielles vagales.
* La **stimulation des fibres sensorielles dans l’estomac** par des irritants (ex. ipécac, toxines bactériennes) provoque des nausées et vomissements.
55
Est-ce que les **antagonistes dopaminergiques** et les **antagonistes 5-HT3** sont-ils efficaces dans la réduction des nausées lors d'un mal de transport ?
NON
56
Par quelles classes de Rx les vertiges et vomissements associés à un **trouble vestibulaire** peuvent-ils être traités ?
Antihistaminiques, phénothiazines et bétahistine
57
Cependant, on sait que la CTZ est riche en récepteurs D2 et 5-HT3 et que les synapses __ et __ sont impliquées dans la transmission, de l’appareil vestibulaire vers le centre des vomissements.
Cependant, on sait que la CTZ est riche en récepteurs D2 et 5-HT3 et que les synapses **_cholinergiques_** et **_histaminergiques_** sont impliquées dans la transmission, de l’appareil vestibulaire vers le centre des vomissements.
58
Le centre du vomissement se projette vers le nerf __ (\_) et les neurones moteurs spinaux qui touchent les muscles abdominaux. Il est responsable pour la __ des évènements complexes qui interviennent dans le vomissement. Le reflux péristaltique transfère le contenu de l’intestin supérieur vers l’estomac. La glotte se ferme, la respiration est retenue, les sphincters œsophagien et gastrique sont relâchés, et finalement, les muscles abdominaux se contractent, éjectant le contenu gastrique.
Le centre du vomissement se projette vers le nerf **_vague_** (**_X_**) et les neurones moteurs spinaux qui touchent les muscles abdominaux. Il est responsable pour la **_coordination_** des évènements complexes qui interviennent dans le vomissement. Le reflux péristaltique transfère le contenu de l’intestin supérieur vers l’estomac. La glotte se ferme, la respiration est retenue, les sphincters œsophagien et gastrique sont relâchés, et finalement, les muscles abdominaux se contractent, éjectant le contenu gastrique.
59
QSJ
Rx + Classe
Dimenhydrinate (Gravol)
## Footnote
**Antihistaminique**
60
QSJ
Nom Rx + Classe
Doxylamine (Diclectin avec Pyridoxine (B6))
## Footnote
**Anti-histaminique**
