2.8 Chimie Flashcards
Quel pourcentage de la population est touché par l’ulcère peptique ?
10%
De quel déséquilibre résultent les troubles d’hyperacidité gastro-intestinale?
Déséquilibre entre les sécrétions des facteurs ulcérants, HCl et pepsine, et les facteurs qui ont un rôle protecteur comme l’anion bicarbonate, le mucus et le flux sanguin.
Nommez les facteurs PROTECTEURS de l’estomac.
- Bicarbonate (HCO3 - )
- Irrigation sanguine
- Mucus
- Prostaglandines (PGE2 ,PGI2 )
Nommez les facteurs ULCÉRANTS de l’estomac.
- HCl
- Pepsine
- AINS
- Helicobacter pylori
- Tabagisme
- Alcool
- Caféine
- Acides biliaires
Quel volume de suc gastrique les cellules des glandes gastriques sécrètent-elles par jour ?
2500 ml
Quel est le contenu du liquide gastrique normal (état de jeûne)?
- Cations :
- Na+ , K+ , Mg2+, H+ (pH approximatif : 1.5-3.0)
- Anions :
- Cl- , HPO42-, SO42-
- Pepsine
- Lipase
- Mucus
- Facteur intrinsèque
Quelles sont les fonctions du HCl sécrété dans l’estomac ?
- tue plusieurs des bactéries ingérées,
- facilite la digestion des protéines,
- procure à la pepsine le pH dont elle a besoin pour commencer la digestion des protéines,
- accélère le flux de la bile.
Que sécrète les cellules à mucus?
Sécrètent le mucus protecteur
Que sécrète les cellules principales?
Sécrètent le pepsinogène
Que sécrète les cellules pariétales?
Sécrètent les ions H+ et Cl-
Quelles sont les 5 classes de récepteurs impliquées dans la sécrétion gastrique?
- Histaminique (H2)
- Muscarinique (M3)
- Gastrine
- Prostaglandines (EP3)
- Somatostatine
Les __ sont des bases inorganique utilisés pour diminuer l’acidité du contenu gastrique.
ANTIACIDES
À quoi sert l’acide alginique dans le GAVISCON ?
Agent gellifiant qui absorbe l’eau rapidement.
Avec quelles classes de médicaments il peut y avoir interactions directes avec les antiacides?
- Quinolones (Norfloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, moxifloxacine)
- Tétracyclines
- Digoxine
VF
Tous les récepteurs à HISTAMINE sont ionotropiques.
FAUX
Métabotropiques
Où retrouve-t-on les récepteurs H2 ?
Muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs H2 ?
359 acides aminés (40kd), protéine Gs , active adénylate cyclase
Quels sont les effets biologiques des RÉCEPTEURS H2 ?
- Contrôle la sécrétion gastrique;
- augmente les sécrétions bronchiques;
- cause une relaxation des muscles lisses vasculaires;
- tachycardie, effet inotrope positif et chronotrope positif
Concernant l’HISTAMINE :
L’histamine est membre des __
- Amine __ au pH physiologique
- L’amine est distancée de 2 C d’un groupement __
- Rotation libre de la chaîne éthyle
L’histamine est membre des amines biogènes
- Amine ionisée au pH physiologique
- L’amine est distancée de 2 C d’un groupement aromatique
- Rotation libre de la chaîne éthyle
QSJ
HISTAMINE
Comment l’HISTAMINE est biosynthétisée ?
Une seule étape à partir de la L-histidine par l’histidine décarboxylase.
Dans quelles cellules l’HISTAMINE est-elle synthétisée et emmagasinée ?
Sous forme de granules.
Dans les mastocytes et les leucocytes basophiles.
Nommez les 3 endroits du corps où la concentration de l’HISTAMINE est particulièrement élevées ?
- de la peau;
- des poumons;
- du tractus gastro-intestinal.
Concernant l’hypothèse originale des Anti-H2 :
Schématiquement, on pourrait imaginer que l’histamine s’__ dans le site de fixation de son récepteur et y induit un __, une modification conformationnelle qui enclenche le processus de l’effet __.
Schématiquement, on pourrait imaginer que l’histamine s’emboîte dans le site de fixation de son récepteur et y induit un ajustement, une modification conformationnelle qui enclenche le processus de l’effet agoniste.
Pour créer un antagoniste de l’histamine, il suffirait peut-être d’y adjoindre un groupe fonctionnel qui irait interagir avec une__ région liante du récepteur, empêchant de la sorte la __ __ indispensable à l’enclenchement.
Pour créer un antagoniste de l’histamine, il suffirait peut-être d’y adjoindre un groupe fonctionnel qui irait interagir avec une autre région liante du récepteur, empêchant de la sorte la modification conformationnelle indispensable à l’enclenchement.
Pourquoi le remplacement du NH2 terminal par des groupements polaires ?
L’idée était que des groupements polaires différents pourraient se lier au même endroit dans le récepteur que le groupement NH3 + , mais que la géométrie de l’ancrage pourrait être suffisamment perturbée de manière à produire un effet antagoniste.
Quel groupement est très basique et fait en sorte que cet analogue présente une charge positive similaire à celle de l’histamine ?
GUANIDINO
Concernant la BURIMAMIDE :
- Activité
- Biodisponibilité
- Faible activité
- Faible biodisponibilité
Concernant le MÉTIAMIDE :
- Activité
- Biodisponibilité
- Toxicité
- Forte activité
- Meilleure biodisponibilité
- Forte toxicité (thiourée)
Quelle est l’action du Burimamide et Métiamide?
ANTAGONISTE histaminique
QSJ
**ANTAGONISTES HISTAMINIQUES**
Groupe responsable de la toxicité mais donne une meilleure activité qu’un guanidino.
THIOURÉE
Quels groupes ont des pKa qui se rapproche du THIOURÉE ?
Cyanoguanidine et Nitroguanidine
QSJ
FONCTION
CIMETIDINE
Antagoniste histaminique
Quels cytochromes la CIMETIDINE inhibe-t-elle ?
CYP450
(surtout 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4)
Nommez le premier anti-H2 qui a été mis sur le marché.
CIMETIDINE
QSJ
FONCTION
ANTI-H2
- Ranitidine
- Nizatidine
- Famtotidine
Concernant la RANITIDINE :
- Cycle ?
- _x plus actif que la cimétidine ?
- Cycle FURANE
- 6x plus actif que la cimétidine
Concernant la NIZATIDINE :
- Cycle ?
- _x plus actif que la cimétidine ?
- Cycle THIAZOLE
- 10x plus actif que la cimétidine
Concernant la FAMOTIDINE :
- Cycle ?
- _x plus actif que la cimétidine ?
- Cycle THIAZOLE
- 32x plus actif que la cimétidine
QSJ
Fonction
ANTI-H2
Concernant la relation structure-activité des ANTI-H2 :
- Le cycle imidazole n’est pas essentiel mais un cycle aromatique de cinq atomes comprenant au moins un __ (S, O ou N) est nécessaire.
- Le cycle doit être bisubstitué et l’effet maximal est obtenu lorsque l’hétéroatome (X) est situé __.
- Le cycle imidazole n’est pas essentiel mais un cycle aromatique de cinq atomes comprenant au moins un hétéroatome (S, O ou N) est nécessaire.
- Le cycle doit être bisubstitué et l’effet maximal est obtenu lorsque l’hétéroatome (X) est situé entre les deux substituants.
Concernant la relation structure-activité des ANTI-H2 :
• Un des substituants sur le cycle doit être __ et de préférence __ (NH2 )
• Un des substituants sur le cycle doit être petit et de préférence basique (NH2 )
Concernant la relation structure-activité des ANTI-H2 :
- L’autre substituant doit être une chaîne __ de 4 atomes qui se termine par un groupement très __ à forte densité électronique.
- L’atome de __ en position 2 de la chaîne de ces produits n’est pas essentiel à l’activité mais il diminue de beaucoup la __.
- L’autre substituant doit être une chaîne latérale de 4 atomes qui se termine par un groupement très polaire à forte densité électronique.
- L’atome de soufre en position 2 de la chaîne de ces produits n’est pas essentiel à l’activité mais il diminue de beaucoup la toxicité.
Pourquoi les ANTI-H2 sont peu liposolubles ?
Quelle en est la conséquence ?
Ces produits sont très polaires comprenant des atomes riches en électrons (N,O,S).
Ce qui explique leur absorption orale variable et faible en général (sauf pour la nizatidine).
Comment les anti-H2 sont-ils éliminés ?
Élimination est rapide et majoritairement sous forme inchangée.
Quel anti-H2 a un potentiel inhibiteur du cytochrome P-450 ?
CIMÉTIDINE
**Le seul de la série**
QSJ
Classe de Rx.
IPP
Inhibiteurs de la pompe à protons
Concernant la structure des IPP :
Dérivés benzo-imidazoles substitués qui contiennent un pont __ (sulfoxyde) entre la partie benzimidazole et le cycle __.
Dérivés benzo-imidazoles substitués qui contiennent un pont sulfuré (sulfoxyde) entre la partie benzimidazole et le cycle pyridine.
Concernant les IPP :
- Au pH neutre, ces composés sont __, __solubles et sont des __ faibles mais pharmacologiquement inactifs (aucune inhibition).
- Ils sont absorbés sous cette forme et diffusent au niveau de cellules pariétales.
- Au pH neutre, ces composés sont stables, liposolubles et sont des bases faibles mais pharmacologiquement inactifs (aucune inhibition).
- Ils sont absorbés sous cette forme et diffusent au niveau de cellules pariétales.
Concernant les IPP :
Au niveau des cellules pariétales, les molécules diffusent dans les __ où ils s’accumulent et se font __ car le cycle pyridine devient plus __, limitant la rediffusion dans la cellule.
Au niveau des cellules pariétales, les molécules diffusent dans les canalicules où ils s’accumulent et se font trapper car le cycle pyridine devient plus chargé, limitant la rediffusion dans la cellule.
Concernant les IPP :
En milieu acide, ces produits sont __ et se réarrangent en __ et en __ lequel réagit par liaison __ avec un groupement SH des cystéines de l’enzyme pour l’inactiver (Cys321, 813, 822, 892).
En milieu acide, ces produits sont instables et se réarrangent en acide sulfénique et en sulfénamide lequel réagit par liaison covalente avec un groupement SH des cystéines de l’enzyme pour l’inactiver (Cys321, 813, 822, 892).
Concernant les IPP :
L’inactivation de l’enzyme est __ et la durée de l’effet anti-sécrétoire va dépendre du temps nécessaire à la cellule pour __, à activer des pompes inactives et de la Cys qui a réagit.
L’inactivation de l’enzyme est complète et la durée de l’effet anti-sécrétoire va dépendre du temps nécessaire à la cellule pour reproduire de nouvelles pompes, à activer des pompes inactives et de la Cys qui a réagit.
La spécificité d’action des IPP déroule du fait :
-
-
- distribution sélective de H+ /K+ ATPase.
- nécessité de conditions acides pour former la forme active.
QSJ
CLASSE
IPP
Lansoprazole (Prevacid)
QSJ
CLASSE
IPP
Esoméprazole (Nexium)
