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Système digestif 1 > 2.4 Pharmaco du syst. digestif > Flashcards

2.4 Pharmaco du syst. digestif Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que les antiacides soulagent ?

A

Soulagement symptômatique de l’hyperacidité gastrique.

Bases peu solubles pour neutraliser l’acidité gastrique

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Q

Quels sont les effets pharmacologiques des ANTIACIDES?

A
  • Modifie pH gastrique (pH 1,2 → ~ pH 3,0-7,0) et le pH duodénal (~ pH 4,0 → ~ pH 6,0)
  • Courte durée d’action (selon vidange gast)
    • prise à jeun ou après le repas
  • Modifie activité protéolytique (pepsine)
    • activité optimale de pepsine à ~ pH 2 (inh à pH 4-6)
  • Modifie motilité
    • Attn à l’aluminium …
  • Augmente le tonus du sphincter oesoph. inf.
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3
Q

VF

Les produits ANTIACIDES sont plutôt équivalents entre eux.

A

VRAI

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4
Q

Quels sont les facteurs qui influencent l’efficacité des ANTIACIDES ?

A
  • Effet lié à la dose
  • Forme galénique
    • Suspension orale v/s comprimés
    • Bien MASTIQUER les comprimés
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5
Q

Quels sont les 2 classes d’ANTIACIDES ?

A
  • AA anioniques (CaCO3 , NaHCO3 )
    • Capacité de neutralisation ++
    • Effet rapide et irréversible
    • Effet rebond
  • AA cationiques (sels Al, Mg)
    • Effet tampon variable
    • Magaldrate
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6
Q

Est-ce que les ANTIACIDES sont beaucoup absorbés ?

A

Peu absorbés

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7
Q

Quels sont les effets secondaires des ANTIACIDES ?

A
  • Effets locaux
    • Al constipe; Mg diarrhée
  • Effets systémiques
    • AA anioniques
      • alcalose métabolique
      • milk alcali syndrome (avec lait, Ca++)
    • exceptionnellement Al
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8
Q

Quelles sont les principales interactions avec les antiacides?

A
  • Plusieurs….. Au niveau de l ’absorption - chélation
  • Espacer la prise 2h avant ou après minimum
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9
Q

Quelle est la posologie des antiacides pour les préparations concentrées ?

A

10 mL/dose après les repas et HS (prép. concentrée)

Durée: ~ 2 à 3h …. Faut répéter souvent

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10
Q

À quoi doit-on faire attention avec les ANTIACIDES?

A
  • Contenu en sodium à surveiller
    • Insuff rénaux, Hypertendus, Ins card
  • Et même l’Aspirine… (Alka-Seltzer)
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11
Q

Quel PA de quel antiacide n’est techniquement pas un AA, car son mode d’action est de faire de la MOUSSE?

A

Acide alginique (Gaviscon)

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12
Q

Concernant l’acide alginique (Gaviscon) :

  • Absorption ?
  • Élimination ?
  • Association avec autres produits ?
A
  • non absorbé
  • éliminé par voie fécale
  • parfois associée à des produits AA
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13
Q

Quels agents affectent la production d’acide gastrique?

A

1- Antihistaminiques (Anti-H2)

2- Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

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14
Q

Nommez des antihistaminiques qui sont anti-H2.

A
  • Cimétidine(TagametMC)
  • Ranitidine (ZantacMC) * MVL
  • Famotidine (PepcidMC) * MVL
  • Nizatidine (AxidMC)
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15
Q

Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques (Anti-H2) ?

A

Blocage compétitif et réversible récepteurs H2 sur cellules pariétales (lié à la dose) qui active la pompe la protons

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16
Q

Quels sont les effets pharmacologiques des anti-H2?

A
  • Réduit la sécrétion HCl basale (diurne et nocturne)
  • Réduit la sécrétion HCl stimulée (aliments, caféine, …)
  • Réduit le volume de sécrétion gastrique
  • Réduit la quantité de pepsine sécrétée

(Pas d ’effets sur vidange, tonus sphincters)

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17
Q

Quelle est la cinétique des anti-H2?

  • Absorption
  • Métabolisme
  • Élimination
A
  • absorption rapide
  • métabolisme (Cimé: inconvénient du P450; Rani: moins)
  • élimination rénale (T1/2 : 2-3h)
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18
Q

Quels sont les effets secondaires des anti-H2?

A
  • Cimétidine (le 1er arrivé de cette classe):
    • SNC (confusion)
    • Effets antiandrogènes (gynécomastie, impuissance)
    • rarement utilisé maintenant
  • Autres antiH2 :
    • Bien tolérés (Rani… effets SNC ??)
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19
Q

Quelle est la différence d’efficacité entre les anti-H2?

A

tous +/- égaux

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20
Q

Quelles sont les différentes interactions entre les anti-H2 et autres Rx ?

A
  • Cimé: bcp…
  • Rani: espacer prise lorsque AA ou sucralfate …
  • Si un Rx a besoin d’un milieu acide pour être absorbé … en théorie
21
Q

Quelle est la posologie du RANITIDINE en MVL?

A

75 mg-150 mg 30-60 min avant repas (2 fs/j)

22
Q

Quelle est la posologie du RANITIDINE en Rx?

A

150 mg BID – 300 mg HS

23
Q

Quelle est la posologie du FAMOTIDINE en Rx?

A

20 mg BID – 40 mg HS

24
Q

Quelle est la posologie du FAMOTIDINE en MVL?

A

10 mg-20 mg 10-15 min avant repas (2 fs/j)

25
Q

Nommez les IPP de premières générations.

A
  • Oméprazole (LosecMC , OlexMC)
  • Pantoprazole (PantolocMC)
  • Lansoprazole (PrevacidMC) en capsule
26
Q

Nommez les IPP de deuxième générations.

A
  • Rabéprazole (ParietMC)
  • Esoméprazole (NexiumMC)
  • Dexlansoprazole (DexilantMC)
27
Q

Quel est le mécanisme d’action des IPP ?

A

Inhibition irréversible de la pompe H+ -K+ ATPase sur la cellule pariétale (étape finale production HCl)

28
Q

Quels sont les effets pharmacologiques des IPP?

A
  • Bloque sécrétion basale et celle stimulée
  • Effet lié à la dose
  • N’affecte pas la motilité
29
Q

Quelle est la CINÉTIQUE des IPP?

  • Absorption
  • Métabolisme
  • T1/2
  • Durée d’action
  • Durée d’effet
A
  • Absorption rapide
    • Molécules fragiles p/r acidité…
    • Site: Duodénum
  • Métabolisme: peut expliquer le choix d’un plutôt que l’autre (CYP P450) - interactions
  • T1/2 : 30-90 min
  • Durée action: ~ 24 h …
  • … Effet persiste 4-5 j
30
Q

Quelle est la différence d’efficacité entre les différents IPP?

A
  • comparable ….
    • Pariet (rabé) : effet possiblement moindre
    • Nexium (eso): supérieur ?
    • Dexilant (dexlanso): nouvelle technologie
31
Q

Qu’est-ce qui est le plus efficace entre un IPP et Anti-H2?

A

IPP

Pour une dose standard (DIE)

32
Q

Quelle est la spécificités de la forme pharmaceutique du DEXILANT?

A

Technologie de double libération retardée

  • Capsule contenant 2 types de granules gastrorésistants
  • Dissolution à différents pH
33
Q

VF

On peut prendre le DEXILANT indépendamment des repas.

A

VRAI

Augm de la SSC et de Cmax, mais aucune différence dans le pH intragastrique

34
Q

Quelle est la posologie usuelle des IPP?

A

1 co le matin avant le déjeuner (30 min)

(Si BID: AC déjeuner et souper)

prise à jeun… *exception Dexilant

Activation des pompes est essentielle

35
Q

Pourquoi les IPP sont gastrorésistants ?

A

IPP sont dégradés par milieu acide

36
Q

Quel IPP est à dissolution rapide?

A

Prevacid FasTab

37
Q

Pour quelles raisons peut-on utiliser le Prevacid FasTab ?

A
  • Pour tube N/G
  • Pour dysphagie
38
Q

Avec quel IPP faut-il faire attention à la manipulation ? Pourquoi ?

A

Prevacid FasTab

Comprimés sensibles à l’humidité

39
Q

Quelles sont les autres options pour un patient ayant des IPP et souffrant de dysphagie?

A
  • Nexium: Granules gastrorésistants compressés
  • Prevacid, Dexilant: Ouvrir les capsules
  • Losec, Pantoloc: Solution magistrale
40
Q

Quels sont les effets secondaires des IPP?

A
  • Bien toléré
    • Diarrhée, Céphalées, Nausées, Douleur abdominale Constipation
  • Déficit nutritionnel ? Vitamines et Minéraux
    • déficience en B12…. On peut gérer facilement !
    • Fer, Calcium, Magnésium
    • Dosage annuel; surveiller si Rx concomitants pouvant causer déficience (ex : metformine)
41
Q

Quels sont les effets secondaires à long terme possibles des IPP?

A
  • …. Cancer ?
  • …. Infections
    • C.difficile??
    • pneumonies
  • …. Fractures?
  • …. Démence ?
  • …. Insuffisance rénale chronique ?
42
Q

Qu’est-ce qu’une colite microscopique, C. collagénique?

A

– Diarrhée chronique non infectieuse (sans présence de sang)

– Étiologie indéterminée, allure auto-immune

43
Q

Quels sont les traitements de la colite microscopique, C. collagénique ?

A

– Tx: retrait des Rx possiblement en cause

  • IPP, AINS, ISRS (les plus documentés)
  • Possibilité de changer l’IPP sans reprise des Sx

– Tx: antidiarrhéiques, CCS (budésonide),…

44
Q

Pourquoi les IPP à longs termes pourraient mener à des risques d’infestions à C. diff?

A

– Hypothèse: pH gastrique moins acide (pH> 3) réduit les capacités “stérilisatrices” de l’acide gastrique…

– Croissance bactérienne n’est pas freinée … Pathogènes GI

– Personnes + à risque: personnes frêles, âgées (↑2 à 3 fs)

– Personnes ayant reçu un antibiotique récemment

45
Q

Décrivez les risques de pneumonies avec les IPP à long terme.

A
  • Méta-analyse (5 études observationnelles) [2011]
    • Augm du risque de 34% avec IPP vs non-IPP
    • Augm si dose plus élevée
    • PAC (et non les pneumonies nosocomiales)
  • Méta-analyse (26 études) [2015]
    • Augm du risque de 49% (IC95%: 1,16 – 1,92)
    • Risque double le 1er mois (IC95%: 1,39 – 3,16)
    • Et augm du risque d’hospitalisation …
  • D’autres données contradictoires
  • DONC à surveiller et demeurer prudents
46
Q

Décrivez le risque de fractures ostéoporotiques des IPP.

A

– Hypothèse: triple effet lié à suppression acide de déf en B12, ↓ absorption du Ca et hypergastrinémie

– Étude cas-témoins: association faible entre l’usage de IPP et l’augm du risque de fractures

– Usage d’IPP ad 5 ans, même à haute dose n’est pas associé à l’ostéoporose. … atteinte marginale à la DMO hanche selon une étude

– Pls facteurs confondants, hétérogénéité des études lors des études poolées

– Méta-analyse publiée en 2015 : (n=244109 cas de fractures)

  • Fx tout site RR: 1.33 (IC 95% 1.15-1.54)
  • Fx vertébrales RR: 1.58 (IC 95% 1.38-1.82 )

Pour les fractures : la majorité des études observationnelles rapportent une augmentation faible à modérée du risque (OR de 1,2 à 3,1), corrélée à la dose et à la durée de traitement.

47
Q

Quels sont les risques de DÉMENCE avec la prise d’IPP à long terme ?

A

– 3 publications depuis 2015

– tous population allemande

– Pour l’une, effet protecteur des IPP

– Pour les autres, données vont dans l’autre sens

– Étude la plus récente (Fév 2016)

  • Étude pharmacoépidémiologique - BD assurances allemande (n= 73 679 sujets)
  • Augm. risque démence HR 1,44 (IC95% 1,36-1,52, p< 0,001)
  • Pls facteurs confondants…

– Hypothèses:

  • Passage BHE (amyloïdes, protéine Tau) – modèle animal
  • Dim niveau de B12 et autres nutriments

– À surveiller

48
Q

Quelles sont les recommandations pour les IPP à long terme ?

A
  • Limiter la prise
  • Éviter les durées prolongées
  • Demeurer vigilants
  • RÉÉvaluer régulièrement la pertinence de l’IPP

Système digestif 1 (24 decks)

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