2.4 Pharmaco du syst. digestif Flashcards
1
Q
Qu’est-ce que les antiacides soulagent ?
A
Soulagement symptômatique de l’hyperacidité gastrique.
Bases peu solubles pour neutraliser l’acidité gastrique
2
Q
Quels sont les effets pharmacologiques des ANTIACIDES?
A
- Modifie pH gastrique (pH 1,2 → ~ pH 3,0-7,0) et le pH duodénal (~ pH 4,0 → ~ pH 6,0)
-
Courte durée d’action (selon vidange gast)
- prise à jeun ou après le repas
- Modifie activité protéolytique (pepsine)
- activité optimale de pepsine à ~ pH 2 (inh à pH 4-6)
- Modifie motilité
- Attn à l’aluminium …
- Augmente le tonus du sphincter oesoph. inf.
3
Q
VF
Les produits ANTIACIDES sont plutôt équivalents entre eux.
A
VRAI
4
Q
Quels sont les facteurs qui influencent l’efficacité des ANTIACIDES ?
A
- Effet lié à la dose
- Forme galénique
- Suspension orale v/s comprimés
- Bien MASTIQUER les comprimés
5
Q
Quels sont les 2 classes d’ANTIACIDES ?
A
- AA anioniques (CaCO3 , NaHCO3 )
- Capacité de neutralisation ++
- Effet rapide et irréversible
- Effet rebond
- AA cationiques (sels Al, Mg)
- Effet tampon variable
- Magaldrate
6
Q
Est-ce que les ANTIACIDES sont beaucoup absorbés ?
A
Peu absorbés
7
Q
Quels sont les effets secondaires des ANTIACIDES ?
A
-
Effets locaux
- Al constipe; Mg diarrhée
-
Effets systémiques
- AA anioniques
- alcalose métabolique
- milk alcali syndrome (avec lait, Ca++)
- exceptionnellement Al
- AA anioniques
8
Q
Quelles sont les principales interactions avec les antiacides?
A
- Plusieurs….. Au niveau de l ’absorption - chélation
- Espacer la prise 2h avant ou après minimum
9
Q
Quelle est la posologie des antiacides pour les préparations concentrées ?
A
10 mL/dose après les repas et HS (prép. concentrée)
Durée: ~ 2 à 3h …. Faut répéter souvent
10
Q
À quoi doit-on faire attention avec les ANTIACIDES?
A
- Contenu en sodium à surveiller
- Insuff rénaux, Hypertendus, Ins card
- Et même l’Aspirine… (Alka-Seltzer)
11
Q
Quel PA de quel antiacide n’est techniquement pas un AA, car son mode d’action est de faire de la MOUSSE?
A
Acide alginique (Gaviscon)
12
Q
Concernant l’acide alginique (Gaviscon) :
- Absorption ?
- Élimination ?
- Association avec autres produits ?
A
- non absorbé
- éliminé par voie fécale
- parfois associée à des produits AA
13
Q
Quels agents affectent la production d’acide gastrique?
A
1- Antihistaminiques (Anti-H2)
2- Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
14
Q
Nommez des antihistaminiques qui sont anti-H2.
A
- Cimétidine(TagametMC)
- Ranitidine (ZantacMC) * MVL
- Famotidine (PepcidMC) * MVL
- Nizatidine (AxidMC)
15
Q
Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques (Anti-H2) ?
A
Blocage compétitif et réversible récepteurs H2 sur cellules pariétales (lié à la dose) qui active la pompe la protons
16
Q
Quels sont les effets pharmacologiques des anti-H2?
A
- Réduit la sécrétion HCl basale (diurne et nocturne)
- Réduit la sécrétion HCl stimulée (aliments, caféine, …)
- Réduit le volume de sécrétion gastrique
- Réduit la quantité de pepsine sécrétée
(Pas d ’effets sur vidange, tonus sphincters)
17
Q
Quelle est la cinétique des anti-H2?
- Absorption
- Métabolisme
- Élimination
A
- absorption rapide
- métabolisme (Cimé: inconvénient du P450; Rani: moins)
- élimination rénale (T1/2 : 2-3h)
18
Q
Quels sont les effets secondaires des anti-H2?
A
- Cimétidine (le 1er arrivé de cette classe):
- SNC (confusion)
- Effets antiandrogènes (gynécomastie, impuissance)
- rarement utilisé maintenant
- Autres antiH2 :
- Bien tolérés (Rani… effets SNC ??)
19
Q
Quelle est la différence d’efficacité entre les anti-H2?
A
tous +/- égaux
20
Q
Quelles sont les différentes interactions entre les anti-H2 et autres Rx ?
A
- Cimé: bcp…
- Rani: espacer prise lorsque AA ou sucralfate …
- Si un Rx a besoin d’un milieu acide pour être absorbé … en théorie
21
Q
Quelle est la posologie du RANITIDINE en MVL?
A
75 mg-150 mg 30-60 min avant repas (2 fs/j)
22
Q
Quelle est la posologie du RANITIDINE en Rx?
A
150 mg BID – 300 mg HS
23
Q
Quelle est la posologie du FAMOTIDINE en Rx?
A
20 mg BID – 40 mg HS
24
Q
Quelle est la posologie du FAMOTIDINE en MVL?
A
10 mg-20 mg 10-15 min avant repas (2 fs/j)
25
Nommez les **IPP** de **premières** générations.
* Oméprazole (LosecMC , OlexMC)
* Pantoprazole (PantolocMC)
* Lansoprazole (PrevacidMC) en capsule
26
Nommez les **IPP** de **deuxième** générations.
* Rabéprazole (ParietMC)
* Esoméprazole (NexiumMC)
* Dexlansoprazole (DexilantMC)
27
Quel est le **mécanisme d'action** des IPP ?
Inhibition **_irréversible_** de la **pompe H+ -K+ ATPase** sur la cellule pariétale (étape finale production HCl)
28
Quels sont les **effets pharmacologiques** des **IPP**?
* Bloque sécrétion basale et celle stimulée
* Effet lié à la dose
* N’affecte pas la motilité
29
Quelle est la **CINÉTIQUE** des **IPP**?
- Absorption
- Métabolisme
- T1/2
- Durée d'action
- Durée d'effet
* **Absorption rapide**
* Molécules fragiles p/r acidité…
* **_Site:_** Duodénum
* **Métabolisme:** peut expliquer le choix d’un plutôt que l’autre (CYP P450) - _interactions_
* T1/2 : **30-90 min**
* Durée action: ~ **24 h …**
* … Effet persiste **4-5 j**
30
Quelle est la différence d'efficacité entre les différents **IPP**?
* comparable ….
* **Pariet (rabé)** : effet possiblement moindre
* **Nexium (eso):** supérieur ?
* **Dexilant (dexlanso):** nouvelle technologie
31
Qu'est-ce qui est le plus efficace entre un **IPP** et **Anti-H2**?
IPP
Pour une dose standard (DIE)
32
Quelle est la spécificités de la forme pharmaceutique du **DEXILANT**?
Technologie de double libération retardée
* Capsule contenant 2 types de granules gastrorésistants
* Dissolution à différents pH
33
VF
On peut prendre le **DEXILANT** indépendamment des repas.
VRAI
Augm de la SSC et de Cmax, mais aucune différence dans le pH intragastrique
34
Quelle est la posologie usuelle des **IPP**?
1 co le matin _avant le déjeuner_ (30 min)
(Si BID: AC déjeuner et souper)
**prise à jeun... \*exception Dexilant**
Activation des pompes est essentielle
35
Pourquoi les IPP sont gastrorésistants ?
IPP sont dégradés par milieu **acide**
36
Quel IPP est à **dissolution rapide**?
Prevacid FasTab
37
Pour quelles raisons peut-on utiliser le **Prevacid FasTab ?**
* Pour tube N/G
* Pour dysphagie
38
Avec quel IPP faut-il faire attention à la manipulation ? Pourquoi ?
Prevacid FasTab
Comprimés **sensibles à l'humidité**
39
Quelles sont les autres options pour un patient ayant des IPP et souffrant de **dysphagie**?
* Nexium: **Granules gastrorésistants compressés**
* Prevacid, Dexilant: **Ouvrir les capsules**
* Losec, Pantoloc: **Solution magistrale**
40
Quels sont les effets secondaires des **IPP**?
* **Bien toléré**
* Diarrhée, Céphalées, Nausées, Douleur abdominale Constipation
* **Déficit nutritionnel ?** Vitamines et Minéraux
* déficience en B12.... On peut gérer facilement !
* Fer, Calcium, Magnésium
* Dosage annuel; surveiller si Rx concomitants pouvant causer déficience (ex : metformine)
41
Quels sont les effets secondaires à **long terme possibles** des **IPP**?
* …. Cancer ?
* …. Infections
* C.difficile??
* pneumonies
* …. Fractures?
* …. Démence ?
* …. Insuffisance rénale chronique ?
42
Qu'est-ce qu'une **colite microscopique, C. collagénique**?
– Diarrhée chronique non infectieuse (sans présence de sang)
– Étiologie indéterminée, allure auto-immune
43
Quels sont les **traitements** de la colite microscopique, C. collagénique ?
– Tx: retrait des **Rx possiblement en cause**
* IPP, AINS, ISRS (les plus documentés)
* Possibilité de changer l’IPP sans reprise des Sx
– Tx: antidiarrhéiques, CCS (budésonide),...
44
Pourquoi les IPP à longs termes pourraient mener à des risques d'infestions à **C. diff**?
– **Hypothèse:** pH gastrique moins acide (**pH\> 3**) réduit les capacités “stérilisatrices” de l’acide gastrique...
– Croissance bactérienne n’est pas freinée ... Pathogènes GI
– **Personnes + à risque:** personnes frêles, âgées (↑2 à 3 fs)
– Personnes ayant reçu un antibiotique récemment
45
Décrivez les risques de **pneumonies** avec les IPP à long terme.
* Méta-analyse (5 études observationnelles) [2011]
* Augm du risque de **34%** avec IPP vs non-IPP
* Augm si dose plus élevée
* PAC (et non les pneumonies nosocomiales)
* Méta-analyse (26 études) [2015]
* Augm du risque de **49%** (IC95%: 1,16 – 1,92)
* Risque double le 1er mois (IC95%: 1,39 – 3,16)
* Et augm du risque d’hospitalisation …
* D’autres données contradictoires
* DONC **à surveiller** et demeurer prudents
46
Décrivez le risque de **fractures ostéoporotiques** des **IPP**.
– **Hypothèse: _triple effet_** lié à suppression acide de déf en B12, ↓ absorption du Ca et hypergastrinémie
– Étude cas-témoins: **association faible** entre l’usage de IPP et l’augm du risque de fractures
– Usage d’IPP ad 5 ans, même à haute dose n’est pas associé à l’ostéoporose. … atteinte marginale à la DMO hanche selon une étude
– Pls facteurs confondants, hétérogénéité des études lors des études poolées
– Méta-analyse publiée en 2015 : (n=244109 cas de fractures)
* Fx tout site RR: 1.33 (IC 95% 1.15-1.54)
* Fx vertébrales RR: 1.58 (IC 95% 1.38-1.82 )
**Pour les fractures** : la majorité des études observationnelles rapportent une **augmentation faible à modérée** du risque (OR de 1,2 à 3,1), corrélée à la dose et à la durée de traitement.
47
Quels sont les risques de **DÉMENCE** avec la prise d'IPP à long terme ?
– 3 publications depuis 2015
– tous population allemande
– Pour l’une, _effet protecteur des IPP_
– Pour les autres, données vont _dans l’autre sens_
– Étude la plus récente (Fév 2016)
* Étude pharmacoépidémiologique - BD assurances allemande (n= 73 679 sujets)
* Augm. risque démence HR 1,44 (IC95% 1,36-1,52, p\< 0,001)
* Pls facteurs confondants…
– Hypothèses:
* Passage BHE (amyloïdes, protéine Tau) – modèle animal
* Dim niveau de B12 et autres nutriments
– **À surveiller**
48
Quelles sont les recommandations pour les IPP à long terme ?
* Limiter la prise
* Éviter les durées prolongées
* Demeurer vigilants
* RÉÉvaluer régulièrement la **pertinence de l’IPP**
