21.FISIOPATOLOGÍA DE LA FIBROSIS QUÍSTICA Flashcards
La fibrosis quística es causada por una mutación (¿autosómica dominante/recesiva?) en el gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR) de la fibrosis quística en el cromosoma 7.
La fibrosis quística es causada por una mutación AUTOSÓMICA RECESIVA (autosómica dominante/recesiva) en el gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR) de la fibrosis quística en el cromosoma 7.
El gen regulador transmembrana de la fibrosis quística codifica para un canal _____________________________
El gen regulador transmembrana de la fibrosis quística codifica un canal iónico de cloruro regulado por ATP
¿en qué se caracteriza la FQ?
Se caracteriza por la producción de mucosidad espesa, bajo contenido de agua y bajo recambio de mucus en diversos epitelios.
Se generan infecciones pulmonares crónicas, inflamación y pérdida de función orgánica.
¿cuál es la incidencia de la FQ en Chile?
- Incidencia en Chile: 1/8.000 a 1/10.000 en recién nacidos vivos (30 casos nuevos al año).
(Incidencia en la raza caucásica 1/3.000, más frecuente en Europa. )
¿en qué porcentaje se estima que las personas son portadoras de la enfermedad en Chile?
En Chile, se estima que el 2% de la población es portadora sana.
¿Qué influye en la presentación fenotípica de la FQ?
La presentación fenotípica es el resultado de factores ambientales y del tipo de mutación presente en el individuo.
¿En qué tejidos se expresa el CFTR?
Intestino, vías respiratorias, en la piel principalmente en las glándulas sudoríparas, páncreas, entre otros.
¿qué manifestaciones clínicas/fisiopatológicas pueden evidenciarse según el órgano/sistema afectado?
- Pulmones: Secreciones hiperviscosas y obstrucción crónica de la vía aérea
- Páncreas: insuficiencia pancreática exocrina.
- Tracto gastrointestinal: El CFTR se expresa principalmente a nivel intestinal, entonces nos encontramos con síndrome de malabsorción, problemas en la absorción de iones y deshidratación, lo que puede producir algunos signos que se ven en la imagen como el meconium ileus
- Hígado, el CFTR se expresa en los colangiocitos pero no en los hepatocitos, entonces los problemas hepáticos que se pueden derivar de este defecto, son derivados de los canalículos biliares, pero aún así si la enfermedad progresa se puede desarrollar una enfermedad hepática. Hay casos de niñes que comienzan a manifestar la enfermedad con ictericia
- Aparato Reproductor, los niños tienen los conductos deferentes atrofiados por la producción de mucus crónica en el tiempo y en el caso de las niñas el moco cervical se va produciendo cada vez más espeso
- Deshidratación
- Alcalosis metabólica
¿en qué cromosoma se ubica el defecto del gen CFTR?
en el brazo largo del cromosoma 7
¿cuál es la función de la proteína CFTR?
Esta proteína al insertarse corresponde a un canal de cloruro y de bicarbonato, además posee dos subunidades transmembrana con dos dominios y una zona regulatoria intracelular que es activada por AMPc (se activa cuando aumenta los niveles de AMPc intracelular).
¿QUÉ FACTORES AMBIENTALES PUEDEN INFLUIR EN LA EXPRESIÓN DEL CFTR?
La inflamación, hipoxia y factores oxidantes disminuyen la expresión y función del CFTR
¿cuántas clases de FQ existen? ¿cuáles son las más graves y las más abordables?
Las clases I, II y III son las anomalías que generan la enfermedad más grave.
Las clases IV, V y VI son más abordables, son manifestaciones fenotípicas que implican que un paciente con buen diagnóstico y tratamiento puede vivir bien.
¿cuál variante de la FQ es la más frecuentes en en el mundo?
La variante F508 es la más frecuente a nivel mundial y se encuentra dentro de las 4 más frecuentes en Chile.
¿Qué ocurre a nivel de la vía aérea en la FQ? describa la fisiopatología
En condiciones fisiológicas, el CFTR se expresa en el lado apical del epitelio respiratorio y corresponde a un canal de cloruro y bicarbonato, secretándolo hacia el exterior de la vía aérea. A la vez para conservar la electroneutralidad en el epitelio el ENaC (canal epitelial de sodio) se encarga de ingresar sodio. Además, el CFTR regula de manera negativa al ENaC y regula positivamente a los canales de cloruro y bicarbonato y al intercambiador aniónico que se encuentra en basolateral.
En la FQ sucede que el canal de CFTR no funciona de manera adecuada por lo que no se regula el ENaC , haciendo que, entre mucho sodio y agua (no sale), haciendo que se espese el mucus que mueve a los cilios del tracto respiratorio.
En resumen, una disfunción del CFTR nos lleva a la producción de secreciones viscosas que genera obstrucción, infección e inflamación y así le niñe pasará gran periodo de su infancia en este ciclo, y esto finalmente llevará a un daño estructural, insuficiencia respiratoria y muerte. Siendo la muerte por afecciones respiratorias la causa de muerte más frecuente en niñes con FQ, actualmente hay más niñes llegando a la adultez debido a los tratamientos.
¿Cómo se explican la suceptibiliad a infecciones respiratorias en la FQ?
- Con el mucus espeso se genera un defecto en el clearence mucociliar. Los cilios necesitan un movimiento óptimo para evitar la colonización bacterias en el aparato respiratorio. Una pérdida del clearence mucociliar favorece infecciones recurrentes.
Cuando ya se instala una infección pueden aparecer sobreinfecciones con otros microorganismos, existiendo una respuesta inflamatoria permanente.
Los pacientes con infecciones respiratorias
manifiestan diversos signos y síntomas ¿Cómo cuáles?
¿Qué ocurre a nivel de la glándula sudorípara en la FQ? describa la fisiopatología
- A medida que se avanza desde la base de la glándula hacia apical, se tiene cada vez mayor expresión de tanto CFTR como de ENaC.
- Ya que en la FQ el CFTR no se encuentra funcionando de manera adecuada, el Cl- no se reabsorbe, por lo que la gran cantidad de NaCl tampoco se reabsorbe (queda en el lumen, arrastrando Na y agua) –> sudor salado
RECORDAR QUE EN LA GÁNDULA SUDORÍPARA EL Cl y Na EN CONDICIONES NORMALES SON REABSORBIDAS POR LAS CÉLULAS DE LA GLÁNDULA (es al revés que en la vía aérea).
¿Qué alteraciones gastrointestinales podemos encontrar?
¿En qué consiste el test de sudor?
El test del sudor que es gold estándar a nivel internacional y sigue siendo la prueba que se utiliza para diagnosticar. Se estimula la piel (brazos o muslos) con pilocarpina y se recolecta el sudor.
- Cuando el valor de Cl- sobrepasa los 60 mEq/L es diagnóstico para FQ.
- Si es limítrofe (entre 30 y 60) se debe repetir, y se deriva a estudios genéticos para hacer la secuenciación del gen e identificar la variable
- Cuando es <30, es negativo.
¿En qué consiste el test de elastasa fecal?
La elastasa fecal es una enzima que forma parte de la secreción pancreática exocrina que cataliza la hidrólisis de la elastina nativa.
Esta enzima se utiliza para diagnóstico de insuficiencia pancreática exocrina, no solamente pensando en FQ. Cualquier sospecha de insuficiencia pancreática exocrina se confirma con los valores de esta enzima.
complicaciones de la FQ
