הרצאה 20

Question 1

IL2 מהי חלוקת העבודה ברצפטור ל?

איזה מנגנון מעניק יתרון יחסי לתא שעבר שפעול ולמה בכלל צריך אותו?

Answer 1

אלפא מגדירה את האפיניות של הציטוקין לרצפטור

ביתא וגמא מסגנלות

תא שעבר שפעול מבטא רמה גבוהה של שרשרת אלפא כך שהרצפטור קולט את הליגנד באפיניות גבוהה.

היתרון היחסי נדרש כי הגיוני שתא משופעל- כלומר זיהה אנטיגן וצריך לעבוד- יפעיל את עצמו ולא תאים אחרים שלא זיהו את האנטיגן.

Question 2

איך תאים דנדריטים דואגים לסבילות חיסונית בפריפריה?

Answer 2

1. הצגת מרכיבים עצמיים של תאים שעברו אפופטוזיס.

תאים זקנים עוברים אפופטוזיס באופן קבוע. אם הם עוברים אפופטוזיס כתאים בריאים השאריות שלהן נלקחות על ידי תאים דנדריטים והן מוצגות בהקשר אנטי דלקתי

2. ושפעול תאים רגולטוריים IL10 שחרור

מאפשרים IL10 במנגנון משלים התאים משחררים

Th1 תנאים לשפעול תאים רגולטורים מסוג

חשוב לציין שיש אזורים בהם ישנה נגישות מוגבלת למערכת החיסון ולכן נראה שבתנאים נורמליים אין מספיק הצגה של אנטיגנים מתאים שעוברים שם אפופטוזיס בצורה כזו שתפעיל סבילות חיסונית אקטיבית פעילה.

Question 3

Multiple sclerosis מהי טרשת נפוצה-

Answer 3

T מחלה שבה יש פגיעה בנוירונים עי תאי

מעטפת המיאלין נפגעת-> נוצרים קצרים בין תאי העצב-> הקצרים מובילים לשיתוקים-> יש פגיעה בהולכת הסיגנל העצבי

מתחלקת לשלוש דרגות:

1. Acute MS

אחוז גבוה מהחולים מפתחים מופע אחד של המחלה ומרפאים את עצמם אחרי, חלק מהריפוי הוא באמצעות תאים רגולטוריים שמונעים את ההתקפה הבאה.

2. Relapsing remitting MS

מחלה שבה יש פגיעה ותיקון של המילאין במחזורים, עם הזמן המחלה מתקדמת והמרחק בין ההתקפים מתקצר.

3. Chronic progressive MS

מחלה כרונית שמתקדמת בקצב קבוע.

ישנן 2 אפשרויות שיכולות להסביר את המחלה:

1. Epitope mimicry

יכול להיות שיש וירוסים או חיידקים בטבע שיש להם בגנום מרכיב דומה מאוד לאנטיגן עצמי. במקרה כזה הם ישפעלו תאים דנדריטים במקום כלשהו בגוף (לא בהכרח במוח), ישפעלו תאי טי שמזהים מרכיב דומה לעצמי, אשר יגיעו למוח ויתקפו את הרכיב עצמי.

2. Bystander breakdown of tolerance

מצב אחרו בו אין שום וירוס או חיידק עם משהו שדומה למרכיב עצמי. כאן יש וירוס כמו שיתקוף את המוח ויעשה בו הרס. כתוצאה מתקיפת המוח, תאים דנדריטים יקבלו אותות סכנה, וייקחו מרכיבים עצמיים מתוך האזור הפגוע ויציגו אותם בהקשר שמעורר תגובה חיסונית.

מאמינים שהמנגנון השני אחראי על 90% מהמחלות האוטואימוניות.

Question 4

Epitope mimicry מהם המנגנונים

Bystander breakdown of tolerance ו

Answer 4

Question 5

משני הסוגים יודעים להציג רק אנטיגנים חלבוניים MHC

עוזר ליצור תגובה חיסונית כנגד מרכיב סוכרי T אז איך תא?

Answer 5

1. יש נוגדן שיודע לזהות סוכר B לתא

גליקופרוטאינים מדופן החיידק - hapten הסוכר נקרא

ההפטן מגיע לחלבון ביחד עם חלבון שהוא נשא

2. יש אינטרנליזציה לסוכר והחלבון,

MHC מציג את החלבון על ה B כך שתא ה

3. MHC מזהה את החלבון שמוצג על ה T תא

באמצעות ציטוקינים B ומשפעל את תא

4. משופעל ממנו תאי זיכרון ופלסמה B תא

מהחיידק/ סוכר

החשיבות של המנגנון: כלי ליצירת נוגנדים תלויים תאי טי

חזק כנגד מרכיבים חיסוניים IgG והם

החיסרון של המנגנון: תפתחות של רגישות אלרגית, רגישות יתר לתרופות

Question 6

CD40- CD40L מה תפקיד המערכת?

Answer 6

מולקולה קו-סטימולטורית חשובה מאוד ב-3 מצבים:

1. T ותאי B האינטראקציה בין תאי

T dependent response התקדמות ה

IgG ל IgM מ class switch

2. CD4 בעזרת CD8 הפעלה של
3. להפעיל מאקרופאגים ביעילות יתר T מאפשרת לתאי

למפקח של המאקרופאג CD4 ואת T ובכך הופכת את תאי

Question 7

T יכולים לפעול בלי תאי B איך תאי ?

Answer 7

יש מקרים שבהם מרכיבים של המיקרובים נותנים גירוי בלתי

נקראים מיטוגנים כי הם גורמים להתחלקות יתר B ספציפי לתאי

IgM לא ספציפיים, כך נוצר המון B של תאי

שגם מתמדד עם מיקרובים. פותק בעיות דחופות בטרם התחילה התגובה של מערכת החיסון הספציפית.

התגובה מוגבלת, לא ספציפית, ולא נוצר ממנה זיכרון חיסוני.

Question 8

CD8+ איך תא

MHCclass1 משרה אפופטוזיס לפי זיהוי פתוגן על

Answer 8

1. FAS ligand ו FAS

מנגנון מאוד ספציפי שבו רק תא אחד נהרג, עי נתיב אפופטוזיס חיצוני.

2. אנזימים פרוטואליטים

עושה חורים בממברנה של התא, מה שמאפשר perforin

לחדור פנימה ולעשות אפופטוזיס Granzyme ו Granulysin

Question 9

גורם CD4 למה חסר ב

מבחינת התגובה החיסונית?

CD8 ל CD4 מהם מרכיבי התקשורת בין?

Answer 9

עדיין יוכלו לתקוף מטרות אבל לא במלוא העצמה CD8 תאי

בנוסף לכך הם לא יהפכו לתאי זיכרון אלא יעברו אפופטוזיס.

מרכיבי התקשורת:

1. מערכות סיגנליות של מולקולות קו סטימולטוריות.

CD4 של התא CD40-CD40L דרך מערכת

4-IBBL/ CD137L תא מציג אנטיגן מעלה את

CD8 על 4IBB/CD137 שנקשר ל

CD8 וכך יש שפעול יותר חזק

2. CD8 ונקלט על הרצפטור ב CD4 מופרש עי IL2

Question 10

CD8 לתאי NK מה הדמיון בין תאי?

הורגים מטרות NK איך תאי?

Answer 10

granzyme ו perforin שניהם מפרישים

1. KIR ו KAR דרך הרצפטורים

KIR משתק הרג KAR מפעיל הרג

זהו המנגנון הראשי

NK אז תאי MHC class 1 אם תא לא מציג

יכולים לתקוף.

2. NK cells and Antibody Dependent Cell Cytotoxicity (ADCC)

FC receptor יכול לקשור נוגדנים שיש להם

ולהפעיל אותם יחד עם מאקרופאגים ונויטרופילים NK על תאי

מאתרים והורגים NK מפרישים נוגדנים- תאי B תאי

Question 11

KIR איך חוקרי סרטן מנסים להשתמש ב

Answer 11

Question 12

CD4 אילו שני ציטוקינים מפרישים תאי

NK שמשפיעים על פעילות תאי.ץ

Answer 12

INF-γ ו IL2

ובכך משתק MHC מנסה להעלות על גבי התא את INF-γ

CD8 ומפעיל את NK את פעילות תאי ה

לא יהרגו את התאים CD8 למקרה שמנגנון זה לא יעבוד ותאי

NK יפעיל את תאי ה IL2