הרצאה 12 Flashcards
איך עושים השתלת מח עצם?
מקרינים את המושתל (כנראה שמביא להרג מח עצם)
משתילים מח עצם חדש
התאים ההמטופואטיים מוחלפים מתאים שמקורם מהשתל
T מה המבנה של התימוס ואיפה נמצאים בו תאי ה
המתפתחים?
מה ההתפתחות שמתרחשת שם ובאיזה סדר?
המבנה הוא של לובולות עם מדולה וקורטקס.
נודדים ממח העצם דרך הדם לתימוס ומגיעים אל הקורטקס T תאי ה,
עם ההתפתחות נעים לכיוון המדולה ובסיום ההתפתחות יוצאים לדם
פריפריאליים T והופכים לתאי
VDJ בתימוס מתרחשת קודם כל הרקומבינציה
ליצירת שרשרת ביתא של הרצפטור ולאחר מכן מתרחשת הרקומבינציה
ליצירת שרשרת אלפא VJ
CD3 בהמשך השרשראות של אלפא וביתא מתבטאות עם
שאחראי על זיהוי אנטיגנים TCR וכך נוצר ה
והשרשראת הנוספות אחראיות על העברת הסיגנל לתוך התא.

מה בסלייד?

תימוס
אילו סוגי תאים קיימים בתימוס?
1. Thymocytes
לא בשל, בזמן התפתחותו בתימוס T תא
2. Thymic epithelial cells
הסטרומה של התימוס, הסביבה בתוכה מתרחשת התפתחות הטימוציט. התימוציטים נמצאים כל הזמן במגע עם תאי האפיתל. מקור התאים האלו הוא לא המטופואטי יש שני סוגים, במדולה ובקורטקס:
- התאים שנמצאים בקורטקס:
משני הסוגים והם מציגים אותם לתימוציטים MHC תאים אלו מבטאים
- Thymic Medullary Epithelial Cells (TMECs)- תאי האפיתל של המדולה
T הם מציגים אנטיגנים לתאי ה
וכך עוזרים לטימוציטים להכיר אנטיגנים אנטיגנים עצמיים.
3. Intrathymic dendritic cells, macrophages (hematopoietic origin)
T קיימים בכמות קטנה, גם הם יכולים להציג אנטיגנים עצמיים לתאי ה
המתפתחים. מקורם גם הוא המטופואטי.

בתימוס:
מה ההבדל בין תאי הסטרומה שנמצאים בקורטקס לתאי הסטרומה שנמצאים במדולה?
MHC class 1& class 2 המתפתחים את T אלו שבקורטקס מציגים לתאי
אלו שבמדולה מציגים אנטיגנים ובכך עוזרים לטימוציטים להכיר אנטיגנים עצמיים

Nude mice וה Scid mice מה הבינו בניסוי עם ה?
שצריך גם תימוס מתפקד וגם את היכולת לעשות רקומבינציה של
מתפקדים T בשביל שיהיו תאי VDJ, VJ

בתימוס T מהי סכמת ההתפתחות של תאי?
- ליצירת שרשרת ביתא של הרצפטור rearrangement תאים מתחילים
frameshift תאים שלא מצליחים לעשות רקומבינציה עקב
pre receptor הולכים למוות תאי. מי שמצליח נקרא
- יוצרים שרשרת אלפא של הרצפטור pre receptor ה
- אם הרצפטור שנוצר יזהה באופן חזק אנטיגנים עצמיים הוא יכול לגרום למחלה אוטואימיונית ולכן הוא יעבור סלקציה שלילית ויומת. אם הוא יזהה באופן חלש אנטיגנים עצמיים הוא יעבור סלקציה חיובית.

T בהתפתחות תאי ה Checkpoints מהן ה?
- β selection -Pre TCR checkpoint
טימוציטים שלא הצליחו לייצר שרשרת ביתא מתים
- After α chain rearrangement
הרצפטור השלם צריך להתאים לצרכי הרפרטואר
א. הוא יעבור סלקציה שלילית אם הוא מזהה בצורה חזקה מדי
MHC
ב. הוא יעבור סלקציה חיובית אם הוא מכיר בצורה חלשה
אם הוא לא מזהה בכלל הוא לא שימושי ולא ימשיך להתפתחות MHC

מבחינת ביטוי הקו- רצפטור T מהם השלבים בהתפתחות תאי?
1. Double negative-
CD4 או CD8 הטימוציטים הצעירים לא מבטאים.
בשלב זה הם עושים רקומבינציה של שרשרת ביתא, השרשרת צריכה להגיע אל פני התא ומכיוון שהיא צריכה שרשרת אלפא ואין עדיין יהיה חיבור לשרשרת אלפא קצרה ללא האזור שמזהה אנטיגן בשם
שמעביר סיגנל לתוך התא, התא חש את הסיגנל surrogate α chain
ועובר את הצקפוינט הראשון. אחרי מעבר של הצקפוינט הוא יפסיר לעשות רקומבינציה לשרשרת הביתא (שמתבצעת לכל אלל בתורו).
2. Double positive -
CD4 וגם CD8 בשלב זה הטימוציט מבטא גם
לאחר יצירת שרשרת הביתא התאים עוברים פרוליפקציה, ורק לאחר שיש שכפול של כמה תאים עם אותה שרשרת הביתא יש ניסיון ליצירת שרשרת אלפא. בשרשרת האלפא יש הרבה ניסיונות לרקומבינציה- הם נעצרים כאשר שרשרת האלפא תתמוך בסקלציה חיובית, כלומר עד שיווצר
עצמי MHC שיוכל לזהות בצורה חלשה TCR
3. Single positive-
אם התא יעבור את כל הסלקציות הוא יוריד את אחד הקו רצפטורים בצורה אקראית. אם לאחר שהוא הוריד אחד מהם הוא כבר לא יזהה את
כנראה שהוא צריך את הקו רצפטור השני ולכן התא יחליף MHC
את הקו רצפטור הקיים שלו לקו רצפטור השני.
CD4 או CD8 השלב הזה מתסיים כאשר יש על התא
רק 2% מכל הטימוציטים מסיימים את השלב הזה

MHC מהי ההשפעה של מידת האינטראקציה עם
T על התפתחות תאי ה?
1. אינטראקציה חלשה מדי
ימותו עקב אי מעבר לסלקציה חיובית- הזנחה T תאי
2. אינטראקציה במידה הנכונה
יעברו את שלבי ההתפתחות במלואם T תאי
CD8 ל single positive יהפכו להיות MHC class1 תאים שיזהו
CD4 ל single positive יהפכו להיות MHC class2 תאים שיזהו
3. אינטראקציה חזקה מדי
ימותו עקב סלקציה שלילית T תאי

T איזה מיקום אידיאלי לקשירה חזקה של ?
איזה מיקום מעיד על חוסר תקינות בתא?
פוגש פפטיד ותימוס ונקשר אליו בצורה חזקה T אם תא
יכול למות (יכול ליצור מחלות אוטואימיוניות) T תא ה
אם הוא מבשיל בתימוס, יוצא לדם ופוגע אנטיגן בפריפריה,
הספציפי הזה יעבור פרוליפרציה ויהפוך T תא
לתא אפקטורי כנגד האנטיגן
Allo-recognition- מהו המצב?
לאחר השתלה, תאי טי דוחים את השתל בגלל שהם מזהים את ה
הזר וכתוצאה מכך הורגים את התאים של השתל MHC.
לא עצמי MHC יכולים לזהות חזק T עד 10% מתאי
מוריאנט אחר ובעצם להביא לפגיעה בו. זה המנגנון של דחיית שתלים ולכן צריך לעשות התאמת רקמות לפני השתלה.
איפה מתבצעת הסלקציה החיובית בתהליך הבשלת תאי טי?
איך גילו את זה?
היא מתבצעת באפיתל של התימוס
(MHC שם התאים מגלים אם הם מזהים במידה הנכונה)

מה הראו בשימוש בעכברים טרנסגניים
MHC class 1 & 2 בהקשר של?

MHC לזהות T מה הקשר בין היכולת של התא
מסויים לתגובה החיסונית שתתאפשר עי תא זה?
על מנת שתהיה סלקציה קלונלית ותתאפשר תגובה חיסונית תא טי
ספציפי MHC שיזהה TCR צריך להיות בעל
בנוסף לכך- זה תלוי בתאי האפיתל בתימוס- שמקורם לא בתאים המטופואטים. תאי האפיתל בתימוס בשילוב עם תאי מח העצם מכתיבים את ההתפתחות תאי הטי.
