הרצאה 12 Flashcards

1
Q

איך עושים השתלת מח עצם?

A

מקרינים את המושתל (כנראה שמביא להרג מח עצם)

משתילים מח עצם חדש

התאים ההמטופואטיים מוחלפים מתאים שמקורם מהשתל

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

T מה המבנה של התימוס ואיפה נמצאים בו תאי ה

המתפתחים?

מה ההתפתחות שמתרחשת שם ובאיזה סדר?

A

המבנה הוא של לובולות עם מדולה וקורטקס.

נודדים ממח העצם דרך הדם לתימוס ומגיעים אל הקורטקס T תאי ה,

עם ההתפתחות נעים לכיוון המדולה ובסיום ההתפתחות יוצאים לדם

פריפריאליים T והופכים לתאי

VDJ בתימוס מתרחשת קודם כל הרקומבינציה

ליצירת שרשרת ביתא של הרצפטור ולאחר מכן מתרחשת הרקומבינציה

ליצירת שרשרת אלפא VJ

CD3 בהמשך השרשראות של אלפא וביתא מתבטאות עם

שאחראי על זיהוי אנטיגנים TCR וכך נוצר ה

והשרשראת הנוספות אחראיות על העברת הסיגנל לתוך התא.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מה בסלייד?

A

תימוס

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

אילו סוגי תאים קיימים בתימוס?

A

1. Thymocytes

לא בשל, בזמן התפתחותו בתימוס T תא

2. Thymic epithelial cells

הסטרומה של התימוס, הסביבה בתוכה מתרחשת התפתחות הטימוציט. התימוציטים נמצאים כל הזמן במגע עם תאי האפיתל. מקור התאים האלו הוא לא המטופואטי יש שני סוגים, במדולה ובקורטקס:

  • התאים שנמצאים בקורטקס:

משני הסוגים והם מציגים אותם לתימוציטים MHC תאים אלו מבטאים

  • Thymic Medullary Epithelial Cells (TMECs)- תאי האפיתל של המדולה

T הם מציגים אנטיגנים לתאי ה

וכך עוזרים לטימוציטים להכיר אנטיגנים אנטיגנים עצמיים.

3. Intrathymic dendritic cells, macrophages (hematopoietic origin)

T קיימים בכמות קטנה, גם הם יכולים להציג אנטיגנים עצמיים לתאי ה

המתפתחים. מקורם גם הוא המטופואטי.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

בתימוס:

מה ההבדל בין תאי הסטרומה שנמצאים בקורטקס לתאי הסטרומה שנמצאים במדולה?

A

MHC class 1& class 2 המתפתחים את T אלו שבקורטקס מציגים לתאי

אלו שבמדולה מציגים אנטיגנים ובכך עוזרים לטימוציטים להכיר אנטיגנים עצמיים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Nude mice וה Scid mice מה הבינו בניסוי עם ה?

A

שצריך גם תימוס מתפקד וגם את היכולת לעשות רקומבינציה של

מתפקדים T בשביל שיהיו תאי VDJ, VJ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

בתימוס T מהי סכמת ההתפתחות של תאי?

A
  1. ליצירת שרשרת ביתא של הרצפטור rearrangement תאים מתחילים

frameshift תאים שלא מצליחים לעשות רקומבינציה עקב

pre receptor הולכים למוות תאי. מי שמצליח נקרא

  1. יוצרים שרשרת אלפא של הרצפטור pre receptor ה
  2. אם הרצפטור שנוצר יזהה באופן חזק אנטיגנים עצמיים הוא יכול לגרום למחלה אוטואימיונית ולכן הוא יעבור סלקציה שלילית ויומת. אם הוא יזהה באופן חלש אנטיגנים עצמיים הוא יעבור סלקציה חיובית.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

T בהתפתחות תאי ה Checkpoints מהן ה?

A
  1. β selection -Pre TCR checkpoint

טימוציטים שלא הצליחו לייצר שרשרת ביתא מתים

  1. After α chain rearrangement

הרצפטור השלם צריך להתאים לצרכי הרפרטואר

א. הוא יעבור סלקציה שלילית אם הוא מזהה בצורה חזקה מדי

MHC

ב. הוא יעבור סלקציה חיובית אם הוא מכיר בצורה חלשה

אם הוא לא מזהה בכלל הוא לא שימושי ולא ימשיך להתפתחות MHC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

מבחינת ביטוי הקו- רצפטור T מהם השלבים בהתפתחות תאי?

A

1. Double negative-

CD4 או CD8 הטימוציטים הצעירים לא מבטאים.

בשלב זה הם עושים רקומבינציה של שרשרת ביתא, השרשרת צריכה להגיע אל פני התא ומכיוון שהיא צריכה שרשרת אלפא ואין עדיין יהיה חיבור לשרשרת אלפא קצרה ללא האזור שמזהה אנטיגן בשם

שמעביר סיגנל לתוך התא, התא חש את הסיגנל surrogate α chain

ועובר את הצקפוינט הראשון. אחרי מעבר של הצקפוינט הוא יפסיר לעשות רקומבינציה לשרשרת הביתא (שמתבצעת לכל אלל בתורו).

2. Double positive -

CD4 וגם CD8 בשלב זה הטימוציט מבטא גם

לאחר יצירת שרשרת הביתא התאים עוברים פרוליפקציה, ורק לאחר שיש שכפול של כמה תאים עם אותה שרשרת הביתא יש ניסיון ליצירת שרשרת אלפא. בשרשרת האלפא יש הרבה ניסיונות לרקומבינציה- הם נעצרים כאשר שרשרת האלפא תתמוך בסקלציה חיובית, כלומר עד שיווצר

עצמי MHC שיוכל לזהות בצורה חלשה TCR

3. Single positive-

אם התא יעבור את כל הסלקציות הוא יוריד את אחד הקו רצפטורים בצורה אקראית. אם לאחר שהוא הוריד אחד מהם הוא כבר לא יזהה את

כנראה שהוא צריך את הקו רצפטור השני ולכן התא יחליף MHC

את הקו רצפטור הקיים שלו לקו רצפטור השני.

CD4 או CD8 השלב הזה מתסיים כאשר יש על התא

רק 2% מכל הטימוציטים מסיימים את השלב הזה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

MHC מהי ההשפעה של מידת האינטראקציה עם

T על התפתחות תאי ה?

A

1. אינטראקציה חלשה מדי

ימותו עקב אי מעבר לסלקציה חיובית- הזנחה T תאי

2. אינטראקציה במידה הנכונה

יעברו את שלבי ההתפתחות במלואם T תאי

CD8 ל single positive יהפכו להיות MHC class1 תאים שיזהו

CD4 ל single positive יהפכו להיות MHC class2 תאים שיזהו

3. אינטראקציה חזקה מדי

ימותו עקב סלקציה שלילית T תאי

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

T איזה מיקום אידיאלי לקשירה חזקה של ?

איזה מיקום מעיד על חוסר תקינות בתא?

A

פוגש פפטיד ותימוס ונקשר אליו בצורה חזקה T אם תא

יכול למות (יכול ליצור מחלות אוטואימיוניות) T תא ה

אם הוא מבשיל בתימוס, יוצא לדם ופוגע אנטיגן בפריפריה,

הספציפי הזה יעבור פרוליפרציה ויהפוך T תא

לתא אפקטורי כנגד האנטיגן

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Allo-recognition- מהו המצב?

A

לאחר השתלה, תאי טי דוחים את השתל בגלל שהם מזהים את ה

הזר וכתוצאה מכך הורגים את התאים של השתל MHC.

לא עצמי MHC יכולים לזהות חזק T עד 10% מתאי

מוריאנט אחר ובעצם להביא לפגיעה בו. זה המנגנון של דחיית שתלים ולכן צריך לעשות התאמת רקמות לפני השתלה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

איפה מתבצעת הסלקציה החיובית בתהליך הבשלת תאי טי?

איך גילו את זה?

A

היא מתבצעת באפיתל של התימוס

(MHC שם התאים מגלים אם הם מזהים במידה הנכונה)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

מה הראו בשימוש בעכברים טרנסגניים

MHC class 1 & 2 בהקשר של?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

MHC לזהות T מה הקשר בין היכולת של התא

מסויים לתגובה החיסונית שתתאפשר עי תא זה?

A

על מנת שתהיה סלקציה קלונלית ותתאפשר תגובה חיסונית תא טי

ספציפי MHC שיזהה TCR צריך להיות בעל

בנוסף לכך- זה תלוי בתאי האפיתל בתימוס- שמקורם לא בתאים המטופואטים. תאי האפיתל בתימוס בשילוב עם תאי מח העצם מכתיבים את ההתפתחות תאי הטי.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

איפה מתרחשת הסלקציה השלילית בתימוס?

A

מתים MHC שמזהים חזק T התהליך בו תאי

  1. באפיתל הקורטקס
  2. באפיתל המדולה
  3. עי זיהוי אנטיגנים עצמיים על תאים דנדריטיים ומקרופאגים בתימוס
17
Q

AIRE מהו החלבון?

A

חלבון המבוטא בתאי הסטרומה של המדולה אשר מבטא גנים ספציפיים של הרקמות השונות בגוף, תוצרי החלבון הנוצרים מפורקים ומוצגים

כדי שיפתחו סבילות חיסונים T לתאי.

יש ביטוי ARIE לדוגמה: בחלק מהאפיתל

לאינסולין מפורק. כל תא טי שמגיב לפפטיד מהאינסולין מחוסל כדי שלא יפתח בעתיד תגובה חיסונית נגד הפרשה פיזיולוגית של אינסולין.

18
Q

AIRE לבין APCs מה ההבדל בין

תקינים בתימוס T מבחינת התרומה שלהם להתפתחות תאי ?

A

AIRE

חלבון שמונע מצב שתא טי יפעיל תגובה חיסונית כנגד פפטיד פיזולוגי תקין ספציפי של הרקמות השונות בגוף.

APCs

מאקרופגים, דנדריטיים במדולה של התימוס שמונעים מצב שתא טי יפעיל תגובה חיסונית כנגד חלבונים שיש בכל הרקמות

housekeeping genes

שניהם גורמים לסבילות חיסונית- מניעת תקיפה עצמית של הגוף ובלבול בין זיהוי ה”עצמי” ל”זר”.

19
Q

HY מסוג T cell receptor מה גילו בניסוי על?

A
20
Q

שיש בתימוס MHC שיש במח העצם ל MHC מהי התלות בין

T בהקשר של יצירת תאי ?

A
21
Q

מה גילו בניסוי שבו השתילו עור של עכבר בעכבר אחר בהקשר של סבילות מרכזית?

A