הרצאה 19

Question 1

Th2 איך אפשר לתאר את התהליך בו נוצר?

Answer 1

תהליך אוטוקריני שמגביר את עצמו:

IL4 תאים מציגי אנטיגן מפרישים מעט +

IL2 מפרישים Th1 תאי->

IL4 שמפרישים Th2 נוצרים תאי->

Th2 ונוצרים יותר IL4 מופרש יותר Th2 ככל שיש יותר

שנודד לגרעין STAT6 מפעיל את IL-4

Question 2

Th1, Th2 חשוב לכל אחד מ STAT אילו

Answer 2

Th1 ממיין תאי STAT4

Th2 ממיין תאי STAT6

Question 3

GATA-3 מהו?

Answer 3

Th2 פקטור שעתוק חיוני להתמיינות

נמצא בציטופלזמה ונודד לגרעין

Th2 ימיין תאים לתאי STAT6 ו GATA-3 החיבור בין

Question 4

Th2 מהו התפקיד של תאי

Answer 4

1. פעילות אפקטורית

IgE לעבור סוויץ ל B גורמים לתאי

שמופרשים IL-13 ו IL-14 עי הציטוקינים

IgE במדינות בהן יש עדיין מחלות פרזיטיות חיוני שיהיה

גורם לרוב לאלרגיות IgE במדינות מערביות הטפילים נדירים ו

Th1 יהפו ל T ולכן עדיף לנו שתאי

2. פעילות רגולטורית

גורם לתאים מציגי אנטיגן להיות פחות דלקתיים IL4 הפרשת

הוא בקר טבעי Th2 ולכן למעשה Th1 ולמיין פחות

Th1 שמרסן את רוב התהליכים הדלקתיים המובלים עי

גם תאים רגולטוריים כמובן מבצעים בקרה משמעותית.

Question 5

Th17 איך נוצרים תאי?

Answer 5

מופרש עי תאים מציגי אנטיגן והם מעלים את IL21 הציטוקין

IL6 ו IL1β הציטוקינים, IL21 הרצפטור ל

מפעילים את השלב הזה באדם.

ועוברים שלב בהתמיינות pre-Th17 התאים מתחילים להיות

IL23 הם מתחילים להעלות רמה גבוהה לרצפטור ל

באופן ספציפי p19 ולשרשרת IL23 והם הופכים להיות רגישים ל

שקושר את הרצפטור IL17 מייצרים Th17 בהמשך תאי

וגורם להם להתחלק במהירות רבה Th17 של עצמו לתאי

אם השלב האחרון לא קורה כמות התאים שנוצרת מועטה ולא מספיקה לאנשים כדי לבצע את הפעילות הביולוגית (למשל- אנשים שסובלים מפטרת קשה)

פקטורי השעתוק שעובדים הם:

שנודד לגרעין STAT3 מפעיל את IL6

ולא ברור מה הוא עושה ROR-γT כנראה מפעיל את IL23

INF-γ סיום תהליך ההתמיינות מתרחש בעזרת רמות גבוהות של

Th1 שמופרש בהתמיינות של תאי

Question 6

Th17 מהי הפעילות של תאי?

Answer 6

עיקר הפעילות היא הפרשת הציטוקינים

IL17A, IL17F, IL21*, IL22,IL26 העיקריים בהם

IL2, TNF-α, IFN-γ ומעט מ

*חשוב להתמיינות שלהם בהשפעה אוטוקרינית

הציטוקינים האחרים: יש להם הרבה מאוד רצפטורים על תאי האפיתל של הרקמה הדלקתית. מתברר שהציטוקינים מגיעים ראשונים לרקמה הדלקתית, ומפרישים את הציטוקינים שלהם, להם יש קולטנים על תאי האפיתל.

Question 7

נמשכים לאתר הפעולה שלהם ואיפה הוא Th17 איך תאי?

Answer 7

CCR6 והרצפטור CCL20 נמשכים בעזרת הכימוקין

לרקמה הדלקתית, לציטוקינים שלהם יש רצפטורים קולטנים על גבי תאי האפיתל והם גורמים לתאי האפיתל להפריש הרבה מאוד חומרים- חלקם הקטן הוא ציטוריני וחלקם העיקרי הוא תרכובות עם אופי אנטי פטרייתי ואנטי מיקרוביאלי. אלו עוזרים לאזור הדלקתי להתמודד לפני הגעת התאים האחרים ממערכת החיסון.

למדו על החשיבות של זה מחולים שלא היה להם רצפטורים לנבגים ולכן לא ניתן סיגנל לציטוקינים הנל להגיע.

Question 8

Th17 מהי הקסקדה של

Answer 8

Question 9

מהם המרקרים של התאים הרגולטוריים?

Answer 9

FOXp3+ CD4+ CD25+*

*IL2 היא שרשרת האלפא של הרצפטור ל CD25

Question 10

עושה לתאים אפקטוריים IL2 מה?

Answer 10

נותן להם יתרון יחסי

Question 11

מה האיזון בין מחלות אוטואימוניות לבין מחלות סרטניות?

Answer 11

תאים אפקטוריים נלחמים בסרטן, תאים רגולטוריים נלחמים במחלות אוטואימוניות, יש קונפליקט בינהם.

אם מצליחים לבלום בצורה יעילה תאים רגולטורים, נגביר מאוד את הפעילות של תאים אפקטורים, מסוגלים לרפא מספר לא מבוטל של מחלות סרטניות ולשלם מחיר ביצירה של מחלות אוטואימוניות, שלרוב ניתנות לריסון על ידי סטרואידים. אם הולכים ההפך, ומגבירים את הפעילות של תאים רגולטורים, או בולמים את הפעילות של תאים אפקטורים, מסוגלים להתמודד עם מחלות אוטואימוניות. עד עכשו העלייה בשיעור חולי הסרטן בטיפולים כאלו הייתה יחסית מאוד נמוכה.

Question 12

FOXp3 מהו?

Answer 12

לא מספיק בשביל להעיד מיהו תא כי מעט תאים CD25

אפקטוריים מבטאים אותו גם. ולכן, חקרו וגילו ששילוב של

מעיד ב99% על כך שהתא הוא רגולטורי FOXp3 ו CD25

חסרה גם FOXp3גילו גם שלכל התאים הרגולטוריים עם

CD127- ומכאן שהם CD127 שרשרת

FOXp3, CD25+, CD127- כלומר תאים רגולטוריים הם

Question 13

אומרת CD127- מה העובדה שתאים רגולטוריים הם?

Answer 13

IL-7 receptor אין להם סיגנלים דרך CD127- בגלל שהם

ולכן הם לא יכולים להפוך לתאי זיכרון. זה אומר שנוצרה מערכת שמבקרת תאים אפקטורים, אבל תאים אלו לא יהפכו לתאי זיכרון כשהם יסיימו את עבודתם. אם הייתה להם אפשרות להפוך לתאי זיכרות הם היו מגוננים על הגוף באופן קבוע מה שהיה מקשה להפעיל את מערכת החיסון כנגד מיקרובים.

ישנם תאים רגולטורים פחות חזקים שכן הופכים לתאי זיכרון.

Question 14

מהם המנגנונים שבהם פועלים התאים הרגולטוריים?

Answer 14

1. דיכוי ישיר של תאים אפקטורים בסמוך או על גבי תאים מציגי אנטיגן
2. פעילות על תאים מציגי אנטיגן שיפעלו מאוחר יותר באופן שלילי על תאים אפקטורים כך שלא יעברו שפעול.

דוגמאות:

IL2 תחרות על קשירה ל

IL2 על ה T התאים הרגולטוריים יתחרו עם תאי ה

ובכך הם מעכבים את קצב הפעלת התגובה החיסונית. לבסוף

התאים האפקטוריים מתים IL2 נוצר מחסור ב

וחוזרת הפעילות החיסונית.

הפרשת ציטוקינים בעלי פעילות מרסנת תאים אפקטוריים

מדכאים ישירות תאים אפקטוריים IL10, TGFβ

גורם לאפופטוזיס של תאים אפקטוריים דרך GZBM

מסלול הקאספזות

לא צויין מה עושה IL35

CTLA4

מולקולה בולמת תאים אפקטוריים עי חסימת קו-סטימולציה. התאים הרגולטוריים מבטאים אותה על פני התא וגם מפרישים מעט בתוך מולקולה מסיסה.

מנגנון מטבולי

אדנוזין לא מזורחן נקשר תאים אפקטוריים ומדכא אותם.

CD73 ו CD43 תאים רגולטוריים מבטאים את

שביחד יכולים להמיר במהירות אדנוזין דו/טרי פוספט לאדנוזין חד פוספט ומשם לאדנוזין לא מזורחים.

Question 15

LAG3 מהי המולקולה?

Answer 15

מולקולה קו סטימולטורית ייחודית לתאים הרגולטוריים,

MHC class 2 הרצפטור הנגדי לה הוא.

MHC class 2 כלומר בתגובה חיסונית שבהם יש יותר

יש לא רק הגברה של התגובה החיסונית אלא גם של הבקרה עליה דרך תאים רגולטוריים.

Question 16

אילו תאי טי רגולטוריים יכולים להפוך לתאי זיכרון?

Answer 16

FOXp3 ולא מבטאים IL10 המרכזיים שבהם מייצרים

מדכא תאים אפקטוריים IL10

TGFβ הם משחררים קצת

ולכן כנראה הם הופכים לתאי זיכרון CD127 יש להם

Question 17

Th3 מהם תאי?

Answer 17

TGFβ תאים מייצרי

IL10 מייצרים גם מעט

התפקיד הביולוגי שלהם הוא לדכא אלרגיות