הרצאה 11

Question 1

TCR ל MHC מה היחסים בין?

Answer 1

TCR מציג אנטיגנים פפטידיים ל MHC

בתגובה פעולים כנגד אנטיגנים על פני תאים מהגוף שלנו T תאי

MHC class 1- נמצאים על כל תאי הגוף בעלי גרעין

CD8 ציטוטוקסיים T מציג לתאי

MHC class 2- נמצאים על תאים מציגי אנטיגן מקצועיים

CD4 נמצא על תאים מציגי אנטיגן מקצועיים

Question 2

HLA מהו?

Answer 2

MHC הגן ההומני

הלוקוס מקודד למספר רב של גנים:

A,B,C : MHC class 1 שלושה גנים שמקודדים לחלבון

DQ, DP, DR : MHC class 2 שלושה גנים שמקודדים לחלבון

גנים המקודדים לחלבונים המשתתפים במערכת החיסון- מערכת המשלים, ציטוקינים, חלבונים שעוזרים להצגה ולעיבוד של אנטיגנים.

האללים הם פולימורפיים, לכל אדם יש אלל 1 מכל הורה. יש המון וריאנטים באוכלוסייה.

הביטוי הוא קודומיננטי- אין דפוס של דומיננטיות ורציסיביות

השוני בין האללים מתבטא בעיקר בחריץ שקושר את הפפטיד, בקלאס 1 זה בשרשרת אלפא, בקלאס 2 זה בשרשרת אלפא וביתא.

Question 3

MHC class 1 או MHC class 2 למי יש יותר אפשרויות פולימורפיות-

Answer 3

MHC class 2

כי הגן מורכב משני גנים שונים, אחד מקודד לאלפא והשני לביתא.

MHC class 1 לעומת

כי הגן מורכב משרשרת אלפא בלבד.

Question 4

מה משמעות הפולימורפיזם מבחינה ביוכימית

או חברתית

Answer 4

Question 5

MHC restriction מהו המונח?

Answer 5

Question 6

מגיבים לחיסון מסוים T למה לא ניתן לבדוק האם תאי?

מה הפתרון לזה?

Answer 6

כי הרצפטור שלהם לא מופרש וכי צריך שהפפטיד הספציפי יהיה

ספציפי שמתאים לו MHC מוצג על

tetramer agent הפתרון הוא

פפטיד - MHC ספציפיים לשילוב של T הריאגנט יצבע תאי

שאנחנו מחפשים ולא תאים אחרים.

MHC הריאגנט מורכב מפפטיד של הוירוס שנקשר ל

המתאים גנטית לאותו עכבר/ אדם שבודקים עליו. אם נקשרים אליו

אז זה מעיד על כך שיש תגובה חיסונית לוירוס T תאי

Question 7

מה רואים בתמונה?

Answer 7

Question 8

ציטוטוקסיים ספציפיים T מה ראו בניסוי שבו לקחו תאי

לוירוס מסויים שהזריקו לעכבר והשתילו באחרים?

Answer 8

1. הרגו תאי מטרה באותו העכבר שהודבקו בוירוס
2. לא הצליחו להרוג תאי מטרה בריאים בעכבר מזן זהה אבל פריט שונה (זה טוב- לא עורר תגובה חיסונית אצלו, כלומר דחייה של התאים הציטוטוקסיים)
3. לא הצליחו לתקוף את הוירוס בעכבר מזן אחר.

Question 9

מסונתז MHC איפה?

Answer 9

ER חלבון ממברנלי- מסונתז ב

Question 10

MHC Class 1 מה תהליך היצירה של?

Answer 10

1. ER החריץ נוצר בלומן של ה
2. חלבונים ציטוזוליים עוברים פירוק בפרוטאוזום והופכים לפפטידים
3. TAP הפפטידים עוברים עי טרנספורט

לצורך הטרנספורט ATP יש שימוש ב, ER ללומן של ה

4. MHC class 1 בלומן הפפטידים יכולים לקשור את החריץ של
5. מתייצב בזכות הקישור לפפטיד MHC הקיפול של
6. יוצא לממברנת התא כך שהחריץ מחוץ לתא מציג MHC

T עבור תאי

*כל תא מציג הרבה פפטידים שונים, בעיקר חלבונים שלו ובמקרים של וירוס גם את הפפטידים של הוירוס. תפקידו של תא הטי הוא לזהות מה עצמי ומה לא עצמי

Question 11

כיצד מבטיחים כי פפטידים ויראלים יוצגו ביעילות?

MHC class 1

Answer 11

כאשר יש זיהוי של הדבקה ויראלית, התאים מייצרים אינטפרונים

Interferons ספציפיים: IFN-α , IFN-β

האינטפרונים מיוצרים עי תאים מודבקים בווירוס.

T תאי, NK שמיוצר ע”י תאים של מערכת החיסון 𝛾-IFN יש גם

האינטפרונים הנל נקשרים לרצפטורים על פני התא, וגורמים לתא

MHC class 1 להגביר את הצגת האנטיגנים על

יותר יצירה של פפטידים, MHC class 1 יש יותר ייצור של

TAP transporter יותר ייצור של

הכל מתגבר כך שבטוח יוצגו פפטידים ויראליים.

MHC class 1 הווירוסים משתדלים לעצור את הצגת האנטיגנים

לכל וירוס יש מנגנון אחר, אם הוירוס מצליח מערכת החיסון

NK תתמודד עם זה על ידי תאי ה

Question 12

איך וירוסים יכולים לעכב/ לעצור הצגה של האנטיגנים

MHC class 1 עי?

מה קורה במקרה כזה?

Answer 12

1. TAP עיכוב של

תזכורת- זה הטרנספוטר שאחראי להכניס את הפפטיד

MHC כדי שיתפוס אותו ה ER לתוך ה

2. ולא יגיע אל התא ER כך שהוא יישאר ב MHC לעכב את
3. בעזרת חלבוני הוירוס MHC לפרק את

MHC אם הוירוס יצליח להוריד את ה

יכולים לזהות את התא ולהרוג אותו NK תאי ה

Question 13

MHC class 2 מה תהליך היצירה של?

Answer 13

1. ER מסותנז ב MHC class 2 ה

invariant chain (Ii) והחריץ שלו נחסם עי תת יחידה קבועה בשם

2. וירוס/חלבון נכנס דרך אנדוזום לציטוזול, באנדוזום יש תהליך

והפעלת פרוטאזות שחותכות את החומר לפפטידים pH של הורדת

3. מגיע לאנדוזום ושם יש חיתוך של MHC ה

CLIP כך שנשאר פפטיד קטן בשם Ii ה

4. HLA-DM עי חלבון שנקרא CLIP יש הוצאה של ה
5. נכנס הפפטיד הקטן מבחוץ שתואר בשלב השני CLIP במקום ה
6. T יוצא אל הממברנה ומציג את ההפטיד בפני תאי MHC ה
7. צריכים להחליט האם האנטיגן המוצג הוא עצמי או זר T תאי

Question 14

MHC class 2 ל TLR מה הקשר בין?

Answer 14

מופעל אצל מאקרופאג הוא יכול להביא TLR כאשר הרצפטור

MHC class 2 הוא יכול להביא להגברת הביטוי של

Question 15

איזה סוגי תאים יכולים להציג גם

MHC class 2 וגם MHC class 1

Answer 15

DC- תאים דנדריטים

Cross presentation בתהליך שנקרא

הדנדריט אוסף כל הזמן אנטיגנים והוא זה שמהווה את הקישור בין המערכת המולדת לנרכשת, לכן יש לו את היכולת המיוחדת הזו.

Question 16

לסיכום- מהן האפשרויות להצגת אנטיגן?

Answer 16